小劑量激素聯合環磷酰胺治療系統性紅斑狼瘡療效觀察

裘 錦

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經等系統，臨床表現多樣化。目前，系統性紅斑狼瘡缺乏有效地治療方案，但隨著激素和免疫抑制劑的合理使用，SLE患者10年存活率已提高到90%以上，20年生存率逾80%[1]。2009年1月至2011年1月期間，我們采用小劑量激素聯合環磷酰胺治療40例SLE，近期臨床療效肯定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 40例患者均來自我院，其中男5例、女35例，年齡18～67歲，平均（32.76±5.29）歲。病程6～120個月，平均（60.51±8.92）個月。患者均符合美國風濕病協會1997年修訂的SLE診斷標準，處于活動期，系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數積分（systemiclupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）評分在9～20分，近3個月沒有使用免疫抑制劑、激素等藥物治療。合并有其它風濕病（如類風濕關節炎、干燥綜合癥等）、嚴重心腦肝腎等器官疾病以及妊娠及哺乳期婦女均給予排除。

1.2 治療方法 患者給予口服醋酸潑尼松片（浙江仙居制藥有限公司生產，國藥準字：H33021207），每天0.2mg/kg；注射用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字：H20023036）0.5g，加入250ml葡萄糖注射液靜脈滴注，每2周給藥1次。療程3個月。治療期間觀察患者臨床癥狀及不良反應。

1.3 療效評價 采用SLEDAI積分表，治療前后對患者進行評分。療效標準[2]：臨床癥狀、體征消失或活動性實驗室指標三項或以上消除，能恢復輕工作，且激素減至維持量或停服者為顯效；臨床癥狀及活動性實驗室指標均有改善，且激素減量或服維持量者為有效；臨床癥狀改善或未改善，活動性實驗室指標無好轉，且激素未減量或不減反增者為無效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5統計學軟件進行統計，計量資料采用自身配對t檢驗，以P＜0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后SLEDAI積分 患者治療前SLEDAI積分為（14.90±2.23）分，療程結束時為（5.93±1.52）分，治療后患者SLEDAI積分較治療前明顯下降，差異存在統計學意義（P＜0.05）。

2.2 臨床療效 3個月療程結束對患者進行評價，40例患者顯效5例（12.50%）、有效30例（75.00%），無效5例（12.50%），總有效率為87.50%。

2.3 不良反應 40例患者治療期間出現白細胞減少1例、柯興氏癥1例、感染1例、失眠2例、月經失調2例和胃腸道反應3例。

3 討論

SLE全球的患病率約為30～50/10萬人，我國的患病率約為70/10萬人。SLE好發于青年女性，發病高峰為15～40歲，本組男女發病比例為1：7左右。SLE屬于自身免疫性疾病，至今病因不詳，可能與以下因素有關：①疾病易感性。SLE不是單一基因的遺傳病，而其發病與多種遺傳異相關，是一種多基因病，如HLA-DR2和HLA-DR3分子及其各亞型與SLE的發病顯著相關。②免疫細胞紊亂。SLE患者自身抗體產生與T細胞、B細胞和單核細胞等免疫細胞系統紊亂有關。SLE患者體內除抗ds-DNA抗體滴度顯著升高外，核小體是SLE疾病發生的促發抗原。③誘發因素。遺傳因素和體液微環境提供了SLE易感背景，但是SLE的發生或病情活動可能與環境或其他外源性刺激有關，如感染可通過分子模擬和影響免疫調節功能而誘導特異性免疫應答。

SLE嚴重危害著人類的生命和健康，目前尚無有效的治療方法。隨著激素和免疫抑制劑的聯合應用，SLE的預后有了很大的改善。我們采用小劑量激素聯合環磷酰胺治療SLE，療程結束后SLEDAI積分明顯下降，總有效率高達87.50%。環磷酰胺是一種烷化劑，為氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物，屬于細胞周期非特異性藥物。環磷酰胺作用強大而持久，對S期及G2末期細胞最敏感，不僅能殺傷增殖各期淋巴細胞，對靜止期細胞也有影響，使循環中的T、B淋巴細胞絕對數減少，對B細胞增殖的抑制作用較強[1]。我們采用間歇靜滴環磷酰胺，從而有效降低了出血性膀胱炎、腫瘤等副作用，本組患者均無上述不良反應發生。長期全身性激素的應用是治療SLE的重要手段，然而長期應用副作用較多，如誘發和加重感染、潰瘍等，甚至出現醫源性腎上腺皮質功能不全。本組患者采用小劑量激素治療，可以降低不良反應。

總之，小劑量激素聯合環磷酰胺治療系統性紅斑狼瘡療效滿意，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1] 汪學群.長春新堿、環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡51例療效觀察[J].臨床醫學,2011,31(5):65-67.

[2] 顧軍花,陳湘君,鐘麗丹.自身清顆粒治療系統性紅斑狼瘡療效評價[J].山東中醫雜志,2008,27(11):734-736.