高果糖飲食對大鼠腎臟的毒性作用

胡志娟，劉 冰，李 凡，孫 文，宋光耀*

(河北省人民醫(yī)院1.腎內(nèi)科;2.內(nèi)分泌科，河北石家莊 050051)

腎臟疾病中常伴有各種類型的脂質(zhì)代謝異常，且一直被認(rèn)為是腎病造成的。1982年，Moorhead和同事提出脂質(zhì)腎毒性學(xué)說，認(rèn)為在一些情況下，循環(huán)中的脂質(zhì)可能直接損害腎小球結(jié)構(gòu)，高脂血癥在啟動腎小球損害到腎小球硬化的過程中是一個重要的加重因素［1］。當(dāng)今飲食結(jié)構(gòu)的變化致使果糖的攝入量逐年增加。人體及動物實驗研究表明，果糖代謝所導(dǎo)致的三酰甘油的甘油和酰基部分明顯增多，從而使脂質(zhì)從頭合成以及三酰甘油合成的速率明顯增強［2］。果糖同葡萄糖相比，更能誘導(dǎo)固醇反應(yīng)元件結(jié)合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c，SREBP-1c)和肝臟脂質(zhì)從頭合成［3］。本研究采用高果糖飲食喂養(yǎng)誘導(dǎo)大鼠高三酰甘油血癥，觀察腎組織脂質(zhì)的蓄積及腎臟病理形態(tài)的變化，探討脂質(zhì)腎毒性的作用機制。

1 材料與方法

1.1 動物模型的建立與分組

清潔級雄性Wiatar大鼠32只，體質(zhì)量200 g左右，(河北醫(yī)科大學(xué)動物室提供，合格證號1003188)，隨機均分成正常對照組(N組)和高果糖組(F組)。正常對照組喂飼普通飼料，高果糖組中果糖占熱量的34.5%。每日記大鼠進食量，每周記大鼠體質(zhì)量。喂養(yǎng)8、16周時各處死大鼠8只，大鼠處死前1 d采用代謝籠收集24 h尿標(biāo)本，處死時留取血標(biāo)本。腎臟經(jīng)0.9%氯化鈉注射液充分灌洗后稱重，部分組織以10%甲醛固定、石蠟包埋，制成3 μm厚切片，其余組織液氮保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 生化測定

腹腔注射3%戊巴比妥麻醉各組大鼠(2 mL/100 g)，右側(cè)頸動脈取血標(biāo)本約8 mL。……