丹紅注射液臨床應用研究現狀*

王桂英

(天津市中醫藥研究院附屬醫院，天津 300120)

丹紅注射液是以中醫理論為指導，采用現代科學技術和方法研制的中藥成分制劑，主要含有從中藥丹參、紅花等提取的有效物質，包括丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等藥理成分，具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板凝集、減少血小板的黏附和聚集、抗血栓形成、心肌損傷保護，以及改善血液流變學、促進纖維蛋白溶解、改善微循環等作用。研究表明，其在心腦血管、呼吸系統、骨科等疾病的治療中呈現出獨特優勢。

1 心血管系統

1.1 冠心病和心絞痛 張變花［1］將120例不穩定型心絞痛患者隨機分為對照組及治療組，每組60例。治療組在常規治療基礎上靜脈輸注丹紅注射液2周。測定兩組治療前后靜脈血清高敏C反應蛋白(hs－CRP)、白細胞介素－6(IL－6)、白細胞介素－8(IL－8)、腫瘤壞死因子－a(TNF－a)、單核細胞趨化蛋白－1(MCP－1)、血漿TXB2水平及血液流變學指標的改變，同時記錄心絞痛發作和心電圖改善情況。結果治療后兩組各項參數水平較治療前均有改善，而治療組改善更為顯著。結果表明丹紅注射液在常規治療基礎上，能改善患者癥狀及心電圖缺血，并且能降低炎癥因子 hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－a、MCP－1及 TXB2的水平，同時還能降低患者血液黏度。裴勇［2］應用丹紅注射液治療不穩定型心絞痛45例，在改善心絞痛癥狀和心電圖方面優于常規治療，肯定了中西醫結合治療不穩定型心絞痛的協同作用，療效較佳，作用緩和持久，無明顯不良反應。王衛民等［3］將不穩定型心絞痛患者95例，隨機分為對照組(45例)和治療組(5O例)。治療組在常規治療基礎上加用丹紅注射液20 m1靜脈滴注。2周后觀察治療前后心絞痛發作次數、心電圖改善和硝酸鹽類應用量。結果表明治療組不穩定心絞痛總有效率和心電圖改善總有效率與對照組相比，差異有統計學意義。證明在常規治療下丹紅注射液能明顯提高不穩定心絞痛的療效，且不良反應小。

嚴金龍［4］探討丹紅注射液治療冠心病心絞痛的臨床療效，將冠心病心絞痛患者80例，隨機分為對照組與治療組，每組40例，對照組給予常規治療，治療組在對照組基礎上加用丹紅注射液。測定兩組治療前后的血脂變化情況，觀察臨床療效，統計不良反應發生率。結果表明治療組的心絞痛和心電圖療效均明顯優于對照組(P＜0.05);治療組治療后的各血脂含量明顯低于對照組(P＜0.05);兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。表明丹紅注射液治療冠心病心絞痛療效確切，不良反應小，值得推廣使用。

心電圖ST－T波改變是心臟心肌缺血缺氧性的變化指標，心肌缺血患者有的癥狀表現為心前區疼痛、憋悶、心慌等，有的暫時無癥狀。李軍等［5］將60例心電圖ST－T波改變的病人分為治療組和對照組各30例，兩組均用常規治療(硝酸甘油5 mg+5%葡萄糖氯化鈉注射液或氯化鈉注射液250 ml靜滴)，治療組在前面基礎上加丹紅注射液40 ml+5%葡萄糖氯化鈉注射液或氯化鈉注射液250 ml靜滴。檢驗兩組治療前后心電圖ST－T波改變。結果丹紅注射液能明顯改善心電圖ST－T波的異常。說明丹紅注射液能有效改善心肌供血，緩解心肌缺血缺氧狀態。

1.2 肺心病 田方利［6］將83例肺心病患者隨機分為治療組40例、對照組43例，兩組患者均給予適當的抗生素、低流量吸氧、通暢氣道等常規治療。治療組在此基礎上每日加用丹紅注射30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，14 d后比較兩組患者的癥狀改善情況和血氣分析指標的變化，并進行統計分析。結果表明治療組臨床總有效率95%，對照組總有效率72.09%，說明丹紅注射液治療肺源性心臟病的臨床療效確切。丹紅注射液中含有丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮、紅花黃色素、紅花素等成分，具有降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、改善血液高凝狀態，在一定程度上降低肺動脈高壓，減輕右心后負荷，改善右心功能，并增加肺循環灌注，從而改善缺血、缺氧狀態［7］。

