首發精神分裂癥代謝綜合征的病例對照研究

宋秀娟，劉曉霞，葉敏捷

國內外研究表明，在精神分裂癥患者中，糖尿病、血脂代謝異常、肥胖等并發癥的患病率明顯高于普通人群[1-3]，有研究報道精神分裂癥患者代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的患病率為63%，而匹配的對照正常人群則為25%[4]，美國臨床抗精神病干預效果(the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness,CATIE)研究也發現有40.9%的患者達到了MS的診斷標準[5]。精神分裂癥并發MS與抗精神病藥使用、內分泌紊亂以及生活習慣有關[6-7]，但目前大多數研究因納入服用抗精神病藥的患者而不能排除藥物因素對MS的影響，忽略了精神分裂癥本身是否與MS存在遺傳共病。為排除藥物因素對患者MS的影響，本研究對首次發病、未用藥的精神分裂癥患者與正常對照人群的MS相關指標進行檢測，探討精神分裂癥與MS之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 病例組來自溫州民康醫院2008年1月～2010年12月的首次發作的精神分裂癥患者。診斷標準：①符合美國《診斷與統計手冊：精神障礙》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM)-Ⅳ精神分裂癥診斷標準；②符合Lieberman等的首發精神分裂癥病例定義[8]。納入標準：①年齡18～60歲；②病程≤5年；③從未使用過抗精神病藥物或使用藥物時間總計≤3d；④陽性和陰性癥狀評定量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)總分≥60分。排除標準：①患有其他精神障礙；②嚴重軀體疾??；③物質依賴/濫用；④糖尿病/高血壓家族史陽性以及曾患高血壓/糖尿病。

對照組選自溫州市普通社區健康居民。入組標準：性別和年齡(±3歲)與病例組頻數匹配。排除標準：嚴重軀體疾病、糖尿病/高血壓家族史陽性和曾患高血壓/糖尿病。該研究項目得到溫州民康醫院倫理委員會的批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 研究人員采用調查問卷，獲得研究對象的人口統計學信息，包括年齡、性別、教育程度、職業、糖尿病/高血壓的家族史和患病情況。

1.2.2 臨床檢查 由經過培訓的合格研究人員應用標準技術方法進行血壓及人體測量。每位研究對象靜坐休息5 min后測量3次坐位血壓(測量前0.5 h內避免吸煙、飲酒、飲用含咖啡因的飲料以及劇烈運動)、兩次體重和身高。測量體重時，只穿內衣、并脫鞋，精確至0.1 kg；測量身高時脫鞋，采用測距儀，精確至0.1 cm。腰圍為平靜呼吸狀態臍上1 cm水平的周長。

1.2.3 實驗室檢測 采空腹血用于測定血脂、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。采血前確認空腹時間，空腹不足10 h者不予采血。血樣初步處理后，實驗室-70℃保存。血糖用改良的己糖激酶法測定(Hitachi 7060型自動分析儀)?？偰懝檀?total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和甘油三酯(triglyceride,TG)應用酶法測定。TG低于4.5 mmol/L的個體可以根據Frieddewald公式計算低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。

1.2.4 MS診斷 研究采用國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation,IDF)2005年MS全球共識定義：患有腹型肥胖(男性：腰圍≥90 cm；女性：腰圍≥80 cm)，加上以下標準的兩項或兩項以上即為MS：①TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl)或在服用降低TG的藥物；②HDL-C：男性＜1.04 mmol/L(40 mg/dl)，女性＜1.3 mmol/L(50 mg/dl)；③血壓≥130/85 mmHg或服用降壓藥；④FPG水平≥5.6 mmol/L(100 mg/dl)或已經確診為2型糖尿病。按照WHO的標準體質量指數(body mass index,BMI)≥25.0 kg/m2為超重。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0進行統計學分析。兩組樣本的一般特征進行描述性統計，計算兩組的MS檢出率及95%置信區間(confidence interval,CI)，組間比較采用χ2檢驗/Fisher精確概率(分類變量)和t檢驗(連續正態變量)。

