鹽酸戊乙奎醚在老年人經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)前應(yīng)用的安全性研究▲

劉燕潔 龐 軍 黃愛蘭 顧超瓊

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，南寧市 530021)

鹽酸戊乙奎醚在老年人經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)前應(yīng)用的安全性研究▲

劉燕潔 龐 軍 黃愛蘭 顧超瓊

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，南寧市 530021)

目的探討鹽酸戊乙奎醚在老年人經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)(PCNL)前應(yīng)用的安全性。方法選擇ASA1～2級擇期，年齡在60歲以上的PCNL手術(shù)病人60例，隨機(jī)數(shù)字法將患者分為PCNL組(A組)和對照組(B組)各30例。A組靜注鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，用生理鹽水稀釋5 mL;B組靜注東莨菪堿.01 mg/kg，用生理鹽水稀釋5 mL。兩組分別于麻醉前(T0)、給藥后1 min(T1)、給藥后5 min(T2)和給藥后 10 min(T3)、15 min(T4)、20 min(T5)、30 min(T6)分別測量各時(shí)段的 HR、SBP、DBP、MAP、CVP。結(jié)果兩組T0時(shí)的各項(xiàng)循環(huán)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組給藥后各時(shí)點(diǎn)與給藥前比較，各項(xiàng)循環(huán)指標(biāo)均無顯著變化(P＞0.05)。B組在給藥后的HR和RPP均較給藥前明顯增加(P＜0.05)。與A組比較，B組相同時(shí)點(diǎn)的HR、RPP顯著增加(P＜0.05)，CVP兩組循環(huán)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論鹽酸戊乙奎醚作為老年人經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)前用藥不影響心率，不增加耗氧，血流動力學(xué)穩(wěn)定、應(yīng)激反應(yīng)小，明顯優(yōu)于東莨菪堿。

鹽酸戊乙奎醚;東莨菪堿;老年;術(shù)前用藥

鹽酸戊乙奎醚(penehyclidine，PHC，商品名 長托寧)是近年來我國研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代高選擇性長效抗膽堿能藥［1］。老年患者術(shù)前多合并心腦血管、呼吸系統(tǒng)等多器官疾病，在術(shù)前用藥的問題上，應(yīng)選擇能減輕患者因麻醉及手術(shù)操作刺激引起的應(yīng)激反應(yīng)和有效對抗全麻藥副作用的藥物。本研究目的是觀察老年患者經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)術(shù)前應(yīng)用戊乙奎醚和東莨菪堿的臨床效果，為老年患者術(shù)前用藥提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇ASA 1～2級擇期、年齡在60歲以上PCNL手術(shù)病人60例，隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為經(jīng)皮腎鏡激光碎石術(shù)(PCNL)組(A組)和對照組(B組)各30例。以下病人不納入研究:近期患有心衰、心梗、心內(nèi)膜炎、糖尿病、高血壓、高血脂、神經(jīng)和免疫系統(tǒng)疾病者，以及有精神疾病病史、酗酒史和心、肺、肝、腎有損害者。

1.2 麻醉方法 兩組均采用氣管內(nèi)插管靜吸復(fù)合全麻，采用統(tǒng)一麻醉方案。入室后建立靜脈通路，監(jiān)測心電、脈搏、血氧飽和度，局麻下行橈動脈穿刺，置管持續(xù)監(jiān)測動脈壓，右頸內(nèi)靜脈穿刺置管監(jiān)測中心靜脈壓。依次緩慢靜注咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、芬太尼 5 ～7 μg/kg、維庫溴銨 0.15 mg/kg誘導(dǎo)插管行機(jī)械通氣，維持呼氣末二氧化碳35～45 mmHg。間歇正壓通氣(IPPV)模式，按潮氣量VT=10 ml/kg、呼吸頻率RR=12次/min、吸呼比(I∶E)=1∶2進(jìn)行純氧機(jī)械通氣，手術(shù)期間潮氣量和呼吸頻率保持不變。術(shù)中靜注芬太尼3 ～5μg·kg－1·h－1、異丙酚 3 ～6 mg·kg－1·h－1和維庫溴銨 0.1 mg·kg－1·h－1，間斷吸入異氟醚維持麻醉，0.2～0.4 mg靜脈注射。記錄患者一般情況、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中生命體征、心律失常。