鄭粉雙等［8］將78例患者隨機分為觀察組40例和對照組38例，兩組患者均予以常規西醫治療，觀察組予以丹紅注射液靜脈滴注，比較兩組患者治療后臨床療效和血液流變學指標變化情況。結果觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。表明丹紅注射液對緩解肺心病并發心力衰竭有明顯作用。

2 慢性阻塞性肺疾病

郭素芬［9］用丹紅注射液合二陳湯加味治療慢性阻塞性肺疾病進行臨床療效觀察，西藥以抗感染、氣管擴張劑及化痰藥為主，在常規用量基礎上，配合丹紅注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml或氯化鈉注射液250 ml靜滴和口服二陳湯加味。結果治療組23例，顯效12例，有效9例，總效率91.3%;對照組共22例，顯效10例，有效6例，總效率72.7%。表明丹紅注射液合二陳湯加味治療慢性阻塞性肺疾病療效好。

3 腦血管系統疾病

3.1 腦梗死 臨床藥理研究表明，丹紅注射液治療腦梗死的作用機制:①清除氧自由基，對抗脂質過氧化損傷，減輕細胞損傷，促進損傷細胞的修復［10］;②抑制血管內皮細胞凋亡，促進內皮細胞生長，導致新生血管形成［11］;③調節細胞因子的分泌，抑制炎性因子釋放，減輕動脈粥樣硬化;④保護線粒體，改善能量代謝;⑤促進神經元、神經膠質細胞及內皮細胞存活和生長;⑥減輕鈣超載，調節鈣通道的穩定性，拮抗缺氧、興奮性氨基酸、自由基等的損害［12］;⑦保護血腦屏障完整性;⑧抑制血小板活化，調整TXA2/PGI2平衡，可以顯著降低血漿TXA2水平，興奮PGI2合成酶活性，擴張腦血管，減輕血管收縮，改善微循環，防止腦血管血栓形成，改善腦組織缺血缺氧［13］;⑨抑制膠原纖維產生和促進纖維蛋白降解，能夠降低血液黏度，防止血栓形成，促進血栓溶解［14］。

熊勛波等［15］將87例急性腦梗死患者分為兩組，常規治療組給予阿司匹林腸溶片、2O%甘露醇、丁咯地爾注射液0.2 g靜脈滴注，1次/d;同時使用抗高血壓藥及降脂、降糖藥等對癥治療。丹紅治療組在上述治療基礎上加用丹紅注射液30 ml靜脈滴注，1次/d，連用14d。結果丹紅治療組治療第3日時，血清NSE濃度明顯低于常規治療組，與組內治療前比較差異亦有統計學意義，兩組于第3日神經功能缺損評分與組內治療前比較差異無統計學意義。丹紅治療組在第7、14日血清NSE較常規治療組下降明顯，同時其神經功能缺損評分亦較同期常規治療組下降明顯，提示丹紅注射液在早期就具有明顯神經細胞保護作用。研究表明丹紅注射液不但可解除血管痙攣，明顯改善微循環，保護血管內皮功能，恢復腦灌注，而且也可減少缺血后神經細胞損傷，具有保護神經細胞、促進神經功能恢復作用，能夠滿足臨床上對腦梗死的治療需要，值得推廣。

馬飛月等［16］觀察丹紅注射液治療復發腦梗死的臨床療效和安全性。將既往有腦梗死病史的168例住院患者隨機分為對照組80例，給予復方丹參注射液靜脈滴注;治療組88例，給予丹紅注射液靜脈滴注;其余治療相同。觀察兩組的臨床療效及治療前后血漿D－二聚體、纖維蛋白原等血液流變學指標變化水平。結果治療組總有效率 97.73%，明顯高于對照組的91.25%。治療組治療后血漿D－二聚體和纖維蛋白原均降低。證實丹紅注射液治療復發腦梗死安全、有效，可在臨床進一步推廣。

