我院2 436例女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性分析

張海瓊，唐 寧（柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西柳州 545001）

支原體是女性泌尿生殖道炎癥的最常見病原體之一，可引起女性宮頸炎、盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎以及不孕癥，且發病率逐年上升。為了解柳州地區女性泌尿生殖道支原體感染情況，分析支原體的耐藥譜，指導臨床用藥及有效控制支原體感染，現對2 436例在柳州市婦幼保健院婦科門診就診的女性患者生殖道分泌物進行了支原體培養及藥敏試驗，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年6月－2011年6月在柳州市婦幼保健院婦科門診就診的女性生殖道感染的患者，共2 436例，按年齡分為＜20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲5個年齡組。

1.2 標本采集

所有患者在用藥前采集標本，先用一根拭子擦去宮頸口多余的黏液，再用另一根拭子在宮頸管口1～2 cm處取宮頸分泌物，取材時在宮頸內旋轉并至少停留20 s后取出，支原體對細胞表面有很強的親和力，故需盡可能多收集細胞。

1.3 試劑與方法

采用珠海浪峰生物技術有限公司生產的支原體培養、鑒定及藥敏試劑盒，嚴格按照試劑說明書操作。采用微量肉湯稀釋法對支原體進行藥物敏感性試驗。12種常用抗菌藥物包括環酯紅霉素、強力霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克拉霉素、紅霉素、環丙沙星、羅紅霉素、左氧氟沙星、美滿霉素、阿奇霉素、加替沙星。

2 結果

2.1 女性生殖道支原體感染情況

在2 436例標本中，支原體陽性標本975例，陽性率為40.0%（975/2 436），單純解脲支原體（Uu）感染最高，占33.7%（821/2 436）；其次為Uu+Mh混合感染，占5.3%（130/2 436）；單純人型支原體（Mh）感染最低占1.0%（24/2 436）。

2.2 975例支原體陽性患者的年齡分布

支原體陽性患者主要分布在20～40歲之間，占85.3%，具體結果見表1。

表1 975株陽性菌株各年齡段分布Tab 1 Age distribution of 975 strains of positive bacterium

2.3 藥敏結果

975株支原體對12種常用抗菌藥物的耐藥率見表2。

表2 975株支原體對12種常用抗菌藥物的耐藥率Tab 2 Drug-resistance of 975 strains of mycoplasmas to 12 kinds of antibiotics

2.4 支原體的耐藥種數及耐藥率

975株對12種常用抗菌藥物的耐藥種數及耐藥率見表3。

表3 975株對12種常用抗菌藥物的耐藥種數及耐藥率Tab 3 Types of drug-resistance of 975 mycoplasmas to 12 kinds of antibiotics and drug-resistance rate of them

3 討論

支原體是一類介于細菌和病毒之間，缺乏細胞壁，目前所知能在無活性培養基中繁殖的最小微生物。它也是一類細胞膜表面寄生物，對女性泌尿生殖道黏膜上皮細胞具有特殊的親和力。有研究認為，支原體通常與宿主共處和共生，屬條件致病菌，當宿主免疫力下降，特別是宿主泌尿生殖道內環境如pH值等發生改變，宿主才可能發生疾病。也有研究認為，只有某些特定的種或型才會致病，確切的機制尚不清楚[1]。

本研究對2 436例疑似支原體感染的女性患者的標本進行培養，支原體的總檢出率為40.0%（975/2 436），與許耀輝等[2]報道的42.2%感染率一致。在支原體感染中，單純Uu感染最高，占33.7%（821/2 436），這可能與Uu特殊的頂端結構有關，它能更牢固地黏附于泌尿生殖道細胞表面，造成細胞的損傷而引起感染。其次為Uu+Mh混合感染，占5.3%（130/2 436）；單純Mh感染最低，占1.0%（24/2 436）。Mh單獨感染率低，可能與其對外界的抵抗力較差有關，Uu感染宿主后為Mh再次感染創造了適宜的條件[3]。處于20～40歲年齡段支原體陽性率高達85.3%，明顯高于其他年齡段，與史義軍等[4]報道一致，表明支原體感染有年齡差異，與這一年齡段性生活活躍有關，提示臨床檢出女性支原體感染后，應同時檢測性伴侶，同時治療，治療期間應避免性生活。

