薄膜包衣提高含浸膏中藥片劑穩定性研究

北京英茂藥業有限公司（101407）胡崇茂 陳佩英 胡曉曉

中藥片劑有浸膏片、半浸膏片和全粉片等[1]，水分對中藥制劑穩定性的影響很大，且常常是引發其他變化的前提條件。引濕導致中藥制劑變軟、化學成分發生變化、霉變等，使藥品的質量和療效受到影響。由于中藥提取物成分的不確定性、劑量大以及絕大多數提取物中都含有較多的引濕性成分，因此，中藥制劑中的引濕問題一直是困擾著藥劑工作者的難題[2]。特別是含醇提或水提浸膏的中藥片劑，更容易發生引濕變質。

1 材料儀器與藥品

1.1 儀器 YD-1片劑硬度測試儀；DHG-781電熱恒溫干燥箱；BJ-ZN崩解時限儀；CSD-1型脆碎度測試儀；BG-10型高效包衣機；WD-A藥物穩定性檢查儀；SH10A型水分快速測定儀；DH電熱恒溫培養箱；SW-CJ-IF垂直流凈化工作臺；YX-280D壓力蒸汽消毒器；FA1104N電子天平。

1.2 藥品及試劑 強阻隔型薄膜包衣預混劑（批號20100942）；藿香正氣片素片（S藥業有限公司生產提供，批號101017、101019、101021）。

2 試驗方法

2.1 素片生產工藝 由S藥業有限公司按衛生部頒發的標準生產[3]，即：以上十味，生半夏、白芷150g分別粉碎成細粉，過篩備用；陳皮提取揮發油與藿香油、紫蘇葉油混合后用乙醇適量溶解，備用；陳皮藥渣水煎煮1次，時間為1小時，大腹皮、茯苓水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并以上水煎液，濾過，濾液與甘草浸膏合并，濃縮至相對密度為1.20～1.30（50～60℃）膏。白芷90g、蒼術、厚樸用60%乙醇回流提取3次，第一次6小時，第二次4小時，第三次2小時，合并以上乙醇提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成膏。將水、醇濃縮膏合并，加入生半夏、白芷等細粉及輔料，混勻，制成顆粒，干燥，兌入藿香油、紫蘇汁油、陳皮油的醇溶液，混勻，壓制成素片，即得。

2.2 原糖衣片生產工藝 將壓制好的素片，篩去細粉后投入高效包衣機內，按順序和規定時間、次數從里到外包5層（隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層及打光），其中，隔離層包4～5層，粉衣層包15～18層，糖衣層包10～15層，有色糖衣層包8～15層，最后散入蠟粉打光，完成整個包衣操作需要12～16小時，而且需要使用大量的滑石粉和蔗糖[4]。

2.3 新薄膜包衣生產工藝

2.3.1 薄膜包衣液的配制 根據素片重量、理論增重、擬配包衣液的固含量，計算出需要的薄膜包衣預混劑重量和溶劑重量。稱取計算量的溶劑，置于帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預混劑緩緩加至攪起旋轉的溶劑旋渦上，并且在3～5分鐘內加完，攪拌不少于45分鐘，使薄膜包衣預混劑充分溶解和分散于溶劑中，備用。

2.3.2 薄膜包衣生產工藝 將壓制好的素片，篩去細粉后投入高效包衣機內，調節噴槍使其垂直于片床，且槍與床距離20～30cm，開啟排風、進風和加熱，鍋轉速3r/min，對素片進行預熱，待片床溫度達到35～45℃時，開啟噴槍噴灑包衣液，控制出風溫度在60～65℃、鍋轉速5～6r/min、噴槍霧化壓力0.40～0.60MPa，直至包衣液噴霧結束時，片劑表面包上一層光滑細膩、色澤均勻、牢固致密的衣層，按相關標準對其進行檢驗，符合規定[5]。

2.4 穩定性試驗方法 參照中國藥典2010版分別將素片、薄膜衣片、糖衣片用鋁塑泡罩包裝成鋁塑板，每板12片，每批30板，共3批，置于藥物穩定性檢查儀內，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%條件下放置3個月進行加速試驗。分別于0、1、2、3個月取樣檢驗。

3 試驗結果

素片加速試驗結果見附表1、糖衣片加速試驗結果見附表2、薄膜衣片加速試驗結果附表3。

4 討論

4.1 為保證薄膜包衣效果，應對素片硬度和脆碎度進行適當控制。對中藥來說，一般情況下，素片硬度宜控制在4.0kgf～7.0kgf，脆碎度＜1.0%。

4.2 藿香正氣片中既含有水提浸膏，也含有醇提浸膏，因此，素片很容易引濕。

從試驗結果可以看出，隨著藿香正氣片素片引濕后水分含量的增加，片劑性狀出現了不合格現象，通過對素片進行薄膜包衣后，藿香正氣片的引濕性得到明顯改善，引濕速率和程度得到大幅度控制；藿香正氣片薄膜包衣片的崩解時限比藿香正氣片素片崩解時限僅增加了2～3分鐘，這一結果說明，薄膜包衣后對藿香正氣片的崩解時限影響甚微；藿香正氣片薄膜衣片的崩解時限比糖衣片崩解時限縮短了12～13分鐘，因此，藿香正氣片薄膜衣片在人體內更能快速崩解、溶出、吸收，更快地達到治療效果，這對需要快速起效的藥品來說是非常有利的。

附表1 藿香正氣片素片加速試驗結果

附表2 藿香正氣片糖衣片加速試驗結果

附表3 藿香正氣片薄膜衣片加速試驗結果

4.3 通過采用該項強阻隔型薄膜包衣預混劑進行薄膜包衣的技術，可帶來良好的經濟效益和社會效益。

4.3.1 薄膜包衣片的重量減輕 藿香正氣片素片重為0.3g，包薄膜衣后片重為0.31g，增重僅3.33%，但是包糖衣后片劑增重達60%～100%。患者每次服用薄膜衣片的重量和體積比糖衣片大大減少。在包裝和運輸上也可降低一定的成本。

4.3.2 薄膜包衣片的工藝方面 在工藝衛生方面，薄膜包衣片在生產過程中產塵量很低，既可降低物料損耗，也可大大減少生產過程中的粉塵污染。在生產工藝方面，薄膜包衣片的生產時間一般為3～5小時，僅為生產同等數量糖衣片時間的1/3～1/4，因此，能顯著提高生產效率。在工藝管理上，包糖衣需要依賴操作人員較強的技術經驗，而包薄膜衣操作相對簡便，可以實現程序化和自動化控制，因此，可以保持產品質量穩定一致。

4.4 薄膜包衣片的適用范圍 包糖衣的主要輔料為蔗糖、滑石粉等，不適宜于糖尿病、肥胖、齲齒等忌糖患者使用，而薄膜包衣材料系藥用高分子化合物，不參與機體能量代謝，對機體無毒、無副作用，因此，擴大了藿香正氣片的適用人群。