順鉑化療后程加用地塞米松對遲發性惡心嘔吐的防治作用觀察

張瑩瑩，朱 瓊，高向陽，杜秀平，韓正祥

(徐州醫學院附屬醫院，江蘇徐州221000)

化療是目前惡性腫瘤的主要治療手段之一，而惡心嘔吐是化療中常見的不良反應。化療引起的惡心嘔吐包括急性(0～24 h)和遲發性(24～120 h)兩種。由于5-HT3受體拮抗劑的應用，急性惡心嘔吐的有效控制率達90%，但遲發性惡心嘔吐卻難以控制。而且，在臨床上患者的遲發性惡心嘔吐常常被低估［1］。地塞米松常用于化療導致的惡心嘔吐的治療，但長期或大劑量應用，會導致相應的不良反應。為此，本研究觀察了順鉑(DDP)化療后程加用地塞米松對遲發性惡心嘔吐的防治作用。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月～2011年8月收治經病理組織檢查證實且需接受以DDP為基礎的聯合化療的惡性腫瘤患者80例(肺癌35例，胃癌28例，卵巢癌9例，宮頸癌6例，胸腺瘤2例)，男42例，女38例;年齡27～65歲，中位年齡56歲。排除糖尿病、顱內壓增高、活動性消化性潰瘍、消化道梗阻等可導致惡心嘔吐的其他疾病，化療前24 h無惡心嘔吐且未使用止吐藥物。所有患者化療前肝腎功能、全血細胞計數及心電圖無異常。

1.2 化療方案 80例惡性腫瘤患者采用DDP為基礎的化療方案，DDP 60～80 mg/m2、d1，均提前1 d水化。肺癌患者根據病理類型采用NP(NVB+ DDP)、TP(TXT+DDP)、GP(GEM+DDP)、EP (VP-16+DDP)等方案，胃癌采用ECF或DCF方案，卵巢癌采用TC(TXT+DDP)方案，宮頸癌采用PF(DDP+FT-207)方案，胸腺瘤采用EP方案。

1.3 地塞米松給予方法及觀察 采用隨機對照的研究方法，將80例惡性腫瘤患者隨機分為A(28例)、B(26例)、C(26例)組。A組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg靜注、d 3～d 4;B組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4，地塞米松5 mg靜注、d 1～d 4;C組給予阿扎司瓊10 mg靜滴、d 1～d 4。觀察各組化療第2、3、4天時的惡心嘔吐情況及不良反應(食欲、失眠、焦慮等)。止吐療效分級:無惡心嘔吐為完全控制(CR);嘔吐1～2次/d為部分控制(PR);嘔吐3～5次/d為輕微控制(MR);嘔吐＞6次/d為無效(F)。CR+PR為有效(RR)。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。惡心嘔吐發生率比較用多個獨立樣本非參數檢驗，不良反應比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組遲發性惡心嘔吐發生情況比較 A組CR、PR、MR、F及 RR分別為 21、6、1、0例及96.43%，B組分別為21、4、1、0例及96.15%，C組分別為14、5、4、3例及73.08%，A、B兩組RR相比，P＞0.05;A、B組與C組RR相比，P均＜0.05。

2.2 各組不良反應發生情況比較 A組出現食欲減退、失眠、焦慮分別為3、4、3例，B組分別為9、11、9例，C組分別為2、3、2例，A、C組與B相比，P均＜0.05。

3 討論

DDP是一種高致吐的化療藥物，如不干預，遲發性惡心嘔吐發生率為60% ～90%［2］。高致吐化療藥物所致惡心嘔如果控制不理想，不僅影響患者的生活質量，還可導致嚴重的并發癥，如電解質紊亂、脫水及營養不良等［3］，從而降低患者治療的依從性，甚至影響療效。臨床上常強調第1周期化療時惡心嘔吐的控制，因其可影響隨后幾個化療周期惡心嘔吐的發生［4］。胃復安是有效的止吐藥，是發現5-HT3受體拮抗劑前應用最廣泛的止吐藥，其作用機制是阻滯多巴胺受體，促進胃運動功能，提高食物通過率，使胃功能恢復，但錐體外系反應限制了其應用，約33%的患者因此不再接受此藥物。

5-HT3受體阻斷劑的出現使DDP所致的急性嘔吐得到有效控制，但其控制遲發性惡心嘔吐的效果欠佳，其聯合皮質類固醇對急性惡心嘔吐的控制率達90%，而對遲發性惡心嘔吐的控制率不到50%［5］。雷莫司瓊是一種新的5-HT3受體阻斷劑，半衰期為(5.78±1.18)h，而格拉司瓊的半衰期為(3.14±1.20)h。特殊的結構說明雷莫司瓊為更有效的5-HT3受體阻斷劑［6］，雖然其療效較格拉司瓊長，但其對遲發性惡心嘔吐的療效欠佳。《多國癌癥支持治療學會(MASCC)指南》指出，化療遲發性惡心嘔吐的治療藥物為地塞米松聯用或不聯用NK-1受體阻斷劑。由于帕洛諾司瓊及NK-1受體阻斷劑阿瑞吡坦費用較高，限制了其臨床應用。因此遲發性惡心嘔吐的防治仍是一個嚴峻的問題，尤其是采用聯合化療或大劑量化療時。

本研究采用化療后程加用地塞米松預防DDP所致的遲發性惡心嘔吐，既提高了療效，又減少了不良反應的發生，其對第2、3、4天遲發性惡心嘔吐的控制率達90%以上。地塞米松早在1981年就用于止吐治療，然而其止吐機制至今尚不明確［7］，可能涉及的機制有以下幾方面:①地塞米松通過抑制花生四烯酸的釋放減少前列腺素的合成(嘔吐的發生在一定程度上與前列腺素有關［8］)。②地塞米松通過減少色氨酸來降低神經組織內5-羥色胺的水平，抑制惡心嘔吐反射。地塞米松大約在用藥后2 h起效，其生物半衰期為36～72 h。所以地塞米松對遲發性惡心嘔吐的控制優于其他止吐藥物［6］，且地塞米松可加強5-HT3受體拮抗劑的療效。

DDP用后第1、2天患者多無明顯不適，第3、4天開始出現惡心嘔吐等，所以我們選擇第3天開始用地塞米松，連用2 d。Einhorn等［9］認為地塞米松連用5 d可引起潛在的不良反應。有文獻［10］報道激素用于控制化療所致惡心嘔吐后的不良反應有失眠(45%)、消化不良(27%)、焦慮(27%)。在化療的第3、4天給予地塞米松5 mg，既發揮了療效，又減少了用量、用藥時間及不良反應的發生。

總之，DDP化療后程加用地塞米松可有效防治遲發性惡心嘔吐的發生，不良反應小，患者依從性好。

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