中醫辨證聯合前列地爾治療老年慢性腎衰竭的療效觀察

吳 強 魏仲南 鄭登勇 黃麗麗

慢性腎衰竭是各種原發或繼發性腎臟疾病進行性腎功能損害所出現的一系列癥狀或代謝紊亂，由于機體內毒性物質的蓄積，可導致機體微炎性反應及內分泌失調，腎小球血流動力學發生變化，加劇腎小球硬化，加速腎功能損傷。而老年人基礎病多，且健全腎單位較少，我們旨在通過對在本院住院治療的68例老年慢性腎衰竭患者用中醫辨證聯合前列地爾治療，來探討延緩老年慢性腎功能衰竭的辦法，現報道如下。

1.材料與方法

1.1 材料 患者68例均來源于2008年1月至2011年12月福建中醫藥大學附屬第二人民醫院腎內科住院老年患者。診斷標準參照《腎臟病學》(王海燕主編，第2版，人民衛生出版社，1996)擬定的慢性腎衰竭診斷和分期。其中男性38例，女性30例，平均年齡71.2歲。其原發病為慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病18例，高血壓腎病24例，尿酸性腎病6例，梗阻性腎病2例，多囊腎病2例。隨機分為兩組:治療組34例，對照組34例，兩組患者年齡、病程、血壓、血糖、腎功能、肌酐清除率等無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者除針對基礎疾病給予相應的治療外，均給予常規治療，包括抗感染、糾正水電解質、酸堿失衡，調節血壓，糾正貧血，低鹽優質低蛋白低磷飲食，延緩腎功能衰竭的藥物均采用復方ɑ－酮酸片等。對照組使用注射用前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023)10μg加入生理鹽水20ml靜脈推注，1次/天，療程3周。治療組在對照組基礎上加用經驗方補腎祛毒湯為基礎的中醫辨證治療，湯藥每日1劑，水煎服。補腎祛毒湯藥用:桑寄生15g、杜仲 12g、當歸 12g、丹參 20g、醋鱉甲先煎12g、土茯苓 30g、黃芪 30g、黨參 20g、白術 15g、山藥 25g、茯苓 15g、大黃 6g、炮山甲先煎9g、三七粉(沖)2g。脾腎氣虛型加大黃芪、黨參量;氣陰兩虛型加太子參、玄參;肝腎陰虛型去炮山甲加女貞子、枸杞、首烏;脾腎陽虛型加熟附子、干姜、菟絲子;陰陽兩虛型加熟附子、肉桂、女貞子、旱蓮草。

1.3 檢測及觀察項目 治療前及治療3周均檢測血常規、血尿素(BUN)、血肌酐(SCr)、尿肌酐、肌酐清除率(Ccr)。Ccr計算公式Ccr=尿Cr/血Cr×每分鐘尿量［24h尿量/(60×24)］并觀察癥狀及體征，如倦怠乏力，氣短懶言，納差腹脹，夜尿清長，惡心嘔吐，大便不實，腰膝酸軟，身重困倦，皮膚瘙癢等。

1.4 療效評定標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)及2006年中華中醫藥學會腎病分會“慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定”標準［1］。①顯效:臨床癥狀積分減少≥60%，內生肌酐清除率或腎小球濾過率增加≥30%，血肌酐降低≥30%;②有效:臨床癥狀積分減少≥30%，內生肌酐清除率或腎小球濾過率增加≥15%，血肌酐降低≥15%;③穩定:臨床癥狀有所改善，積分減少＜30%，內生肌酐清除率或腎小球濾過率無降低，或增加＜15%，血肌酐無增加，或降低＜15%;④無效:臨床癥狀無改善或加重，內生肌酐清除率或腎小球濾過率降低，血肌酐增加。

2.結果

2.1 兩組治療前后生化指標比較 兩組治療1個療程后Scr、BUN均較治療前有明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.01)。治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后各項生化指標的變化(±s)

表1 兩組治療前后各項生化指標的變化(±s)

注:a與治療前比較，P＜0.01;b與對照組比較，P＜0.05。

組別 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) Ccr(ml/min)治療組 治療前 452.3±58.2 23.7±8.4 20.4±9.5治療后 262.6±43.6ab 15.4±5.6a 26.8±9.3ab對照組 治療前 451.5±60.4 22.8±8.9 19.9±9.8治療后 342.8±52.4a 17.3±6.9a 23.7±7.8a

