參一膠囊聯合化療對胰腺癌患者外周血細胞水平及免疫細胞活性的影響

馬少軍，張 潔，單麗珠，張 鶴，王 歡

天津市南開醫院腫瘤科（天津 300100）

化療在腫瘤治療中居于重要位置，但在抑制腫瘤細胞生長同時，也會殺傷機體正常細胞，損傷正氣，對造血系統亦有抑制作用[1]。通過合理有效的化療方案和聯合拮抗毒副反應的其他藥物，最大限度地減少毒副反應的發生率，可提高患者生存質量和依存性。我們于2010年3月—2011年8月，應用參一膠囊聯合吉西他濱治療36例胰腺癌，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經病理或細胞學，或經影像學檢查確診的胰腺癌患者66例，估計生存期超過3個月；一般狀況Karnorfsy＞60分；近3個月無化療史者；化療前WBC＞3.5×109/L，PLT＞90×109/L，肝腎功能大致正常。按入院單雙日半隨機分為兩組。治療組36 例，男22 例，女14 例；年齡39～72 歲，中位年齡56.6歲。臨床分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期17例，Ⅳ期6例。對照組30例，男21例，女9例；年齡41～73歲，中位年齡57.5歲。臨床分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期13例，Ⅳ期7 例。兩組一般資料差異無顯著意義，P ＜0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組化療均采用吉西他濱單藥方案，即吉西他濱1 g/m2，d1、8、15，28 d為1周期，治療4～6 個月。治療組于化療的當天口服人參皂甙Rg3（參一膠囊，吉林亞泰制藥生產）每次2 粒，2 次/d，28 d為1療程，共用4～6個療程。兩組均不使用其他明顯影響血細胞及免疫功能的藥物。

1.3 檢測指標于每個周期化療前后檢測外周血細胞、T細胞亞群和NK細胞活性 外周血細胞檢測用西斯美康血細胞分析儀測定；T細胞亞群和NK細胞采用單克隆抗體APAAP 法測定。試劑盒由北京邦定生物醫學公司提供。

1.4 統計學方法 計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為顯著性差異標準。

2 結果

2.1 血常規 治療組治療前后血白細胞、紅細胞及血小板含量無顯著差異（P ＞0.05）。對照組治療前后血白細胞及血小板含量均有顯著性差異（P ＜0.05），血紅蛋白無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 T 細胞亞群及NK 細胞 治療組T 細胞亞群及NK 細胞活性都有所上升，而對照組都表現為下降，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血常規比較(±s，×109)

表1 兩組治療前后血常規比較(±s，×109)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療組對照組n 34 28白細胞治療前6.40±1.30 6.60±1.40治療后4.40±1.20 3.90±2.70a紅細胞治療前3.60±2.60 3.50±1.50治療后3.20±1.50 3.10±1.40血小板治療前181.90±71.40 188.70±69.10治療后166.80±55.30 113.20±49.00a

表2 兩組治療前后T細胞亞群和NK細胞活性治療前后變化(±s)

表2 兩組治療前后T細胞亞群和NK細胞活性治療前后變化(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.01

組別治療組對照組n 34 28治療前治療后治療前治療后CD3 60.28±2.84 74.44±5.54a,b 64.57±4.21 51.69±3.34a CD4 41.58±4.15 55.87±3.95a,b 49.60±4.82 31.74±3.92a CD8 26.64±4.11 36.35±4.24a,b 28.93±3.55 19.60±6.71a CD4/CD8 1.56±0.33 1.54±0.35 1.71±0.24 1.62±0.21 NK 17.59±5.33 29.82±6.15a,b 19.28±5.59 11.61±3.48a

