成骨不全癥1例報告

盧建樹，代紅梅，賈玉慶，劉韋兵，孫大輝

(吉林大學第一醫院，長春130021)

患者男，8歲。摔傷致右大腿疼痛、腫脹、畸形、活動受限7 h，于2012年3月6日入院。既往史:患者本次入院前，6 a摔傷致右股骨、脛骨骨折，行骨折內固定術治療。3 a前摔傷致左股骨骨折行左股骨骨折，行切開復位內固定術治療。1 a前摔傷致左股骨粗隆下骨折，行左股骨粗隆下骨折切開復位內固定術治療。家族中無類似患者。入院查體:體格及智力正常，身高1.5 m。全身皮膚黏膜無異常，頭發密。鞏膜淡藍色，聽力正常。心、肺、肝、脾未見異常。左大腿外側可見長約30 cm縱行手術切口瘢痕，右大腿可見長約20 cm縱行手術切口瘢痕，右大腿明顯腫脹、畸形、壓痛及縱向叩擊痛陽性，右足背動脈搏動良好，末梢血運及皮膚感覺無明顯異常，右足趾可自主活動。血常規、血紅蛋白、C反應蛋白正常，肝、腎功能正常，血清鈣、磷水平正常。右股骨正側位X線片示右股骨上段向外彎曲，局部骨質不連續，并向前成角，骨折近端可見金屬板內固定影。根據病史及X線片表現，結合查體見藍鞏膜，臨床診斷為成骨不全癥。

討論:成骨不全癥又稱脆骨癥、特發性骨質脆弱、Lobstein病及脆骨藍色鞏膜癥等，病變累及全身多處結締組織［1］。成骨不全癥系由于多基因異常突變導致中胚層發育異常而使間充質組織發育不全、膠原形成障礙而造成的罕見遺傳性疾病［2，3］。本病以多發性骨折、藍鞏膜、進行性耳聾、牙齒及關節改變等為特征，發病率低，沒有明顯的種族關系。多發性骨折、藍色鞏膜、耳硬化為成骨不全三聯征，即HOEVE三聯征［4］。多數為常染色體顯性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳。本病遺傳與性別無關，男女發病相仿，具有家族聚集性，也可散發，群體發病率為1/10 000［2］。本病臨床分型目前尚未統一，早發型與晚發型的分型模式在臨床上較為實用，這種表型的嚴重程度由編碼Ⅰ型前膠原的COL1A1和COL1A2基因突變類型所決定［2，5］。本病的病理變化主要表現在構成全身結締組織的主要成分——膠原蛋白發育不良;成骨細胞生成減少或活力減低，骨小梁中沉積的網織纖維不能成熟為膠原纖維，故骨小梁不能成熟，表現為骨小梁細而薄、結構紊亂、不能形成致密板層骨;骨膜成骨受累，影響骨周徑生長、增粗;軟骨成骨也只能進行到軟骨鈣化，不能達到軟骨成骨［6］，以至全身成骨障礙，骨質疏松且脆性增加。該類患者可因輕微外傷即發生骨折，更有甚者僅肌肉收縮便可骨折。表現為藍色鞏膜者占90%以上，耳聾或聽力障礙常到11～40歲出現，占25%。曾有研究發現患者藍鞏膜色越深，骨折出現越早、次數越多，藍鞏膜色較淺者骨折出現遲，甚而不出現。提示鞏膜藍色深淺能反映患者病情輕重［7］。本例本次入院后實施切開復位骨折內固定術，聯合石膏托外固定，同時補充鈣劑，骨折愈合滿意。對于成骨不全癥，臨床上也有給予補充礦物質、雄性激素、二膦酸鹽類(BPT)、重組人生長激素、維生素類等，也可聯合外科手術矯形治療者，但均未取得肯定療效。對于本病，主要是預防骨折，手術改善肢體異常負重力線，增加骨骼強度，降低骨折再發率，減少致殘率等。近幾年有專家提出行基因治療，通過剔除或減少突變基因的表達，減少該病的發生。這為本病的治療提供了新的途徑。本病在臨床上需與軟骨病、軟骨發育不全、佝僂病、壞血病等鑒別。對可疑病例應多部位攝X線片，綜合全面分析，以便早期作出診斷。

［1］王云釗.中華影像醫學骨肌系統卷［M］.北京:人民衛生出版社，2002:660-662.

［2］Glorieux FH.Osteogenesis imperfecta［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2008，22(1):85-100.

［3］Forlino A，Cabral WA，Barnes AM，et al.New perspectives on osteogenesis imperfecta［J］.Nat Rev Endocrinol，2011，7(9):540-557.

［4］趙定麟，王義生.疑難骨科學［M］.北京:科學技術出版社，2008: 818.

［5］徐超，韓金祥，魯艷芹.成骨不全的分子機制［J］.中國生物化學與分子生物學報，2012，28(4):310-315.

［6］劉穎，謝映紅.成骨不全癥1例報告［J］.中華保健醫學雜志，2010，12(5):363-375.

［7］龔鐵軍，馬維虎.家族性成骨不全臨床分析［J］.實用骨科雜志，2005，11(2):154-155.