我院390例藥品不良反應報告分析

張彥東，鐘勁松，黃思超，孫銀香（珠海市人民醫院，廣東珠海 519000）

近年，隨著新藥的不斷涌現、用藥品種的增多及聯合使用藥物的增加，藥品不良反應（ADR）和藥源性疾病的發生頻率日趨增高，引起廣大臨床工作者的關注。為全面了解醫院ADR發生情況及相關因素，加強對ADR的報告、監測和分析評價，為臨床合理用藥提供參考，現對我院2009年9月—2011年10月收集的390例ADR監測報告進行回顧性分析。

1 資料和方法

通過全國ADR監測網在線呈報系統，檢索我院2009年9月—2011年10月上報的ADR報告，得到390份ADR報告。采用回顧性調查分析的方法，按患者性別、年齡、可疑藥品、給藥途徑、轉歸及ADR的臨床表現進行統計分析。

2 結果

2.1 ADR與性別、年齡

390例ADR報告中，男性154例，女性236例，男、女性別比為1︰1.532。在年齡方面，患者的年齡跨度為1個月～80歲，各年齡段患者均有ADR發生，以中老年患者（≥50歲）的比例最高，占23.85%，其次為未成年患者（≤18歲），占23.08%。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Gender and age distribution of the patients with ADR

2.2 ADR與藥物劑型、給藥途徑

在390例ADR報告中，注射劑引發者為344例（88.21%），其中注射用滅菌粉末227例（58.21%），注射液117例（30.00%）；而口服藥引發者為46例（11.79%）。引起ADR的藥品劑型分布見表2。在給藥途徑方面，靜脈滴注引起的ADR最多，有338例，占86.67%。由此可見，注射劑的ADR發生率較高，血管內給藥較易引起ADR。引起ADR的給藥途徑分布見表3。

表2 引起ADR的藥品劑型分布Tab 2 Distribution of dosage forms in ADR cases

表3 引起ADR的給藥途徑分布Tab 3 Distribution of routes of administration in ADR cases

2.3 引起ADR的藥品種類及例次

對390例ADR報告進行藥品分類統計，結果抗菌藥物在ADR報告的例數居首位，出現273例，占70.00%。進一步分析引起ADR的抗菌藥物種類及例次，頭孢菌素類占最大比例（46.89%），其次分別為大環內酯類（23.44%）、林可霉素類（12.82%）、喹諾酮類（9.52%）。另外，在ADR報告中，中藥及中藥制劑出現43例，構成比為11.03%，其中靜脈給藥的有29例（7.44%），口服給藥有14例（3.59%），表明中藥注射劑是ADR發生率較高的制劑品種。引起ADR的藥品種類及其構成比見表4；引起ADR的抗菌藥物種類及其構成比見表5。

表4 引起ADR的藥品種類及其構成比Tab 4 Types and constituent ratios of drugs in ADR cases

2.4 ADR累及器官或系統及臨床表現分布

ADR累及最多的器官或系統為皮膚及附件損害，共163例（41.79%），主要表現為皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等；其次為全身性癥狀73例（18.72%）、神經及精神系統57例（14.62%）；而泌尿系統的損害較為少見，僅出現2例。ADR累及器官或系統及臨床表現分布見表6。

表5 引起ADR的抗菌藥物種類及其構成比Tab 5 Types and constituent ratios of antimicrobials in ADR cases

表6 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 6 Organs or systems involved in ADR cases and clinical manifestations

2.5 ADR分級及臨床歸轉

390例ADR報告中，一般的ADR有267例（68.46%），新的一般的ADR有108例（27.69%），嚴重的ADR有9例（2.31%），新的嚴重的ADR有6例（1.54%）。ADR臨床轉歸方面，治愈有318例（81.54%），好轉有72例（18.46%），無死亡病例。