2 結果

2.1 研究對象基本特征 研究初篩首發精神分裂癥患者267例，符合標準234例，因資料不全剔除3例(資料完整率98.7%)，實際納入統計231例。均為漢族，其中男性103例，女性128例；年齡20～59歲，平均(35.6±11.1)歲；病程 1～23個月，平均(6.30±3.89)個月；吸煙49例，不吸煙182例；受教育年限0～16年，平均(10.3±4.5)年；PANSS總分(82.1±22.1)分；職業以體力勞動為主152例，腦力79例；主食以大米為主220例，面粉11例；有身體鍛煉習慣33例，無198例。

對照組入組63名普通社區居民。均為漢族，其中男性26例，女性37例；年齡20～59歲，平均(36.6±10.7)歲；吸煙10例，不吸煙53例；受教育年限0～18年，平均(11.1±3.6)年；職業以體力勞動為主39例，腦力24例；主食以大米為主61例，面粉2例；有身體鍛煉習慣9例，無54例。

兩組對象在民族、性別、年齡、吸煙構成、受教育年限、職業、飲食習慣、身體鍛煉習慣方面均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 檢查結果 病例組的TC和FPG水平顯著高于對照組(P＜0.001)，但BMI、腰圍、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、HDL-C、TG差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組BMI、腰圍、血壓、血脂和血糖比較

2.3 MS、檢查指標異常比例 根據IDF 2005 MS標準診斷，病例組MS檢出率(17.4%)高于對照組(4.76%)(P＜0.05)，而病例組超重、腹型肥胖、血壓升高、HDL-C降低、高TG血癥和FPG升高，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組MS和檢查指標異常的比例[n(%)]

3 討論

精神分裂癥MS發生率高一直是學術界研究的熱點之一，特別是近十幾年來非典型抗精神病藥物的廣泛應用后。目前尚不清楚是抗精神病藥還是精神分裂癥自身引起。精神分裂癥糖代謝遺傳素質假說認為，精神分裂癥和糖代謝異?？赡芫哂心承┕餐倪z傳致病基因，導致精神分裂癥患者更容易出現糖代謝異常[9]。國內外研究均發現，服藥精神分裂癥患者MS的發生與抗精神病藥種類和服藥時間有關系[1,10-11]，但由于研究設計沒有控制藥物因素的作用而不能回答精神分裂癥是否會增加MS發病風險的問題[12]。

本研究觀察了未服藥的首發精神分裂癥患者MS的發病率，并與健康普通人群比較發現，精神分裂癥患者TC和FPG水平高于健康對照。陳大春等研究發現，首發精神分裂癥患者的FPG高于健康對照[13]，與本研究發現一致；秦峰等的兩項研究發現，首發精神分裂癥患者的FPG與正常對照差異無統計學意義[14-15]，與本研究不一致；但這3項研究均發現早期精神分裂癥患者存在糖耐量異常的現象[13-15]。研究發現FPG異常率病例組高于對照，但組間差異無統計學意義，這一點與TG部分類似(TG水平和高TG血癥率病例組高于對照組，但差異均無統計學意義)，說明病例組有高糖脂異常率的趨勢(P=0.19～0.22)，但也可能是樣本量不足，導致組間的差異未足以顯出來。以上研究均表明首發精神分裂癥患者可能存在糖代謝異常，精神分裂癥和糖代謝異常之間有潛在的關聯。研究亦發現，病例組腹型肥胖和血壓升高的比例大于對照組(P=0.08～0.15)，但差異無統計學意義，說明首發精神分裂癥有腹型肥胖和血壓升高的趨勢。

本研究普通對照組MS檢出率的4.76%，低于病例組檢出率的17.4%。普通人群MS患病率為10.74%～16.5%[16-18]，國外Saddichha等的研究發現，首發精神分裂癥IDF標準MS檢出率為18.2%，健康對照的檢出率為0，差異具有統計學意義[19]，與本文的研究結果接近。上述研究結果表明，精神分裂癥患者在早期即可出現糖脂代謝的異常，其MS的發病風險高于普通人群，提示精神分裂癥與MS存在某種關聯或具有共同的遺傳素質，這一發現值得進一步探索。

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