血漿腦鈉肽水平在評估AECOPD合并肺心病患者治療效果中的價值

劉賢兵，蔡晨莉，陳傳輝，張偉

（1.衢州市人民醫院 呼吸內科，浙江 衢州 324000；2.南昌大學第一附屬醫院 呼吸內科，江西南昌 330006）

腦鈉肽（BNP）又稱B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide），屬于利鈉肽家族，它不僅具有排鈉、排尿、舒張血管的作用，還可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），對穩定心血管系統的平衡具有重要作用。自1988年由日本學者Sudoh等首先從豬腦分離出來后，其日益受到國內外學者的重視。BNP主要由心室合成和分泌，在預測心血管事件以及治療心血管疾病中具有重要價值。由于心肺在解剖和功能上的特殊聯系，BNP在肺心病診治中的價值也受到眾多學者的重視，但具體機制尚不清楚。本研究通過觀察50例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）合并肺心病失代償期患者在疾病發展不同時期血漿BNP水平及心臟結構指標的變化情況，探討BNP水平變化在評估AECOPD合并肺心病患者治療效果中的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年5月至2011年5月來我院及南昌大學第一附屬醫院呼吸內科就診的AECOPD合并肺心病失代償期患者50例，其中男40例，女10例，年齡53～88歲，平均（67±7.5）歲，有吸煙史者占86%。所有患者均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病（COPD）學組修訂的COPD診治指南的診治標準[1]，且符合以下幾點：①短期內咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多，呈黃膿痰，可伴發熱等，血白細胞增高；②心臟彩超符合肺動脈平均壓力≥30 mmHg；右心室舒張末期內徑≥20 mm；右肺動脈內徑≥18 mm或肺動脈干≥20 mm；③心電圖、X線胸片出現肺心病等相關異常表現，同時出現頸靜脈怒張、肝大、雙下肢水腫等右心功能不全的癥狀；④排除肺結核、支氣管擴張等其他慢性肺病，無高血壓、糖尿病、肝炎等疾病史；⑤排除嚴重的左心功能不全，如LVEF＜40%，左心室舒張末期內徑＞55 mm，肺毛細血管楔壓>15 mmHg，或患者出現急性左心衰、急性肺栓塞、急性冠脈綜合征等。

入院后所有患者均給予吸氧、抗感染治療，并予普米克聯合沐舒坦霧化吸入、甲強龍、孟魯司特抗炎、氨茶堿解痙平喘，間斷使用利尿劑減輕心臟前負荷，必要時聯合使用硝酸甘油微泵注入。根據患者二氧化碳潴留情況及患者是否可以耐受無創通氣情況，酌情使用呼吸機輔助通氣或在保證氣道通暢的前提下使用呼吸興奮劑。

1.2 方法

1.2.1 血漿BNP檢測：所有患者在入院第2天（失代償期組）、經治療病情穩定2周后（代償期組）、經治療COPD癥狀穩定或癥狀輕微（穩定期組）時檢測血漿BNP含量。標本采集：清晨采空腹靜脈血3 mL注入抗凝管，4 ℃低溫離心（3000 r/min）10 min，將分離的血漿密封儲存于-70 ℃冰箱待測。采用ELISA法測定BNP水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.2.2 超聲心動圖檢查：應用西門子超聲心動圖儀，探頭頻率2.5 MHz，患者取左側臥位，取得心臟結構指標包括肺平均動脈壓（PASP）、右室內徑（RDVD）、右室流出道內徑（RVOT）及左心室射血分數（LVEF）。心臟超聲心動圖檢查與血漿BNP測定同日進行。儀器型號：ACUSON Antares（西門子）。

1.3 統計學處理方法 應用SPSS17.0軟件對結果進行統計學分析，數據采用±s表示，各組患者血漿BNP及心臟結構指標比較采用方差分析；采用多元相關性分析觀察血漿BNP水平與心臟結構指標的相關性，并得出Pearson相關系數；P