李玉明［17］對比在常規治療基礎上丹紅注射液與丹參注射液靜滴治療急性缺血性腦卒中的療效。將治療組60例，給予丹紅注射液20 ml加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/d，共14 d。丹參組60例，給予丹參注射液40 ml加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，共14 d。結果丹紅注射液治療急性腦梗死有很好的臨床療效。

3.2 急性腦梗死并發糖尿病 朱靈芝［18］觀察應用丹紅注射液對急性腦梗死并發糖尿病患者進行治療的臨床效果。將100例急性腦梗死并發糖尿病患者，隨機分為治療組和對照組各50例。對照組應用內科常規治療，治療組在對照組治療基礎上，應用丹紅注射液。結果治療組療效明顯優于對照組。兩組患者神經功能缺損的評分均降低，但治療組明顯優于對照組。表明應用丹紅注射液對急性腦梗死并發糖尿病患者療效滿意。

4 骨科疾病

柏傳毅等［19］研究靜脈注射丹紅注射液治療骨折患者的療效及作用機制，結果表明丹紅注射液可以促進成骨活躍、疼痛改善、腫脹改善，提高骨折愈合率，縮短骨折愈合時間，減輕骨折后的局部疼痛和腫脹時間短。

5 預防造影劑腎病(CIN)的發生率

造影劑腎病是指在排除其他腎臟損害因素，使用造影劑后2～3 d內出現血肌酐與基線相比上升0.5 mg/dl或25%以上。隨著現代影像學診斷和介入治療手段的發展和造影劑的應用日益增多，造影劑腎病的發病率也明顯上升。目前CIN已成為醫院獲得性急性腎功能衰竭的第三位病因和藥物性急性腎功能衰竭的第二位病［20］。

丹紅注射液能減低急性冠脈綜合征患者的hs－CPR及血管性血友病因子(vWF)水平。目前認為術前hs－CPR水平對冠狀動脈介入治療(PCI)后CIN的發生有著重要的意義，因此丹紅注射液通過降低急性冠脈綜合征患者的hs－CPR發揮對腎臟的保護作用。顯示丹紅注射液在CIN的防治方面對腎臟有較好的保護作用，能有效預防發生CIN風險［21］。

李文華［22］等探討在常規治療的基礎上加用丹紅注射能否更有效地減少急性冠脈綜合征患者冠狀動脈介入治療術后CIN的發生率。將住院治療擬行冠狀動脈介入術的急性冠脈綜合征患者144例隨機分為丹紅治療組72例和基礎治療組72例。基礎治療組常規給予抗血小板、抗凝、擴冠、調脂及水化等治療。丹紅組PCI開始前l h給予丹紅注射液40 ml加入氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。兩組患者分別于術前、術后第1日及第2日測定血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，留取尿液標本檢測尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)。并根據 MDRD公式計算腎小球濾過率(GFR)，比較兩組患者CIN的發生率。結果基礎治療組11例(15.3%)發生 CIN，丹紅治療組有 2例(2.8%)，兩組CIN發生率差異有統計學意義。基礎治療組及丹紅治療組Cr、GFR各時間點比較，差異無統計學意義。但術后12 h基礎治療組尿NGAL較丹紅治療組明顯升高，差異有統計學意義。說明常規治療的基礎上加用丹紅注射液可以更有效地預防冠狀動脈注入治療引發的CIN。

6 慢性萎縮性胃炎

王華寧等［23］將61例慢性萎縮性胃炎患者，隨機分為治療組和對照組。治療組31例:男19例，女12例，年齡38～69歲，病程8月～7年。對照組30例:男17例，女13例，年齡40～71歲，病程6月～8年。兩組患者均給予麥滋林1袋/次，3次/d。治療組加用丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產)20 m l加入5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，1次/d，15 d為1個療程，每個療程間隔7 d，連續治療4個療程后，做胃鏡及病理活檢復查。結果治療組患者總有效率為90.32%，對照組總有效率為63.33%。治療組療效明顯優于對照組。

