潰瘍性結腸炎臨床治療新進展

趙華賈桂芝

(1.濟南軍區青島第一療養院療養二區，266071；2.濟南軍區青島401醫院內五科，266071)

潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因不明的直腸和結腸的非特異性炎癥性腸疾病。病變主要局限于大腸黏膜及黏膜下層，臨床主要表現為腹痛、腹瀉及黏液膿血便。病因不明，病情輕重不等，且有慢性病程、多呈反復發作的特點[1]，近年來發病率有增高趨勢[2]。目前尚無特效藥物治療，臨床醫師對此病研究了很多新的治療方法，現介紹如下。

1 奧沙拉嗪聯合美常安治療潰瘍性結腸炎

奧沙拉嗪是一種新型5-氨基水楊酸，以活性成分5-氨基水楊酸替代水楊酸偶氮磺胺吡啶中無活性的磺胺吡啶，即通過偶氮鍵連接兩分子5-氨基水楊酸，提高了療效，降低了不良反應發生率。奧沙拉嗪在胃及小腸中不被吸收也不分解，其口服劑量的99%會到達結腸，到達結腸部位后其偶氮橋在細菌作用下斷裂，分解為兩分子5-氨基水楊酸并作用于結腸炎癥黏膜，抑制前列腺素、炎癥介質白三烯的形成，降低腸壁細胞膜的通透性，減輕腸黏膜水腫，發揮抗炎作用[3]。美常安膠囊是含枯草桿菌、腸球菌二連活菌(益生菌)的膠囊，采用獨有的包衣技術完全跨越胃酸屏障到達腸道崩解、釋放活菌，在腸道定植、繁殖，提高內源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵，從而治療潰瘍性結腸炎。聯合應用奧沙拉嗪和美常安膠囊可以從不同機制上阻斷輕、中度潰瘍性結腸炎的發病，更好地改善患者的預后[4-6]。

2 麗珠腸樂聯合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎

柳氮磺吡啶(SASP)是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，該藥口服后大部分到達結腸，在結腸內經細菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，前者是主要的有效成分，可抑制由嘌呤氧化酶或白細胞介導的氧自由基的形成及抑制肥大細胞放大炎癥的作用從而消除炎癥[7-8]。麗珠腸樂為雙岐桿菌活菌制劑。雙岐桿菌與其他厭氧菌一起共同占據黏膜的表面，形成一個生物屏障，阻止病菌的定植與入侵，產生乳酸與醋酸，降低腸道內pH值，抑制致病菌的生長，減少細菌及內毒素易位，從而發揮最大的生物學效應[9]。麗珠腸樂與柳氮磺吡啶合用，通過不同的機制來減輕病情，縮短病程，具有協同作用，兩藥合用效果好于單用一種藥物治療，有一定的臨床推廣價值[10]。

3 云南白藥聯合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結腸炎

中草藥治療潰瘍療效確定，云南白藥為治療內外出血及血瘀腫痛之著名成藥，三七為其主要有效成分，可縮短凝血時間，具有止血作用[11]。常用于潰瘍腫毒、出血等疾病。錫類散成分為牛黃、冰片、青黛、珍珠、象牙屑、人指甲、壁錢炭，有消炎解毒、消腫止痛及化腐生肌的作用，對潰瘍創面有較好的治療作用。我們用云南白藥聯合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結腸炎，藥物直接作用在潰瘍創面上，可快速有效促進潰瘍、糜爛、炎癥、出血的愈合。由此可見，云南白藥聯合錫類散保留灌腸治療潰瘍性結腸炎是一種安全有效的方法，并能減少復發率[12]。

4 莫西沙星聯合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎

莫西沙星是通過抑制細菌的Ⅱ型拓撲異構酶，控制DNA拓撲和復制、修復、轉錄；殺滅腸道致病菌，以使腸道益生菌群動態平衡，增強巨噬細胞的吞噬活性[13]；還可以減少自由基參與氧化反應，促進腸道炎癥的吸收。莫西沙星口服后被快速吸收，生物利用度高，給藥不受進食影響，在組織和體液內穿透性好，半衰期長，與其他藥物之間的相互作用少。莫西沙星與柳氮磺吡啶之間無交叉耐藥[14]，毒副作用無明顯增加。總之，莫西沙星聯合柳氮磺吡啶能有效地治療潰瘍性結腸炎[15]。

5 美沙拉嗪聯合川芎嗪治療潰瘍性結腸炎

傳統治療潰瘍性結腸炎輕中度患者主要藥物是柳氮磺吡啶，在腸道分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，前者為主要成分，主要通過抑制前列腺素合成、清除氧自由基減輕炎癥反應；還可抑制細胞免疫應答[16]。其不良反應多且嚴重，近年來研制出5-氨基水楊酸制劑，如美沙拉嗪，因其在遠端回腸及結腸發揮藥效，不良反應少。川芎嗪主要有改善微循環、擴張血管、抗氧化及清除自由基等作用。研究發現川芎嗪能夠調節Th1、Th2，最終使兩者處于動態平衡[17]，應用于潰瘍性結腸炎抑制了發病的主要免疫反應。研究證實[18]美沙拉嗪和川芎嗪聯合治療潰瘍性結腸炎具有更好的臨床療效，能較好地改善患者的臨床癥狀及體征，值得臨床推廣。

6 柳氮磺吡啶聯合美常安膠囊治療潰瘍性結腸炎

柳氮磺吡啶是治療UC的常用藥物。美常安的作用機制[19-20]在于利用其生物奪氧作用，通過利用無毒、無害的非致病性微耗氧微生物——枯草桿菌，使其暫時在腸道定植，降低局部氧濃度和氧還原電位，造成適合厭氧的正常腸道優勢菌群生長的環境，從而抑制需氧G-桿菌生長，減少細菌及內毒素易位的發生。與傳統微生態制劑相比，它通過將耐膽鹽的腸球菌與耐酸的枯草桿菌結合制成腸溶制劑，使其在消化道中的存活率得以明顯提高，活菌數量大，且能與抗生素合用，從而最大限度發揮其生物學效應，確保了治療的有效性。總之，美常安與柳氮磺吡啶合用可以從不同機制上阻斷輕、中度潰瘍性結腸炎的發病，從機制上分析具有藥物協同作用，能更好的控制病情[21]。

總之，潰瘍性結腸炎是一種以侵犯直腸和結腸黏膜及黏膜下層為主的慢性非特異性腸道炎癥，其發病機制不明。目前認為由多種因素相互作用所致，主要包括遺傳、免疫系統異常、環境及感染等因素。目前尚無特異性治療，需要各位臨床醫師做進一步研究，不斷發現新的行之有效的治療方法。

隨著UC基礎研究的進展，治療的著眼點得以針對發病機制的重要環節予以阻斷，有效地控制免疫反應性組織損傷，達到更高的治療目標。目前強調早期治療、長期規律維持和客觀評估療效，特別重視黏膜愈合度、疾病活動度以及生活質量等評估；新型的生物治療劑單獨或整合的治療方案，配合綜合性和個體化的治療，不僅可早期控制發作，還可促進黏膜愈合，維持長期緩解，改變自然病程，降低住院率、手術率，以提高患者生活質量。

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