藥物性肝損傷臨床分析

楊紅潔 王 霖

（1 昆明市第三人民醫院肝病二科，云南 昆明650011；2 昆明市第三人民醫院肝病二科病理科，云南 昆明 650011）

藥物性肝損傷指由藥物或其代謝產物引起的肝臟損害，可以發生在既往沒有肝病史的健康人或原來就肝病基礎的患者。近年來隨著新藥及各類保健品的逐增多，藥物性肝病（drug induced liver disease，DILD）呈逐年增多趨勢。據有關報道，有600多種藥物可對肝臟造成不同程度的損害[1]。我們對昆明市第三人民醫院2010年1月1日至20011年10月31日收治的72例藥物性肝損傷患者進行研究，分析其發病規律及特征，以提高醫務工作者對藥物性肝損傷的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

昆明市第三醫院2010年1月1日至2011年10月31日收治的72例藥物性肝損傷患者，其中兩例合并原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC），年齡最大為44歲，最小4歲，平均年齡29歲，女性27例，男性45例，男女比例為1∶0.6。

1.2 診斷方法

①病前1～8周或更長時間內有明確用藥史。②部分患者有發熱、皮疹。③血常規檢查嗜酸性粒細胞＞6%。④有肝實質細胞損害或肝內膽汁淤積的臨床表現。⑤排除其他原因所致肝炎或黃疸，部分患者原有肝病基礎如乙型肝炎標志物陽性、脂肪肝、血吸蟲肝病，但服藥前檢查肝功能正常。⑥停用藥物即好轉[2]。⑦肝活檢示小葉一帶為主肝細胞小泡性脂變、色素顆粒沉著、嗜酸性粒細胞在肝竇內積集、毛細膽管淤膽、肝細胞凋亡、kuffer細胞內吞噬色素顆粒、肝細胞空泡核變性、肉芽腫性炎、纖維隔形成等。

1.3 診斷標準

按照Maria藥物性感損害（1997年）診斷標準[3]。

2 結 果

2.1 導致藥物性肝損傷的藥物構成比

自服不明成分中藥者36例，占50%，服用多種抗生素者16例，占22.2%，服用抗結核藥8例，占11.1%，長期服用類固醇激素者4例，占5.6%，服用不明成分治療胃病藥者3例，占4.2%，因患惡性腫瘤化療者2例，占2.8%，持續服用某保健藥品半年3者例，占4.2%。

2.2 實驗室檢查

轉氨酶升高者72例，占100%，膽紅素升高者72例，占100%；r-谷氨酰轉酞酶（GGT）升高者21例，占29.4%；鹼性磷酸酶（ALP）升高者18例，占25.0%；抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA）陽性者3例，占4.2%；抗平滑肌抗體（SMA）陽性者1例，占1.47%；末梢血酸性粒細胞升高者60例，占83.3%。

2.3 治療

立即停用已知或可疑的致病藥物，加強支持療法，改善全身狀況，加強營養、排毒、保肝治療等，對于肝損傷較重的患者采用人工肝治療。

2.4 預后

藥物性肝損傷一般預后良好，但合并原發性膽汁性肝硬化（PBC）病情較重，預后不良。

3 討 論

藥物性肝損傷可在各年齡發病。可引起藥物性肝損傷的藥物種類很多，本文資料顯示，中藥是最常見的致病因素（占50%），其它種類導致的藥物性肝損傷與文獻報道相符[4]。長期以來，人們觀念中認為中藥安全，沒有副作用，因此，中醫中藥在我國比較受廣大老百姓歡迎，尤其近年來掀起的回歸自然潮流，人們認為自然的最好，中藥是自然的是無害的。但這種觀念是錯誤的，中草藥的有效性及安全性是來自千百年來的經驗，而不是臨床藥理和毒理試驗。在中草藥使用過程中可能存在許多問題，諸如藥物誤選、保存不當、污染等[5]。不容忽視的是目前保健藥品市場混亂，濫用保健藥品導致的藥物性肝損傷也曾有過報道。本文中有一例曾服用某保健藥品一年半之久。現在人們生活水平提高了，大家都想讓自己更健康，因而不少人認為服用保健藥品是擁有健康的一條捷徑。殊不知保健藥品，也很少作過藥理試驗，對其存在的毒、副作用了解也是不多的。另一個值得關注的問題是近年來自身免疫性肝病發病人數有所上升，主要原因是診斷方法的進步，但對其病因一直尚未闡明。對于本文資料中顯示的2例原發性膽汁性肝硬化（PBC）我們認為與濫用藥物有關。2例患者常期服用中藥，家族中無類似病例，實驗室檢查示抗線粒體抗體（AMA）陽性，肝活檢示小葉間膽管上皮萎縮等特異性表現。PBC是自身免疫性肝病的一種，以肝內小葉間膽管損害為主的膽汁淤積性疾病，病因目前認為與家族遺傳等因素有關，實驗室檢查以抗線粒體抗體（AMA）陽性、r-谷氨酰轉酞酶（GGT）升高、鹼性磷酸酶（ALP）升高為主，肝活檢是確診的唯一方法[6]。本文中的，3例PBC患者因常期服用中藥，中藥及其代謝產物成份較為復雜，有的成份可能正好與自身抗原結構相似，構成一種“分子擬態”，使得機體針對藥物的免疫應答同時作用于自身組織而產生自身抗體，誘發自身免疫性疾病[7]。所以“逢藥三分毒”，這提醒我們警惕藥物的毒、副作用，加強用藥規范的意識。

[1]張愛玲,趙崇瑜.藥物性肝炎47例臨床分析[J].實用肝臟病雜志,2005,12(6):334-335.

[2]劉斌,彭紅軍.藥物性肝炎136例分析[J].藥物流行病學雜志,2004,13(5):251-253.

[3]陳成偉.藥物性肝損害的診斷[J].肝臟,2007,6(1):49-50.

[4]趙金滿,沙文閣,何成一.藥物性肝病76例臨床分析[J].中國實用內科雜志,2001,21(10):613-614.

[5]王偉芳,陳一華.藥物性肝損害及其預防[J].臨床肝膽雜志,1993,9(3):124-127.

[6]張泰和,周曉軍.實用肝臟病理學[M].上海:上海科學技術出版社,1995:48.

[7]巫協寧,普善德.臨床肝膽系病學[M].上海:上海科學技術出版社,2002:98