尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的近期療效和安全性探討

郭笑天

急性前循環障礙發病急，如果治療不及時，或者治療方法不當，都將有嚴重后果，因此，尋找如何有效的治療急性前循環腦梗死已成為全球醫學研究人員關注的焦點。尤瑞克林是從健康人尿液中提取的一種糖蛋白制劑，在體內能將激肽轉化為激肽和血管舒張素。曾有報道對患有腦微血管病變的家兔靜脈注射給予尤瑞克林，發現可舒張腦血管、增加腦血液中的血紅蛋白含量，從而抑制僵死腦梗死面積的擴大，改善腦組織葡萄糖和氧的攝取，改善糖代謝，同時觀察發現可改善自發性皮層腦電圖異常[1]。同時，有關藥物研究表明[2]，靜脈注射尤瑞克林能明顯縮小大鼠大腦中動脈因阻斷后引起的腦梗死面積，改善神經功能。近年來，尤瑞克林被認為是一種治療腦梗死的一類新藥，但使用尤瑞克林治療急性前循環腦梗死尚有較少的臨床研究報道。2010年7月-2011年7月筆者所在醫院應用尤瑞克林聯合治療急性前循環腦梗死120例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇急性前循環腦梗死患者120例，均符合按照牛津郡社區卒中研究分型(OCSP臨床分型)的診斷標準，被診斷為急性前循環腦梗死入院診治。經臨床CT及顱腦MRI檢查無顱內繼發性出血的影像學改變，并可排除短暫性腦缺血發作。納入的所有患者均為首次發病或者既往發病但無后遺癥者，因此均不影響神經功能評分。合并嚴重心、肺疾病及肝、腎功能不全者，有出血傾向的患者被剔除。與本實驗統計分析有關的人員采用SPSS 18.0軟件，產生比例1:1的隨機編碼，根據此隨機數對符合標準的病例依入組次序按編碼分為兩組，每組60例。實驗組年齡59~79歲，平均(62.89±1.13)歲；對照組年齡62~76歲，平均(63.09±0.58)歲，兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組的治療方案為血塞通10 ml加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，治療組在對照組的基礎上加用尤瑞克林0.15 PNA單位加入生理鹽水100 ml，期間可根據具體病情使用脫水藥物。

1.3 療效評價標準 治療2 d、14 d后，分別評價兩組患者的NIHSS評分、MRS評分及通過NIHSS評分變化情況判定臨床療效，觀察治療過程中不良反應。基本痊愈：NIHSS評分減少90%以上；顯著進步：NIHSS評分減少46%~89%；進步：NIHSS評分減少18%~45%；無效：NIHSS評分減少<18%，甚至加重病情而死亡。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 統計學處理 應用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料以(s)表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者按不同的方案治療2 d、14 d后，分別進行NHISS評分，評分結果見表1。

表1 兩組治療前后NHISS評估比較(s)分

表1 兩組治療前后NHISS評估比較(s)分

*與對照組比較，P<0.05

組別 治療前 治療2 d后 治療14 d后治療組(n=60)14.1±4.7 10.1±4.1* 8.8±2.4*對照組(n=60)13.9±5.1 12.7±3.9 11.6±2.6

2.2 兩組患者按不同方案治療30 d后，分別進行MRS評分，評分結果見表2。

表2 兩組患者治療30 d后MRS評分比較 例(%)

2.3 兩組患者治療30 d后，根據NHISS評分評估治療效果，見表3。

表3 兩組患者治療前后比較 例(%)

2.4 不良反應 治療組中所有患者在治療過程中均未出現血壓下降、心悸、惡心嘔吐等不適癥狀。兩組患者治療前后血常規、尿常規及肝功能、腎功能均無異常，凝血檢驗全項均無明顯改變。

3 討論

本文報道在基礎治療方案上加用尤瑞克林治療急性前循環腦梗死，其效果明顯優于對照組，初步驗證了尤瑞克林的臨床使用價值。隨著全球人口老齡化趨勢，今年來急性腦梗死發病率呈上升趨勢，由于急性腦梗死不被立即處理將嚴重致殘，甚至導致死亡，故積極治療急性腦梗死具有確切并重要的臨床意義。目前，主要通過溶栓和腦保護兩種治療途徑處理急性腦梗死，前者由于治療時間窗和適應證要求嚴格，處理不當將導致更加不良后果，常并發顱內腦出血等嚴重并發癥，因此在治療中尚存在爭議。目前，應用藥物治療處理急性前循環腦梗死受到臨床工作者的認可。

尤瑞克林即組織型激肽原酶-1，可將患者體內的激肽原裂解為激肽，后者與內皮細胞上的對應受體結合，從而促進NO釋放，最后能使血管平滑肌舒張[3]。尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的有效性已被動物實驗研究證實，臨床療效也有報道，但就尤瑞克林治療急性前循環腦梗死的研究機制及相關的信號通路的研究報道卻不多[4]。

近年來研究發現，在急性腦梗死缺血性損傷時，缺血部位血管細胞被誘導生成β1受體，激肽能與β1受體結合[5]，而尤瑞克林能擴張腦組織的動脈血管，尤其能選這行擴張腦細小動脈，使血管的氧供、血供、能量代謝、血流動力學及血管的舒縮程度多方面均得到改善。此外，還發現尤瑞克林代謝產物靶向性加強，可以選擇性使缺血腦組織的微動脈擴張，使得尤瑞克林在體內的有效時間延長，并可安全使用。

本實驗資料表明，尤瑞克林治療后能使患者的NHISS評分明顯下降，表明患者的神經功能缺損明顯恢復。由于本研究采用小樣本，存在不可避免個體差異性，并且觀察時間短，目前尚未有足量的文獻對尤瑞克林的作用機制進行研究報道，但本臨床研究充分驗證使用尤瑞克林治療急性前循環腦梗死為一種療效好且安全性高的治療方法。

[1]Perez V， Leiva-Salcedo E， Acuna-Castilloc， et al. Tkininogen inducesces endothelial cell prolifleraion[J]. Mech Ageing Dev，2006，12(7):282-289.

[2]丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中華神經科雜志，2007，40(5)：306-310.

[3]屈志煒，蘇丹，張麗英，等.凱力康對大鼠局灶性腦缺血的實驗研究[J].中國處方藥，2005，4(11):73-75.

[4]黃健康，柯將瓊，胡蓓蕾.尤瑞克林治療進展性腦梗死療效觀察[J].實用醫學雜志，2007，23(23):3753-3754.

[5]李衛軍，王艷玲.急性腦梗死早期治療的研究進展[J].中國醫藥導報，2007，4(24):67-68.