程歡歡,王華陽,曲 迅
(山東大學齊魯醫院臨床基礎研究所,山東濟南250012)
瘦素抵抗的免疫調節作用及其與腫瘤發生的關系
程歡歡,王華陽,曲 迅*
(山東大學齊魯醫院臨床基礎研究所,山東濟南250012)
瘦素是一種內分泌激素,與受體結合后發揮調節食欲、能量代謝、生殖和造血等多種生物學作用。瘦素抵抗與腫瘤發生發展密切相關,除對腫瘤細胞的增殖及凋亡等發揮作用外,還參與調節腫瘤局部微環境中多種免疫細胞的數目與功能,通過調控抗腫瘤免疫活性參與腫瘤發生發展。目前已發現瘦素抵抗的免疫調節作用在多種類型腫瘤中發揮功能,對腫瘤的診斷與防治具有重要意義。
瘦素;瘦素抵抗;免疫調節;腫瘤;低氧
流行病學研究表明肥胖可以增加癌癥風險,多種脂肪因子如瘦素(leptin)等日益受到關注。瘦素主要由脂肪細胞產生,作用于下丘腦弓狀核的瘦素受體(leptin receptor,OB-R),調控人的食欲(飽食信號),保持人體能量恒定。瘦素影響 IFN-γ、IL-10、TGF-β等多種細胞因子分泌及功能,進而影響Th1/Th2平衡,調節免疫應答[1]。臨床研究發現瘦素水平與癌癥如前列腺癌、乳腺癌等風險相關,促進細胞增殖、分化和血管生成,在肥胖與癌癥的關系中扮演重要角色,但是其具體作用機制尚不清楚[2]。瘦素抵抗(leptin resistance)對免疫應答的調節在腫瘤發生、發展和轉移中的作用日益受到國內外學者的重視。闡明瘦素抵抗的免疫調節作用確切機制及影響因素(如低氧)對腫瘤診斷及治療具有一定的理論及臨床意義。……