7 不良反應

隨著中藥注射制劑的大規模研發，越來越多的不良反應事件值得關注。據報道丹紅注射液的不良反應主要有過敏性休克、急性腎功能衰竭、循環系統反應、消化系統損害、神經系統損害等。因此，臨床中一旦出現不良反應應立即停藥，并予抗過敏治療。輕者肌肉注射異丙嗪或苯海拉明，靜脈注射地塞米松或葡萄糖酸鈣;較重者給予吸氧、腎上腺素、激素、抗組胺藥及支持治療。在應用中應注意不良反應的預防，控制滴速和使用劑量、注意臨床配伍等，以減少不良反應的發生。

8 小結

丹紅注射液在臨床應用廣泛，對心絞痛、心肌梗死、缺血性腦病、肺心病等疾病有良好的療效，其作用機制的研究對其發揮作用的病理生理基礎、擴大運用范圍、減少不良反應等方面都會產生一定影響。

1 張變花.丹紅注射液對不穩定型心絞痛患者炎癥因子、血栓素B2及血液流變學的影響.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9(9):1055

2 裴勇.丹紅注射液治療不穩定性心絞痛45例.中醫研究，2011，24(9):29

3 王衛民，何玉娟.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛療效觀察.中國醫學創新，2011，8(22):134

4 嚴金龍.丹紅注射液治療冠心病心絞痛的臨床觀察.健康必讀雜志，2011，9(9):87

5 李軍，池雷.丹紅注射液對心電圖ST－T波的影響.中外醫療，2011，26:170

6 田方利.丹紅注射液治療老年性肺心病83例.中國中醫藥現代遠程教育，2011，9(10):33

7 董兆祥.中西醫結合治療肺心病心力衰竭75例.中國中醫藥現代遠程教育，2009，7(10):129

8 鄭粉雙，楊亞非，謝媛.丹紅注射液治療慢性肺心病合并心力衰竭療效分析與評價.臨床合理用藥雜志，2011，4(4C):44

9 郭素芬.丹紅注射液合二陳湯加味治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中國社區醫師·醫學專業，2011，13(26):153

10 譚華清，龔堯峰，楊緊根，等.丹紅注射液聯合牛磺酸治療病毒性心肌炎臨床研究.重慶醫學，2010，39(1):91

11 滿永，丁莉，國漢邦，等.丹參紅花提取物保護內皮細胞免受氧化損傷的體外實驗.中國臨床康復，2006，10(39):119

12 辛勤，李秀芳，司端運.丹參紅花注射液對實驗性大鼠腦缺血的保護作用.中成藥，2004，26(3):222

13 鄧芬，胡長林.丹紅注射液治療急性腦梗死患者對血漿TXB2、6－Keto－PGF的影響及臨床療效觀察.重慶醫學，2009，38(5):556

14 湯可琴，陸東亮，強輝.丹紅注射液治療急性腦梗死對超敏C反應蛋白的影響及療效機制.重慶醫學，2008，37(24):2876

15 熊勛波，向明清，成祥林.丹紅注射液對腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶的影響.重慶醫學，2011，40(21):2178

16 馬飛月，宋永健，何文綺，等.丹紅注射液治療復發腦梗死168例臨床效果觀察.蚌埠醫學院學報，2011，36(8):825

17 李玉明.丹紅注射液配合常規治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察.中國中醫藥咨訊，2011，3(19):124

18 朱靈芝.丹紅注射液治療急性腦梗死合并糖尿病臨床療效分析.中醫中藥，2011，9(21):142

19 柏傳毅，王坤正，黨曉謙，等.丹紅注射液對新鮮骨折愈合的影響.陜西中醫，2007，28(4):431

20 Berg K J.Nephrotoxicity related to contrastmedia.Scand JUrol Nephrol，2000，34(5):317

21 王忠良，劉敏，張義勤.丹紅注射液對 PCI術后造影劑腎損害的預防作用.中國中西醫結合雜志，2011，31(12):1611

22 李文華，韓飛，李東野，等.丹紅注射液防急性冠脈綜合征患者冠狀動脈介入術后對比劑腎病的臨床研究.中國醫學論壇報，2011，14(9c):3070

23 王華寧，余澤云.丹紅注射液治療慢性萎縮性胃炎31例療效觀察.云南中醫中藥雜志，2006，27(1):27