大Y染色體核型對男性不育的影響

長期以來，有關大Y染色體有無臨床意義，很多學者各持不同見解^［1，2］。本研究旨在探討大Y染色體核型與男性不育的關系。

資料與方法

2006年3月～2010年6月收治生殖科，臨床上排除繼發感染、輸精管缺如、其他睪丸外傷等病癥引起的少弱精癥、無精癥患者166例為研究對象，以同期婚檢及精子庫自愿獻精，精液檢查正常的男性154例為對照組。

方法：①精液分析：根據WHO精液評估標準，每例患者重復2次以上檢測，間隔時間至少2周，留取標本前禁欲3～5天，精子密度低于2×10^{8>/sup>/ml，精子活動低于50%，畸形率>50%，為少弱精癥；連續三次精液分析，并經離心沉淀均無精子者確診為無精子癥，并排除繼發感染、輸精管缺如、其他睪丸外傷等病癥。②染色體檢查：抽取靜脈血2ml，常規外周血淋巴細胞培養72小時，制備染色體標本，G顯帶，鏡下計數30個中期分裂相，分析4個核型，對于嵌合體計數100個中期分裂相，以獲得其核型比例。大Y染色體核型診斷標準：同一核型中Y與18號染色體長度比較，Y≥18作為大Y的診斷標準。}

統計學方法：應用SPSS11.5軟件進行統計分析。

結 果

166例男性不育患者，130例核型正常，14例大Y核型，另有染色體核型異常22例，分別為47，XXY 10例，46，XY/47，XXY 3例，46，XXY/47，XXXY 1例，45XY，9qh+、46，XY，21s+各2例，46XY，t（9；13）、46，XY，inv（1）、45XY，der（14；22）、46，XY，15s+各1例；對照組中154例精液正常的男性中，147例核型正常，3例大Y核型，46，XY，inv（9）、46，XY，1qh+、46，XY，22s+、46，XY，21p+各1例。兩組大Y染色體核型檢出率進行X^{2>/sup>檢驗，X2>/sup>8.042，差異顯著，具有統計學意義。}

討 論

本研究提示大Y染色體核型是男性不育的主要影響因素。人類Y染色體有很大部分是異染色質，極易發生結構（微缺失）和形態學上的變異（多態性），近年來研究提示大Y是來自異染色質中DNA的過度重復。有人推測散在的重復序列的增加與Y染色體微缺失的發生有關^［3］，研究發現Y染色體基因的微缺失是男性不育的重要原因。Y染色體上存在著眾多與性別決定和精子生成有關的基因，其中AZF（azoodpermia factor）即無精因子極為重要，AZF基因位于Y染色體（Yq11）上并在睪丸內特異性表達^［4］。AZF存在4個與精子生成相關的區域，即AZFa、AZFb、AZFc、AZFd區，這些區域都存在著不同的基因。楊麗等研究顯示9例AZF微缺失患者中，AZFc缺失率最高（55.6%），AZFa、AZFb缺失者均表現為無精癥，AZFc缺失者則表現為無精癥和嚴重少精癥^［5］。目前已建立PCR實驗室，如果對無精癥，少弱精的男性不育患者進一步檢測無精因子（AZF），這樣便能為大Y染色體對男性不育具有影響提供有利證據，將對此進行進一步研究。

參考文獻

1 周煥庚，夏家輝，張思仲，主編.人類染色體.北京:科學出版社，1987:61-63.

2 石化金.Y染色體異常的臨床表現及遺傳學研究.中華醫學遺傳學雜志，1992，9（5）:306-308.

3 馬樂，潘柏年，陳寶英，主編.男性不育與輔助生殖技術.北京:人民衛生出版社，2002:81.

4 郭應椂，李宏軍，主編.男性不孕癥.北京:人民軍醫出版社，2003:312.

5 楊麗，彭亮，胡小平，等.無精、嚴重少精癥患者細胞遺傳學和Y染色體微缺失研究.寧夏醫科大學學報，2009，31（6）:726-728.