90Y玻璃微球支氣管動脈栓塞內照射治療中晚期非小細胞肺癌

蒙志斌，范立維，歐盛秋，馬亦龍，趙 昌，李志坤

(廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，南寧050021)

肺癌的發病率逐年上升，且是致死率最高的惡性腫瘤［1］。目前雖然手術仍是肺癌的首選治療方法，但大多數患者就診時已處于中晚期，失去了手術機會。傳統的放化療對中晚期肺癌有一定的療效，但患者長期生存率低［2］。分子靶向藥物給肺癌的治療帶來了希望，但藥物價格昂貴，臨床推廣應用有難度。近年來肺癌的介入治療取得了較大進步，其作用也越來越受到重視。核素微球具有栓塞及放射的雙重作用，已用于肝癌的臨床治療［3，4］，但在肺癌治療中的應用報道較少。為了評價支氣管動脈栓塞內照射治療中晚期肺癌的療效及安全性，本研究選擇符合受試標準的中晚期非小細胞肺癌患者30例行支氣管動脈灌注化療后予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞內照射，并進行了對比觀察。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月～2009年6月在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院首次接受治療的中晚期非小細胞肺癌患者60例，入選標準:①病理或細胞學檢查證實為非小細胞肺癌，且已處于中晚期;②無肝、骨、腦等遠處轉移;③KPS評分≥60分，預期生存期≥3個月;④無化療禁忌。排除標準:①小細胞肺癌;②肺繼發腫瘤;③有嚴重心、肺、肝等重要臟器功能不全的患者。將60例患者隨機分為實驗組和對照組，各30例。實驗組男21例、女9例，年齡＜50歲者17例、≥50歲者13例;病理類型分別為腺癌18例、鱗癌10例、腺鱗癌2例;臨床分期分別為Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。對照組男23例、女7例，年齡＜50歲者15例、≥50歲者15例;病理類型分別為腺癌19例、鱗癌9例、腺鱗癌2例;臨床分期分別為Ⅲ期23例、Ⅳ期7例。兩組一般資料相比，P均＞0.05。

1.2 治療方法 兩組采用Seldinger技術行股動脈穿刺，在C臂X線透視下，將蛇管及微導管超選擇插入至支氣管動脈肺腫瘤供血支，避開脊髓動脈及肋間動脈，先予灌注化療(藥物為吉西他濱1.0 g/ m2、順鉑80 mg/m2)，后予栓塞。實驗組予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞并內照射，對照組單純予碘油栓塞，根據腫瘤大小及血管超選擇程度選擇栓塞劑的劑量。每4周為1個療程，若肺內病灶達到完全緩解(CR)，繼續行支氣管動脈灌注化療4～6個療程，若發生疾病進展(PD)則在灌注化療中采用非小細胞肺癌的其他一線化療方案(順鉑聯合紫杉醇、多烯紫杉醇或長春瑞濱)進行化療。

1.3 隨訪 兩組患者每4周隨訪1次，隨訪時進行病史詢問、體格檢查、血常規檢查、肝腎功能檢查、B超(肝、腎上腺、鎖骨上)檢查以及胸部增強CT掃描。

1.4 療效評價 根據mRECIST標準進行療效評價，每個療程進行1次療效評價，主要觀察兩組患者有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、中位疾病進展時間(mTTP)及安全性。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計數資料比較用χ2檢驗，mTTP采用Kaplan-Meier法計算。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本研究中的60例患者均接受4個周期治療，其中，實驗組和對照組經2次支氣管動脈灌注化療栓塞后即達到CR者分別為2、1例，實驗組和對照組分別有3、2例患者由于腫瘤較大接受4個周期以上的治療。60例均完成隨訪，隨訪截止至2011年12月，隨訪時間10～46個月。至隨訪結束，實驗組存活4例，對照組存活2例，存活者尚未發生疾病進展，其余患者死于肺癌復發或轉移。

4個周期后，實驗組與對照組 RR分別為70.0%、43.3%，DCR分別為93.3%、70.0%，mTTP分別為13.1個月、8.9個月，兩組相比，P均＜0.05。

經4個周期治療，兩組患者均未發生截癱、肺栓塞等嚴重并發癥。兩組患者因化療藥物發生消化道反應、肝腎功能損傷及骨髓抑制情況相近(P均＞0.05)，經相應處理后可繼續原方案治療。

3 討論

雖然支氣管動脈灌注化療、栓塞治療肺癌顯示出較好的效果［5～7］，但患者遠期生存率仍較低。90Y是一種醫用放射性核素。90Y玻璃微球一方面通過栓塞腫瘤血管阻斷了腫瘤的供血來源，另一方面通過持續照射殺死腫瘤細胞。研究［8］表明，90Y玻璃微球經肝動脈栓塞內照射治療肝癌取得良好效果。本研究對30例中晚期非小細胞肺癌患者行支氣管動脈灌注化療后予90Y玻璃微球與碘油混合栓塞，與行支氣管動脈灌注化療后單純予碘油栓塞的30例中晚期非小細胞肺癌患者作比較，結果4個治療周期后，實驗組RR、DCR明顯高于對照組，其mTTP較對照組延長4.2個月。

由于支氣管動脈多與脊髓動脈、肋間動脈共干，為了避免嚴重并發癥的發生，超選擇插管極為重要。隨著微導管的應用，超選擇插管的成功率大大提高［9］。在本研究中，我們采用微導管超選擇性插管栓塞，未發生脊髓損傷及異位栓塞，手術安全性大大提高。另外，在栓塞過程中，栓塞劑的劑量要適宜，切勿栓塞過度或栓塞過快。本研究實驗組30例用90Y玻璃微球與碘油的混懸液進行栓塞后患者臨床反應輕微，并發癥少。90Y所釋放的純β射線射程短(平均射程2.5 mm)，半衰期64.5 h［10］，可持續破壞腫瘤細胞及腫瘤血管，對鄰近器官無明顯放射性損傷。本研究兩組患者經治療后部分患者發生惡性、嘔吐、肝腎功能損傷及脊髓抑制等不良反應，可能與術中灌注化療藥物有關，經相應處理后癥狀均緩解或恢復，可繼續原方案治療。

總之，90Y玻璃微球支氣管動脈栓塞內照射聯合灌注化療治療中晚期非小細胞肺癌療效較好，疾病進展時間得到了延長，安全性較好，值得臨床推廣運用。其他核素微球如32P玻璃微球支氣管動脈栓塞治療中晚期肺癌也取得了一定的療效［11］，本研究采用90Y玻璃微球經支氣管動脈栓塞，是否與其他核素微球栓塞在療效上有差異，尚待今后進一步研究。

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