2.2 兩組療效比較 治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表 2。

表2 兩組治療后療效比較［例(%)］

2.3 不良反應 靜脈推注前列地爾時出現給藥部位發紅4例，停藥后自行消失，可繼續用藥。治療組有2例患者出現腹瀉，經減少中藥大黃用量后可繼續療程。

3.討論

隨著年齡的增加，老年人因各類系統性疾病或慢性腎臟病(CKD)的慢性進展可發生CRF［2］。在各種病因所致 CRF的發生發展過程中，腎臟局部的高凝狀態和腎小球內高壓起非常重要的作用［3］，老年人健存的有功能的腎小球數目逐漸減少，而系膜成分相對增多，基底膜增厚，小動脈玻璃樣變，由此形成局灶腎小球硬化［4］。同時近端腎小管逐漸出現萎縮，遠端腎小管擴張且部分形成憩室或囊腫。此外高血壓、糖尿病等老年性疾病可加快老年人群的腎小球及腎動脈硬化進程。隨著老年人口的迅速增長，老年CRF及終末期腎臟病(ESRD)的診治問題也日益突出，而中西醫結合療法已經許多研究證實可以有效治療老年CRF，提高患者的生活質量。

補腎祛毒湯為我科經驗方，本方以桑寄生、杜仲、地黃、山茱萸等補腎填精溫陽;黨參、白術、茯苓、黃芪等健脾益氣，促進脾胃運化和氣機升降恢復;當歸為血中圣藥，味甘而重，專能補血，氣輕而辛，專能行血，當歸香氣入脾，能舒醒脾氣，又能養血潤腸通便;土茯苓味甘淡，性平，解毒除濕，能入絡，搜剔濕熱之蘊毒。鱉甲、炮山甲有很強的軟堅散結、通瘀活絡的功效;三七的主要成分是三七總苷，具有活血化瘀，擴張毛細血管，解除小動脈痙攣，降低血液黏稠度，改善血液循環，增加腎血流量;丹參抑制腎成纖維細胞增生，改善腎間質纖維化，降低血黏度，抑制血小板聚集及黏附，防止和減少腎瘢痕形成。三七和丹參配合牛膝和王不留行等可疏通血管，減輕腎組織纖維化，為延緩腎衰竭的要藥。大黃是治療腎衰的要藥，因其能通腑瀉濁，行瘀解毒，推陳致新，安和五臟，故能延緩腎衰竭進展［5］。從本研究中治療組在改善臨床癥狀和指標上都優于對照組，也能說明補腎祛毒湯為基礎的中醫辨證對老年CRF療效確切。

前列地爾系外源性前列腺素E1(PGE1)是一種很強的血管活性藥物，具有很強的擴張血管和抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素的作用，能夠抑制血小板聚集，改善微循環灌注［6］。PGE1可高濃度聚集于腎小球，直接作用于腎臟痙攣的小動脈平滑肌細胞和系膜細胞使腎血流量增強，改善腎臟的缺血狀態，使腎小球濾過率增加;PGE1能降低血管內皮素(ET-1)的水平［7］;PGE1有抑制免疫反應的作用，它能抑制細胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎性反應，從而起到改善和保護腎臟的作用［6］;PGE1能抑制單核細胞的浸潤，減輕腎小球硬化及腎臟纖維化［7］。本結果顯示應用前列地爾治療后 BUN、Scr較前明顯下降，提示前列地爾是治療慢性腎衰竭的有效藥物。

同時本研究結果亦證實，中醫辨證與前列地爾聯用起到相互協同作用，可以進一步增加臨床療效，在一定程度上延緩老年CRF患者腎功能進展，保護腎功能。

1 慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定［J］．上海中醫藥雜志，2006，40(8):8 －9.

2 李曉玫.老年腎與老年腎臟病//王海燕.腎臟病學［M］．第3版.北京:人民衛生出版社，2008:2301－2339.

3 Bloudickova S Viklicky O.New immunosuppressive agents inchronic progressive glomerulopathies an update J［J］．Prague MedRep，2004，105:261－269.

4 Olson JL.Hyaline arteriolosclerosis new meaning for an old lesion J［J］．Kidney Int2003，63:1162 －1163.

5 魏仲南，倪秀琴，吳強，等.補腎祛毒湯治療慢性腎衰竭120例臨床觀察［J］．遼寧中醫雜志，2006，33(3):321.

6 宋淑萍，劉宏富.PGE1脂肪微粒球載體與氯沙坦聯合治療糖尿病腎病的療效分析［J］．臨床腎臟病雜志，2004，4(6):268 －269.

7 李艷秋，范秋靈，姚麗，等.前列腺素E1和羥苯磺酸鈣聯合應用對馬兜鈴酸腎病臨床療效分析［J］．中國實用內科雜志，2006，26(12):934－935.