PI3K/Akt信號通路上調急性肺損傷大鼠肺泡上皮鈉通道表達

鄧 旺，王導新，鄧 嘉，朱 濤

(重慶醫科大學附屬第二醫院呼吸內科，重慶400010)

PI3K/Akt信號通路上調急性肺損傷大鼠肺泡上皮鈉通道表達

鄧 旺，王導新*，鄧 嘉，朱 濤

(重慶醫科大學附屬第二醫院呼吸內科，重慶400010)

目的 探討PI3K/Akt信號通路對急性肺損傷(ALI)大鼠肺泡上皮鈉通道(ENaC)α、β和γ亞基表達的影響。方法 成年SD大鼠隨機分為對照組、ALI組(脂多糖)、胰島素組及渥曼青霉素組，每組5只。觀察肺組織病理改變，收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)，測量總肺水含量，RT-PCR和Western blot測定ENaC mRNA和蛋白、p-Akt表達。結果 胰島素組BALF蛋白含量、髓過氧化物酶(MPO)活性、總肺水含量較ALI組顯著減少(P＜0.05)，渥曼青霉素組BALF蛋白含量、MPO活性及總肺水含量較胰島素組顯著增加(P＜0.05)。ALI組α-、β-和γ-ENaC蛋白表達顯著低于對照組(0.33±0.06 vs 1.27±0.07，0.18±0.04 vs 0.72±0.04，0.37±0.04 vs 0.69±0.05)(P＜ 0.05)。胰島素組蛋白表達α-ENaC(2.19±0.04)、β-ENaC(1.18±0.07)和γ-ENaC(1.18±0.08)顯著高于ALI組(P＜ 0.05)。渥曼青霉素組蛋白表達α-ENaC(0.86±0.09)、β-ENaC(0.58±0.05)和γ-ENaC(0.59±0.02)顯著低于胰島素組(P＜0.05)。胰島素組ENaC mRNA和p-Akt較ALI組顯著升高(P＜0.05)。渥曼青霉素組ENaC mRNA和p-Akt較胰島素組顯著降低(P＜0.05)。結論 激活PI3K/Akt通路上調3種ENaC亞基表達，從而清除肺水腫液。

急性肺損傷;肺泡上皮鈉離子通道;PI3K/Akt信號通路

急性肺損傷(actue lung injury，ALI)時肺泡上皮損傷導致肺泡腔內富含蛋白的水腫液聚集，有效地清除過多的水腫液對維持正常氣體交換及預后具有重要意義［1］。同時，肺泡上皮鈉通道(epithelial sodium channel，ENaC)是清除肺泡水腫液的重要環節［2］。磷酯酰肌醇3-激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)參與細胞分化與代謝，其下游的蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通過胰島素激活PI3K而活化，是胰島素作用的重要通路［3］。PI3K/Akt信號通路是一種保護機體應對各種應激的重要生存通路，對肺損傷具有保護作用［4］。胰島素激活PI3K/Akt信號通路能否參與調控ENaC，并影響ALI肺泡水腫液的清除尚不清楚。……