2.6 報告人員職業分布

390例ADR報告中，護士上報213例（54.62%），醫師上報143例（36.67%），藥師上報34例（8.72%）。

3 討論

在390例ADR報告中，50歲以上中老年患者ADR發生率居各年齡段首位，其次為18歲以下未成年患者。中老年患者ADR發生率高，這與其肝腎功能減退、藥物代謝速度慢、血漿蛋白含量降低等因素有關[1]；加之中老年患者大多病情復雜、用藥種類較多、自身營養情況欠佳等，這些均有可能增加ADR的發生機率。未成年患者亦多見ADR的發生，其原因可能為未成年人臟器功能發育不健全，對藥物作用較為敏感，而且藥物代謝能力弱、腎臟排泄功能差，藥物容易通過血-腦脊液屏障[2]。因此，對老年人及未成年患者需加強用藥監護，必要時進行血藥濃度監測。從性別來看，除≥50歲年齡組外，其余各年齡組均表現為女性ADR高于男性的特點，值得關注。

由表4可知，抗菌藥物引起的ADR位居第1，其原因主要為抗菌藥物種類多、應用范圍廣、用藥頻率高。抗菌藥物相關ADR的發生，除了藥物本身的特點、患者的體質外，可能與其用藥方案不合理及護理操作不當有關。在引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類發生比例最大，占46.89%。頭孢菌素類藥物屬時間依賴性抗菌藥物，需選用1日劑量分次給藥的方案才能發揮最好的療效[3]；然而，門診患者大多采用單次大劑量給藥的方案，往往導致了藥物濃度過高，若其藥物滴注速過快，容易增加ADR發生的風險。中藥及中藥制劑ADR的發生率僅次于抗菌藥物，這與我院臨床醫師，特別是部分缺乏辨證施治的醫師對中藥及中藥制劑的安全性認識不足有直接的關系，總認為中藥制劑安全低毒，可以放心大量使用。其實，“是藥三分毒”，中藥也不例外，特別是中藥注射劑，其所含成分復雜、藥理作用廣泛、提純難度大、較易摻入雜質，從而多見ADR的發生。而且，中藥注射劑在配制輸液過程中，溶劑的性質使藥物溶解性改變，又有可能引入微粒；2種以上中藥注射劑聯合使用亦會導致微粒的增加，由此導致ADR[4]。因此，建議嚴格遵照中醫辨證施治的原則合理使用，盡量避免聯合應用多種中藥制劑。

在390例ADR報告中，注射劑最容易引發ADR，尤其靜脈滴注ADR發生率最高，與文獻報告一致[5]。因此，在臨床治療的過程中，盡量遵循“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的原則，以盡量減少ADR的發生。

由表6可見，皮膚及附件損害最多，全身癥狀次之，大部分臨床表現相對較輕，危害較小，如皮疹、藥物過敏反應、頭暈等，經醫務人員的及時救治后，ADR癥狀大多治愈。在本次ADR報告，也發現個別藥物能引起較嚴重的ADR，如過敏性休克、癲癇、腎功能異常等。這提示在使用藥物過程中，應密切觀察，一旦出現ADR，應采取有效措施，及時進行救治。

390例ADR報告中，護士為主要呈報人，這與護士作為給藥直接參與者有關。然而，藥師作為ADR的主要監測人，卻呈報數最少。建議藥師應深入臨床了解患者用藥情況，并注意收集患者反饋的用藥信息，積極開展ADR監測，加大臨床合理用藥的指導力度。

醫務工作者必須重視ADR的危害，正確、合理使用藥物，尤其要重點關注抗菌藥物及中藥注射劑的合理使用，加強中老年及未成年患者的用藥監測；同時，也應積極探索和總結ADR發生的規律，宣傳安全用藥知識，減少ADR的重復發生，保障患者的健康。

[1]凌春燕，管媛媛.老年人藥物不良反應及合理用藥干預[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（7）:293.

[2]邢珊珊.48例兒童藥物不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2007，16（5）:293.

[3]郭鐵建.β-內酰胺類抗生素后效應與臨床用藥[J].實用藥物與臨床，2006，9（5）:305.

[4]李延謙.中藥注射液不良反應及臨床合理用藥[J].中國循證醫學雜志，2010，10（2）:111.

[5]朱建國，高 杰，繆麗燕.我院1 220例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2011，22（38）:3 604.