2 結果

2.1 各項指標檢測結果 與失代償期組比，代償期組患者血漿BNP、PASP、RDVD、RVOT值均降低（P<0.05）， LVEF升高（P<0.05）。與代償期組比，穩定期組患者血漿BNP、PASP、RDVD、RVOT值均降低（P<0.05），LVEF升高（P<0.05）。詳見表1。

表1 患者各檢測指標檢測結果比較（n=50，±s）

表1 患者各檢測指標檢測結果比較（n=50，±s）

與失代償期組比：aP<0.05；與代償期組比：bP<0.05

LVEF（%）66.82±7.27ab 54.96±4.03a 45.96±4.29組別穩定期組代償期組失代償期組BNP（pg/mL）381.08±192.21ab 1223.7±460.31a 1893.70±553.01 PASP（mmHg）40.10±9.89ab 50.00±7.35a 66.76±5.77 RDVD（mm）28.38±6.72ab 31.90±4.95a 43.30±3.19 RVOT（mm）33.04±2.72ab 35.54±3.79a 45.68±3.35

2.2 血漿BNP水平與心臟結構指標的相關性 相關性分析結果顯示，血漿BNP水平與心臟結構指標均有良好的相關性，其中與PASP、 RDVD、RVOT呈正相關，相關系數r值分別為0.913、0.860、0.867（P<0.05）；與LVEF呈負相關，r=-0.891（P<0.05）。

3 討論

COPD是一種以氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病，氣流受限呈進行性發展，具有較高的致殘率、致死率。據最新數據顯示，到2030年COPD將成為全世界第三大致死性疾病，死亡人數將接近全球死亡總數的8.5%[2]。而慢性肺源性心臟病的出現是COPD患者預后不良的一個征兆。

目前已經證實BNP對心力衰竭患者的預后評估具有重要價值，血漿BNP水平在心力衰竭患者無癥狀時即有升高，BNP水平越高其生存期越短[3]。2001年ACC/AHA指南[4]指出，血漿BNP>100 pg/mL提示左室功能不全或有癥狀的心力衰竭，血漿BNP<50 pg/mL可基本排除心力衰竭，其陽性預測值>90%。國外文獻[5-6]報道，BNP是一極其有用的右室負荷過重和慢性肺疾患死亡的標志物，血漿BNP水平與肺動脈壓及肺血管阻抗密切相關，與心輸出量呈線性相關。本研究結果顯示：與失代償期組比，代償期組患者血漿BNP、PASP、RDVD、RVOT值均減少，LVEF增加；與代償期組比，穩定期組患者血漿BNP、PASP、RDVD、RVOT值均減少，LVEF增加。可見AECOPD合并肺心病的不同時期機體血漿BNP都是升高的，當心肺功能失代償期時其升高的幅度更大，而經過治療，患者病情穩定后，其血漿BNP也隨著下降。分析原因可能與以下幾點有關：①AECOPD患者呼吸困難加重，機體低氧狀態進一步加重，使本來就升高的肺動脈壓進一步增高，右心負荷進一步加重，導致室間隔向左心室移位，左心室的容積減少，壓力和容量負荷明顯增加，從而刺激左心室大量分泌BNP；②慢性低氧時右心室血液中的BNP含量可升高3～4倍，外周血BNP水平升高70%[7-8]；③肺毛細血管網系統是BNP主要的代謝場所，AECOPD時肺毛細血管網進一步破壞，機體對BNP的降解清除能力下降。因此，在AECOPD合并肺心病診治過程中，我們可以通過監測血漿BNP的水平來評估治療情況以及肺心病患者病情的嚴重程度[9-11]。由于本研究樣本量小，我們無法找到代償期與失代償期血漿BNP的臨界值，有待進一步研究。

在本研究中，我們還對血漿BNP水平與心臟結構指標進行了相關性分析，發現各組血漿BNP水平與心臟結構指標均有良好的相關性，其中與PASP、RDVD、RVOT呈正相關，與LVEF呈負相關，提示BNP可反映疾病的變化情況。

綜上所述，血漿BNP水平變化不僅可以評估AECOPD患者病情的嚴重程度，作為長期預后的獨立危險因子[12]，還對AECOPD合并肺心病患者的療效評價也具有重要的指導意義，值得我們進一步臨床推廣。

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