重組腺病毒Ad－HGF－h(huán)IL10基因治療大鼠肝纖維化

邱 紅，邢繼成，朱月蓉，王 冰

(南京解放軍第八一醫(yī)院生化科，江蘇南京210002)

重組腺病毒Ad－HGF－h(huán)IL10基因治療大鼠肝纖維化

邱 紅*，邢繼成，朱月蓉，王 冰

(南京解放軍第八一醫(yī)院生化科，江蘇南京210002)

目的 探討人IL-10和HGF雙表達的重組腺病毒hIL10-HGF對大鼠肝纖維化的治療效果，以期為肝纖維化的基因治療提供實驗基礎(chǔ)。方法 建立SD大鼠肝纖維化模型后，將1.5×108PFU的Ad-HGF、Ad-hIL10和Ad-HGF-hIL10經(jīng)尾靜脈注射入大鼠體內(nèi)，模型組和對照組注射同劑量的0.9%氯化鈉注射液。第15天心臟采血，檢測血清的肝功能指標，并取肝組織做HE染色，觀察各組大鼠肝臟的病理形態(tài)。結(jié)果 與模型組大鼠相比，治療組大鼠的肝組織損傷程度減輕，匯管區(qū)看不到明顯的纖維增生。各治療組的TBIL、ALT、AST顯著低于模型組(P＜0.01)，而ALB顯著升高(P＜0.01)，肝功能得到了明顯的改善，而Ad-HGF-hIL10雙基因治療組與Ad-HGF、Ad-hIL-10單基因治療組相比，ALT、AST顯著降低(P＜0.05)，白球比(0.83±0.11)與其他兩個單基因治療組Ad-HGF(0.74±0.05)和Ad-hIL-10(0.73±0.05)相比顯著上升(P＜0.01)。結(jié)論 用HGF和hIL-10雙基因的腺病毒載體治療大鼠肝纖維化，肝功能的改善效果明顯優(yōu)于單基因治療組。

肝纖維化;腺病毒;肝細胞生長因子;白細胞介素10;基因治療

肝炎、肝炎后肝硬化和肝癌嚴重危害人類健康，而絕大多數(shù)晚期病例尚缺乏有效治療手段。通過基因治療手段來預防和減輕肝損傷是近年來人們研究的一個新方向。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)被認為是最強的肝再生促進劑，是一種具有多功能的生物大分子，它有強效的抗肝炎、促肝再生作用［1］。IL-10是一個多效性細胞因子，具有廣泛的生物學作用。……