1.3 實(shí)驗(yàn)處理 分別在麻醉誘導(dǎo)前，對A組患者靜注鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，用生理鹽水稀釋5 mL;對照組則靜注東莨菪堿.01 mg/kg，用生理鹽水稀釋5 mL。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察測量并記錄麻醉前(T0)、給藥后1 min(T1)、給藥后 5 min(T2)、給藥后 10 min(T3)、15 min(T4)、20 min(T5)、30 min(T6)各時(shí)段的 HR、SBP、DBP、MAP的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量資料的方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組患者在性別、年齡、體重、出血量、手術(shù)時(shí)間方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 指標(biāo)比較 兩組T0時(shí)的各項(xiàng)循環(huán)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組給藥后各時(shí)點(diǎn)與給藥前比較，各項(xiàng)循環(huán)指標(biāo)均無顯著變化(P＞0.05)。B組在給藥后的HR和RPP均較給藥前明顯增加(P＜0.05)。與A組比較，B組相同時(shí)點(diǎn)的

HR、RPP顯著增加(P＜0.05)，CVP兩組循環(huán)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.3 不良反應(yīng) 所有患者均自覺輕度口干，東莨菪堿組有

1例顏面潮紅，鹽酸戊乙奎醚組無顏面潮紅，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR和CVP的比較 (n=30，±s)

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)MAP、HR和CVP的比較 (n=30，±s)

與 T0比較*P ＜0.05，#P ＜0.01;與 A 組比較▲P ＜0.05。

指標(biāo) 組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 MAP(mmhg) A 組 85.2 ±2.5 87.5 ±1.1 82.1 ±3.9 84.6 ±5.6 83.11 ±1.5 84.55 ±3.5 85.5 ±4.2 B 組 85.1 ±2.6 82.5 ±1.7 83.9 ±3.5 85.21 ±2.8 88.23 ±4.5 87.26 ±1.8 86.55 ±2.9 HR(次/分) A 組 64.11 ±2.6 62.55 ±3.8 68.66 ±3.6 62.47 ±3.5 63.82 ±5.2 61.66 ±2.5 62.36 ±2.7 B 組 65.26 ±1.8 75.56 ±2.0#▲ 78.71 ±3.6#▲ 78.68 ±2.9#▲ 80.77 ±5.9#▲ 82.53 ±4.2#▲ 86.33 ±2.6#▲CVP(cmH2O) A 組 4.8 ±1.1 5.5 ±2.4 42 ±2.1 5.5 ±2.7 51 ±1.5 5.15 ±1.8 5.55 ±1.7 B 組 5.0 ±0.8 4.8 ±2.3 5.2 ±1.3 533 ±1.5 5.0 ±2.6 5.13±2.1 5.30 ±1.3

3 討論

隨著年齡的增加，人體各系統(tǒng)器官的功能逐漸減退，肝腎對藥物的代謝能力降低，血液中的藥物濃度升高，藥物作用時(shí)間延長;各器官生理功能的老年性變化導(dǎo)致靶組織對藥物的敏感性增加，對藥物的耐受力減小，容易出現(xiàn)用藥過量或中毒，容易并發(fā)各種疾病。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦細(xì)胞數(shù)目減少，腦內(nèi)膽堿受體的數(shù)量也在減少，膽堿酯酶的活力下降，對中樞抑制藥反應(yīng)敏感，對抗膽堿藥的耐受力差［2］，易引起精神錯亂、煩躁、噩夢、譫語等精神障礙現(xiàn)象。加上高齡手術(shù)患者通常都合并各種各樣的疾病，故在麻醉用藥的問題上，選擇藥物的種類及劑量尤其應(yīng)加以小心。

