清開靈注射液致不良反應(yīng)104例分析

孫立恩（紹興市食品藥品檢驗所，浙江 紹興 312000）

清開靈注射液是在傳統(tǒng)中藥古方安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上研制而成的純中藥復(fù)方制劑，為國家中醫(yī)藥管理局確認的首批中醫(yī)院急診科必備中藥制劑之一，主要由珍珠母、黃芩、金銀花、水牛角、梔子、板藍根、膽酸等組成，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅等功效，臨床上應(yīng)用于熱病神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清證，亦可用于急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎及腦血管疾病等。近年來，隨著清開靈注射液在臨床應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)（ADR）報道數(shù)量也明顯增多，用藥安全性備受關(guān)注。為此，筆者就我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集的104例清開靈注射液致ADR病例報告進行統(tǒng)計、分析，旨在促進其合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

紹興市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2006年1月－2010年12月收集的清開靈注射液致ADR病例報告，共104例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對104例清開靈注射液致ADR病例報告的患者年齡、性別、臨床表現(xiàn)、ADR發(fā)生時間、ADR因果關(guān)系及用藥情況等進行統(tǒng)計、分析。ADR的表現(xiàn)采用世界衛(wèi)生組織（WHO）ADR的分型方法。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

104例病例中，男性53例（占51.0%），女性51例（占49.0%），男女性別比例為1.04∶1；年齡最小2歲，最大95歲，詳見表1。

表1 性別與年齡分布（n）Tab 1 Distribution of gender and age（n）

2.2 原患疾病

清開靈注射液致104例ADR的原患疾病見表2。

表2 原患疾病Tab 2 Information of primary disease

2.3 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

清開靈注射液致ADR大部分為皮膚及其附件損害，其次為全身性損害和胃腸系統(tǒng)損害。參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》將報告表中涉及的ADR名稱規(guī)范化并編號，按累及系統(tǒng)/器官分類，詳見表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

2.4 給藥途徑與ADR發(fā)生時間

104例病例均為靜脈滴注給藥，其中97例發(fā)生在給藥過程中，且多數(shù)發(fā)生在用藥30min內(nèi)；7例發(fā)生在用藥結(jié)束后。ADR發(fā)生時間分布見表4。

表4 ADR發(fā)生時間分布Tab 4 Distribution of onset time of ADR

2.5 ADR因果關(guān)系與轉(zhuǎn)歸

按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的評價標準，對104例報告判斷結(jié)果為:“肯定”6例（占11.5%），“很可能”86例（占82.7%），“可能”12例（占11.5%）。

發(fā)生ADR后，停藥后自行好轉(zhuǎn)24例（占23.1%），停藥給予一般處理后治愈65例（占62.5%），停藥后給予一般處理加吸氧、肌肉注射腎上腺素后好轉(zhuǎn)15例（占14.4%）。

2.6 給藥劑量和聯(lián)合用藥情況

104例用藥劑量范圍在10～40mL之間，均符合藥品說明書的要求。26例（占25.0%）為聯(lián)合用藥，78例（占75.0%）無聯(lián)合用藥。聯(lián)用1種藥物的13例，其中聯(lián)用胸腺肽注射液1例、利巴韋林注射液3例，其余9例均聯(lián)用抗菌藥物（注射用青霉素鈉、注射用阿莫西林鈉、注射用阿洛西林鈉、注射用克林霉素、注射用頭孢噻肟等5種）；13例聯(lián)用2種藥物，聯(lián)用的藥物中均有1種為抗菌藥物。26例聯(lián)合用藥中采用先后給藥的病例24例（占92.3%），2例采用了混合給藥，均為加入維生素C注射液同瓶滴注。

3 討論

3.1 清開靈注射液成分復(fù)雜，易導(dǎo)致ADR發(fā)生

清開靈注射液組方中金銀花所含的綠原酸對人體有致敏作用[1]，水牛角提取物內(nèi)有蛋白質(zhì)可刺激機體產(chǎn)生抗體[2]，易引起過敏反應(yīng)。

3.2 兒童易發(fā)生ADR

表1表明，0～10歲年齡組發(fā)生ADR的幾率高于其他年齡組，這可能由于兒童各器官尚未發(fā)育完善，藥品在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄與成人不同，對藥品敏感性與成人有差別，而靜脈滴注又是兒童常用的給藥途徑，也是導(dǎo)致ADR發(fā)生的最多途徑。筆者建議，在不影響臨床療效的前提下，對兒童能口服的，盡量避免靜脈給藥。

3.3 警惕ADR在短時間內(nèi)發(fā)生

從表4可知，ADR發(fā)生時間多數(shù)在30min以內(nèi)。據(jù)有關(guān)文獻[3]報道，中藥注射劑的ADR大多發(fā)生在60min內(nèi)，最快為首次用藥不足30s即發(fā)生，這與我市不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告病例出現(xiàn)的ADR時間一致。由此可見，在應(yīng)用清開靈注射液時，尤其是對首次使用的兒童，應(yīng)高度警惕，嚴密觀察，加強用藥監(jiān)護，確保用藥安全。

3.4 控制滴速

104例ADR中僅有2例對滴速予以描述，由于記載數(shù)量過少，無法比較滴速與ADR發(fā)生的關(guān)系。一般而言，滴速過快會導(dǎo)致藥物局部濃度過高，可致頭暈、疼痛、刺激性皮炎等；滴速過慢，藥物可能發(fā)生水解、氧化等而致ADR[4]。參照藥品說明書描述和相關(guān)文獻[5]報道，清開靈注射液滴速勿快，兒童以每分鐘20～40滴為宜，成人以每分鐘40～60滴為宜。

3.5 嚴格掌握適應(yīng)證，避免聯(lián)合用藥

在有聯(lián)合用藥情況的26例病例中，與抗菌藥物聯(lián)用的為22例（占84.6%），出現(xiàn)頻次最高的為青霉素類，有16例（占72.7%）；涉及8個品種，前3位分別為注射用青霉素鈉、注射用阿莫西林鈉、利巴韋林注射液；有2例與維生素C注射液同瓶滴注。由此可見，聯(lián)合用藥是導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加的隱患之一。臨床醫(yī)師應(yīng)充分了解清開靈注射液的功能主治，按照說明書的要求嚴格掌握其適應(yīng)證和用藥原則，謹慎用藥；盡量避免聯(lián)合用藥，如確因病情需要，也應(yīng)注意配伍禁忌，不能與硫酸慶大霉素、青霉素G鉀、腎上腺素、阿拉明、乳糖酸紅霉素、多巴胺、山梗菜堿、硫酸美芬丁胺等藥物配伍使用[6]；如確需聯(lián)合用藥，應(yīng)盡量減少聯(lián)用藥物品種；多組靜脈用藥時，各組藥物的用藥時間應(yīng)有間隔，以減少ADR的發(fā)生。另外，不可將不同的注射液同瓶混合滴注。

[1]王本祥.現(xiàn)代中藥藥理[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997:205.

[2]周 來.清開靈注射液引起不良反應(yīng)67例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2000，19（3）:171.

[3]張惠霞，陳建玉，宋 成.3414例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒，2006，3（4）:232.

[4]姚 冰，彭曉燕，潘 潔，等.66例清開靈注射液不良反應(yīng)文獻分析[J].中國藥房，2007，18（36）:2857.

[5]郝 園，孔翔瑜，吳泰相.277篇1486例清開靈注射液不良反應(yīng)/不良事件系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（2）:162.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].2010年版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:1111.