阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察

陳葉青，周國華，劉樹旗，周紅宇，王 為，王麗姣，冷明芳

失代償乙型肝炎肝硬化是由于肝細胞受到乙肝病毒的長期破壞，引起細胞炎癥壞死、纖維組織增生、假小葉形成等導致肝硬化發生，并出現失代償及各種并發癥而死亡，5年生存率為14%～35%。因此，肝炎肝硬化階段的抗病毒治療仍十分重要，最大限度地抑制或清除病毒是治療的關鍵。研究發現［1-2］，阿德福韋酯對 HBV有較好的抑制作用，通過有效地抑制病毒復制可以降低肝組織的炎癥壞死，使病情得到明顯的改善和延緩。我院對40例HBV-DNA陽性的失代償期肝硬化患者進行阿德福韋酯治療，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 40例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，均于2008年10月-2009年4月在我院住院。男32例，女8例，年齡18～67歲，中位年齡41.5歲。所有病例診斷參照2000年9月西安全國傳染病與寄生蟲病學和肝病學術會議修訂的標準，排除由藥物、酒精和其他因素所引起的肝功能異常;失代償期肝硬化且肝功能Child-Pugh分級屬B、C組，腎功能正常;均未曾接受過核苷(酸)類似物治療。隨機分為2組(治療組、對照組)，每組20例。兩組患者的年齡、性別、病程、Child-Pugh分級差異無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組患者均接受護肝、補充蛋白或血漿等方法治療。對照組用常規方法治療，治療組在常規治療的基礎上加用阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d，療程2年，每3個月來院隨診。

1.3 觀察指標及方法 使用日本HITACHI 7600-010型生化自動分析儀，采用干化學法測定肝功能、血清膽堿酯酶，凝血酶原時間采用磁珠法，HBV-DNA定量(熒光定量PCR法)等指標，記錄并發癥(上消化道出血、原發性肝癌)。隨訪觀察時間為2年。

2 結果

2.1 肝功能情況 治療組血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST)、膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、膽堿酯酶(CHE)等5項指標均優于對照組，兩組之間差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 治療后兩組患者肝功能主要指標變化情況比較

2.2 HBV-DNA轉陰情況 治療組經過2年治療，有18例患者HBV-DNA轉陰，轉陰率90%;對照組僅有2例患者轉陰，轉陰率為10%。兩組轉陰率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 治療后兩組HBV-DNA轉陰情況比較(例，%)

2.3 病死率情況 治療1年后，治療組無患者死亡;對照組患者死亡2例，占10%，其中1例死于上消化道出血，1例死于原發性肝癌。治療2年后，治療組患者死亡1例，占5%，死于上消化道出血，其余全部存活;對照組患者死亡7例，占35%，其中4例死于上消化道出血，3例死于原發性肝癌。兩組患者病死率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應 治療期間未發現與服用阿德福韋酯相關的不良反應，無患者出現惡心、乏力、脫發、腹瀉、皮疹、血常規及腎功能損害等表現，均能良好耐受，無因不良反應而終止用藥者。

3 討論

我國有乙型肝炎病毒表面抗原陽性者約1.2億，有研究證明，HBV的持續復制是引發和促進肝炎轉化為肝硬化的重要因素。因此，抗病毒是治療慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。目前，失代償期乙型肝炎肝硬化的治療一般采用終身治療方案，抗病毒治療是關鍵，臨床上常使用核苷酸類似物拉米夫定和(或)阿德福韋酯進行治療［3］。安全有效的抗病毒治療能顯著改善及穩定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發癥的發生，且能減少肝細胞的癌變發生率，從而改善患者的生存質量，延長患者年生存率［4］。阿德福韋酯是新一代核苷酸類似物，在體內代謝為阿德福韋而發揮抗病毒作用，耐藥變異出現晚，發生率低，對耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯，對HBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都具有顯著的抑制作用，10 mg/d可長期使用，耐受性好，目前已逐漸成為抗乙型肝炎病毒治療的優勢一線藥物［5-7］。

本研究發現，應用阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化96周后，治療組與對照組相比，患者ALT、AST、ALB、TBIL顯著下降，而CHE有所上升。治療組HBV-DNA轉陰率明顯高于對照組。治療組病死率明顯低于對照組。治療組治療期間未出現病毒耐藥變異，不良反應少，患者耐受好。因此阿德福韋酯能明顯改善乙肝后肝硬化患者肝功能，抑制病毒復制，延長患者生存時間，療效肯定、安全，不良反應少，且病毒耐突變率低，是有效的抗病毒藥物，值得臨床推廣應用。但抗病毒治療96周是否能停藥，其遠期療效有待臨床進一步觀察加以證實。

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