麻醉前用藥是為了使麻醉過程平穩(wěn)，增強(qiáng)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、止涎效應(yīng)，是麻醉不可缺少的準(zhǔn)備之一。鹽酸戊乙奎醚是麻醉前用藥中的一種新型高選擇性抗膽堿藥，對M1、M2受體有高度選擇性，而對心臟和神經(jīng)元突觸前膜的M2受體均無阻斷作用，是特異性M受體阻斷藥，主要選擇性地作用于M1、M3受體，而對M2受體無明顯作用，同時(shí)其通過中樞反饋而使心率雙向調(diào)節(jié)在安全范圍內(nèi)［1，3］，不增加心肌供氧。戊乙奎醚作為全麻老年手術(shù)患者術(shù)前用藥有許多優(yōu)點(diǎn)，他不僅對中樞和外周均有較強(qiáng)的選擇性抗膽堿作用，還具有心率的雙向調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用，對老年人的心率變異性影響較弱，能減緩氣管插管后的循環(huán)副作用，另外還可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，這對于精神緊張、甲亢、高血壓、冠心病及慢性阻塞性肺疾病的老年手術(shù)患者尤為有利。實(shí)驗(yàn)證明［4］，給小鼠肌注0.15 mg/kg的戊乙奎醚后，吸收和分布很快，大部分組織在給藥后20 min藥物濃度達(dá)峰值，以頜下腺最高，給藥后6 h腦、腸和頜下腺仍較高。口干與長效可能和這一特殊分布有關(guān)。本組戊乙奎醚實(shí)驗(yàn)，血流動力學(xué)在正常范圍內(nèi)，除了證明此藥對心血管無明顯作用外，可能原因是:因戊乙奎醚具有醚類結(jié)構(gòu)，容易通過血腦屏障，通過抑制中樞M受體產(chǎn)生一定的中樞鎮(zhèn)靜作用，使患者術(shù)前緊張的情緒得以控制，從而使心率和血壓恢復(fù)應(yīng)有水平。有報(bào)道用戊乙奎醚以0.01 mg/kg為比較安全的劑量，可明顯減少長托寧的不良反應(yīng)發(fā)生率。

總之，戊乙奎醚作為全麻老年手術(shù)患者術(shù)前用藥有許多優(yōu)點(diǎn)，他不僅對中樞和外周均有較強(qiáng)的選擇性抗膽堿作用，還具有心率的雙向調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用，對老年人的心率變異性影響較弱。另外還可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，尤其是對患有心血管疾病的高齡患者是非常有益的［5］。

［1］ 王開偉，林洪啟，王靜瑞，等.術(shù)前應(yīng)用長托寧對老年患者心率變異性的影響［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2008，24(1):28 －29.

［2］ 徐叔云主編.臨床藥理學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:105.

［3］ 疏樹華，方 才.用不同方法注射鹽酸戊乙奎醚對術(shù)前病人血壓、心率、唾液分泌的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2006，22(12):852－853.

［4］ 喬建忠，袁淑蘭，張振清，等.鹽酸戊乙奎醚在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究［J］.中國藥學(xué)雜志，2003，38(12):942 －944.

［5］ Chernik DA，Gilling D，Laine H，et al.Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale:study with intravenous midazolam［J］.Anesthesiology，2003，10(4):245 －246.

Application security of hydrochloric penehyclidine before percutaneous laser nephrolithotomy in the aged

LIU Yan-jie，PANG Jun，Huang Ai-lan，GU Chao-qiong(Department of Anesthesiology，Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital，Nanning 530021，Guangxi，P.R.China)

ObjectiveTo investigate the security of hydrochloride penehyclidine applied before percutaneous laser nephrolithotomy(PCNL)in the aged.Method 60 PCNL patients，aged 60 or more，ASA 1 to 2，were randomly divided into group A and group B，each with 30 cases:group A

hydrochloride penehyclidine intravenously 0.01 mg/kg;group B received scopolamine(dissolved in saline to 5 ml)intravenously 0.01 mg/kg.HR，SBP，DBP，MAP，and CVP at different time points as before anesthesia(T0)，1 min(T1)，5 min(T2)，10 min(T3)，15 min(T4)，20 min(T5)and 30 min(T6)after medication in two groups were measured.ResultsThe parameters of circulation were not statistically different at T0 between two groups.Compared with before medication，parameters of circulation after medication were not showed with significant change in group A，while they were showed with significant change in group B.Compared with those of the same time point in group A，HR and RPP increased significantly，while their difference in CVP were of no statistical significance.ConclusionAs premedication，hydrochloride penehyclidine does not increase the heart rate or oxygen consumption in the aged underwent PCNL，with more stable hemodynamics and less stress response than scopolamine.

Hydrochloride penehyclidine;Scopolamine;The aged;Premedication

R 614.2

A

1673-6575(2012)06-0590-03

廣西醫(yī)療衛(wèi)生重點(diǎn)科研課題(編號:2011113)

劉燕潔(1966～)，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向:老年人麻醉。

2012-08-03

2012-09-28)

·綜 述·