醫療機構制劑注冊和配制的基本要求

北京市藥品審評中心（100053）于震 田曉娟 周立新 佟利家

目前，北京市正在進行醫療機構制劑再注冊和標準整頓工作，要對除2007年1月1日后批準配制的中藥制劑，在再注冊的同時進行制劑質量標準的提高，同時規范說明書；再注冊時可不進行標準整頓的品種，需按相關技術要求對質量標準、說明書進行格式修訂。主要依據國家局2005年8月1日起施行的《醫療機構制劑注冊管理辦法》（試行）[1]。該《辦法》明確了省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門負責本轄區醫療機構制劑的審批和監督管理工作。醫療機構制劑批準文號的有效期為3年，有效期屆滿需要繼續配制的，申請人應當提出再注冊申請。

對醫療機構制劑申請人的要求，《辦法》規定：申請人應當是持有《醫療機構執業許可證》并取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構；未取得《醫療機構制劑許可證》或者《醫療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫院”類別的醫療機構可以申請醫療機構中藥制劑，但是必須同時提出委托配制制劑的申請。

不得作為醫療機構制劑申報的品種包括：市場上已有供應的品種、含有未經國家食品藥品監督管理局批準的活性成分的品種、除變態反應原外的生物制品、中藥注射劑、中藥、化學藥組成的復方制劑、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品。

有關醫療機構制劑注冊申請所需的技術研究工作，《辦法》規定：應分臨床申請和配制申請兩個階段，申請醫療機構制劑臨床研究，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等；醫療機構制劑的臨床研究，應當在本醫療機構按照臨床研究方案進行，受試例數不得少于60例。

針對制劑的調劑使用和變更申請，《辦法》規定：醫療機構制劑一般不得調劑使用，需要調劑使用的，必須經國家局或省局批準；需要變更醫療機構制劑工藝、處方、配制地點和委托配制單位等內容，申請人應當提出補充申請。

由于中藥制劑本身的特點，《辦法》對中藥制劑提出了特殊要求：根據中醫藥理論組方，利用傳統工藝配制且該處方在本醫療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可減免藥效毒理和臨床研究，如有下列情況之一者需進行毒理學研究：①處方組成含有法定標準中標識有毒性及現代毒理學證明有毒性的藥材；②處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；③處方中的藥味用量超過藥品標準規定的。

醫療機構配制制劑的質量管理應當遵守國家局2001年3月13日起施行的《醫療機構制劑配制質量管理規范》。該規范適用于制劑配制的全過程，并對其各事項做了具體要求。

醫療機構制劑的配制及其監督管理適用國家局2005年6月1日起施行的《醫療機構制劑配制監督管理辦法》（試行）。該《辦法》要求醫療機構設立制劑室時實行許可制度，必須申請取得《醫療機構制劑許可證》，有效期為5年。

關于“醫院”類別醫療機構中藥制劑委托配制的管理，該《辦法》提出了具體要求：經省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門批準，具有《醫療機構制劑許可證》且取得制劑批準文號，并屬于“醫院”類別的醫療機構的中藥制劑，可以委托本省、自治區、直轄市內取得《醫療機構制劑許可證》的醫療機構或者取得《藥品生產質量管理規范》認證證書的藥品生產企業配制制劑。

各省局據此頒布了各自的法規或規范性文件。北京市藥品監督管理局為鼓勵醫療機構申報中藥制劑，于2010年7月1日頒布了京藥監辦〔2010〕49號文，對符合相關要求的中藥制劑，可直接申請配制。

綜上所述，醫療機構制劑注冊和配制的管理主要由各省局審批和監管。醫療機構制劑和藥品一樣，直接關系到人民群眾的生命健康安全，亦應該實行嚴格的審批管理制度。因此，為適應北京市醫療機構制劑的發展，北京市藥品監督管理局開展了醫療機構制劑的質量標準整頓工作，并即將頒布和執行新版醫療機構制劑規程以及制定一系列技術指導原則等內容的法規和規范性文件，對促進醫療機構制劑的健康發展具有重要意義。