由于支原體缺乏細胞壁，使對于干擾細胞壁形成的β-內酰胺類抗生素如青霉素和頭孢菌素類具有天然的耐藥性，臨床上多用于干擾蛋白質合成的抗菌藥物（如大環內酯類）和阻滯DNA復制的抗菌藥物（如喹諾酮類）進行治療。本研究結果表明，對Uu耐藥率最高的是環丙沙星（74.1%），其次為左氧氟沙星（37.4%）、加替沙星（36.9%）。喹諾酮類抗生素的抗菌機制是由拮抗支原體DNA旋轉酶A和B亞單位，阻滯支原體DNA的復制而殺死支原體。但近年來研究表明，位于支原體染色體的旋轉酶基因發生改變，導致DNA旋轉酶靶位改變，從而降低藥物積累導致耐藥性。對Uu耐藥率低的抗菌藥物是交沙霉素（1.3%）、克拉霉素（3.0%）、環酯紅霉素（4.8%）、強力霉素（7.3%）、阿奇霉素（7.6%）、美滿霉素（7.9%），它們可作為治療Uu感染的首選藥。交沙霉素與支原體核蛋白50s亞基結合，抑制氨基酸-tRNA之間與肽鍵-tRNA之間的肽鍵形成，導致蛋白質合成障礙、菌體死亡，此藥抗菌譜廣、效果顯著。對Mh耐藥率最高的是紅霉素（100%），耐藥率最低的是美滿霉素（0）、強力霉素（4.2%），其次為交沙霉素（8.3%）和甲砜霉素（8.3%）。對Uu+Mh混合感染耐藥率最低的為交沙霉素（27.7%），其次為美滿霉素（21.5%）、強力霉素（25.4%），說明相應混合感染的抗菌藥物的耐藥率比單純Uu或Mh感染的耐藥率高、差異明顯，可能因為混合感染時有多種耐藥機制協同作用，增強了支原體的耐藥性。本組資料還顯示，975株支原體對2種以上抗菌藥物耐藥的比例達51.6%，表明支原體一旦出現耐藥，就可能是多重耐藥株[5]。尤其是在耐7、8、9種抗菌藥物的支原體感染中，Uu+Mh混合感染明顯高于單純Uu或Mh感染，且Uu+Mh混合感染對5種以上的抗菌藥物耐藥的比例為84.6%，說明Uu+Mh混合感染對抗菌藥物耐藥嚴重，與陳利遠等[6]報道一致。醫師在治療此種支原體感染時，可選擇2～3種抗菌活性較高的抗菌藥物聯合用藥。由表2可知，975株支原體感染，耐藥率較低的前3位抗菌藥物為美滿霉素、強力霉素、交沙霉素，提示在臨床治療女性泌尿生殖道支原體感染時，可將它們作為首選，這也與鄧兆享等[7]報道一致。

綜上所述，支原體耐藥和多重耐藥在不斷增長，而臨床醫師在治療支原體感染時，普遍存在使用抗生素不規范的現象。因此，臨床醫師在治療支原體感染時，應先進行支原體培養及藥敏試驗，根據藥敏試驗結果選擇抗菌藥物。

[1]王麗明，徐笑紅.我國女性泌尿生殖道支原體感染現狀研究[J].中國微生態學雜志，2010，22（11）：1 056.

[2]許耀輝，陳道楨.女性生殖道支原體感染及藥敏分析[J].中華疾病控制雜志，2010，14（1）：82.

[3]楊自華，劉厚明，龔文波.女性泌尿生殖道支原體感染及耐藥性分析[J].中國微生態學雜志，2010，22（11）：1 039.

[4]史義軍，田文英，沈俊萍，等.不同年齡段女性泌尿生殖道支原體檢測及藥敏試驗結果分析[J].山東醫藥，2010，50（14）：103.

[5]韋柳華，蔣利君，李 鈺.不孕婦女解脲支原體和人型支原體感染及耐藥分析[J].現代預防醫學，2010，37（1）：196.

[6]陳利遠，張慶波，張 可.我院711例非淋菌性尿道炎患者泌尿生殖道支原體感染及耐藥情況分析[J].中國藥房，2010，21（28）：196.

[7]鄧兆享.泌尿生殖道支原體感染情況及藥敏趨勢分析[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32（1）：29.