3 討論

胰腺癌是預后最差的惡性腫瘤之一，近年來城市發病率迅速上升，死亡率極高。3/4的病人確診時已失去手術機會，幾乎不可治愈。吉西他濱作為中晚期胰腺癌一線化療藥物，有效率為26.8%[2]，疾病無進展時間13.4 個月，中位生存期22.8 個月[3]。化療因嚴重毒副反應，如骨髓、免疫抑制等，降低了化療的耐受性，使化療結果不能令人滿意。中醫認為，“正氣不足，而后邪氣踞之”，中晚期胰腺癌患者多體質虛弱，氣血不足，驅邪無力，加之化療藥物的毒副反應，使毒邪內壅，阻礙氣機調暢，使全身臟腑功能大大減退。臨癥見：腹痛綿綿，精神倦怠，少氣懶言，面色無華，形體瘦消。舌淡，苔薄白。脈虛細。研究發現，補益氣血、扶正抗癌類中藥配合化療，與單純化療相比，能夠顯著減輕由化療帶來的毒副反應，改善患者的生活質量，提高遠期療效[4]。參一膠囊從中藥人參中分離出來的有效成分人參皂甙Rg3，具有培元固本，補益氣血的功效。該藥能通過抑制腫瘤新生血管生成具有抗癌作用[5]，與細胞毒藥物聯合應用時，可使抗腫瘤療效疊加，提高化療有效率[6]。一項Ⅱ期臨床試驗已經證實該藥與化療藥聯合應用，對氣虛證肺癌患者有增效減毒作用，能提高免疫功能和改善生存質量[7]。目前尚未有該藥與化療聯合應用于胰腺癌的臨床報道。

由化療引起的骨髓抑制，導致白細胞下降及血小板減少在臨床中相當普遍，尤其是白細胞減少時，任何感染都將對患者的生命構成潛在危險。在胰腺癌患者選擇吉西他濱化療后，約62%病人發生粒細胞、白細胞減少，Ⅲ～Ⅳ度的發生率粒細胞下降17%、白細胞下降9.5%，約35%發生血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ度約為8.5%[8]。此時需要終止化療，如伴有發熱，首先要隔離，并給予抗生素預防或治療。本研究中，治療組白細胞、紅細胞及血小板均未見明顯下降，而對照組顯著下降，說明參一膠囊能降低化療引起的骨髓抑制，保護造血系統功能顯著，使患者能更好的耐受化療，提高療效。T 淋巴細胞及其亞群、NK 細胞在抗腫瘤免疫中具有極其重要的作用。測定CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋，能直接反映患者的細胞免疫水平[9]。NK 細胞則具有非特異地直接殺傷靶細胞的功能。研究顯示，治療組口服參一膠囊后，T 細胞亞群、NK 細胞明顯高于單純化療組（P ＜0.05），提示參一膠囊聯合化療能改善晚期胰腺癌的細胞免疫狀態，維持患者的免疫水平穩定，為抑制腫瘤發生、發展起到積極作用。

綜上所述，參一膠囊聯合化療能增強機體免疫功能，降低化療后血液學毒性反應的發生率，可以作為晚期胰腺癌化療的輔助用藥。

[1]孫燕.內科腫瘤學[M]. 第5 版.北京：人民衛生出版社，2001:90-134.

[2]Louvet C，Labianca R，Hammel P，et al．Gemcitabine in combina?tion with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally ad?vanced or metastatic pancreatic cancer：results of a GERCOR and GISCAD phase III trial [J]. J Clin Oncol，2005，23（6）：3509-3516．

[3]Neuhaus P，Riess H，Post S，et al．CONKO-001：Final results of the randomized，prospective，multicenter phase III trial of adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients with resected pancreatic cancer (PC) [J]. J Clin Oncol, 2008, 26 (Sup?pl)：Abstr LBA4504-4510.

[4]孫一予，馬少軍，賈英杰，等.參芪扶正注射液聯合化療對非小細胞肺癌患者外周血細胞水平及免疫細胞活性的影響[J]. 中國中醫急癥，2007，1 6（7）：776-777.

[5]Luo X，Wang CZ，Chen J，et al．Characterization of gene expres?sion regulated by American ginseng and gins enoside Rg3 in hu?man colorectal cancer cells [J]. Int J Oncol，2008，32 (5)：975-983.

[6]盛華明，朱曉霞，吳丹．NP 方案聯合參一膠囊治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 華西醫學, 2009，24( 12)：3198-3199.

[7]林洪生，樸炳奎，李樹奇．參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗總結[J]. 中國腫瘤臨床，2002，29(4)：276-279.

[8]丁永斌，夏建國．腫瘤化療處方手冊[M]. 第2版．南京，江蘇科學技術出版社,2007：145-146.

[9]王鴻利.實驗診斷學[M]. 第2 版.北京：人民衛生出版社，2001：222-224.