2008~2010年新疆喀什地區金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷

摘 要 目的：對3年來金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷進行調查，并對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）的耐藥性差異做對比，為臨床合理使用抗生素提供依據。方法：采用VITEK-2全自動微生物分析儀和WHONET軟件對867株金黃色葡萄球菌的耐藥情況進行回顧性分析。結果：金黃色葡萄球菌對利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧具有很高的敏感性；對頭孢類素類、苯唑青霉素、紅霉素和氨芐西林/舒巴坦、左旋氧氟沙星、環丙沙星的耐藥率有上升的趨勢；MRSA對苯唑西林、頭孢西丁、慶大霉素、環丙沙星、左旋氧氟沙星、克林霉素、紅霉素和米諾環素的耐藥率都明顯高于MSSA的耐藥率，兩者間有非常顯著性差異（P<0.01）。結論：金黃色葡萄球菌的耐藥性逐漸升高，特別是對MRSA應引起臨床的重視，要依據藥敏結果，優化選擇抗生素，才能更有效地控制感染。

關鍵詞 金黃色葡萄球茵 耐甲氧西林金黃色葡萄球茵 耐藥性 抗生素

金黃色葡萄球菌是人類化膿感染中最常見的病原菌，可引起局部化膿感染，也可引起肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等，甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染，嚴重者可引起休克。本文對2008～2010年度期間臨床各種標本中分離的金黃色葡萄球菌進行回顧性分析，為臨床治療進一步提供幫助。現報告如下。

資料與方法

菌株來源：2008～2010年在我院門診和住院患者的各種標本中，分離出867株金黃色葡萄球菌，10天內同一患者的重復菌株不列入該文分析。其中2008年191株，2009年249株，2010年427株。

菌株鑒定：以無菌方法采集標本進行細菌分離培養，培養按第3版《全國臨床檢驗操作規程》^［2］進行，分離后的菌株采用VITEK-2全自動微生物分析儀鑒定和API系統（法國生物梅里埃公司）進行鑒定。

材料及來源：血平板干粉購自oxoid公司。用新鮮脫纖維羊血按產品說明書配制血平板，有效期內使用。質控菌株為ATCC25923，購自衛生部臨檢中心。

藥敏試驗：采用美國臨床實驗室標準化研究所（ClSI）推薦的紙片擴散法和VITEK一2的藥敏卡測定藥敏，M-H瓊脂及藥敏紙片均為英國Oxoid公司產品。

MRSA檢測：按美國臨床和實驗室標準化研究所（CLSI2006）相關規定紙片法用頭孢西丁（Fox）檢測，抑菌環≤21 mm，為耐甲氧西林菌株。MIC法以苯唑西林MIC值≥2ug/ml者，判斷為為耐甲氧西林菌株。

數據分析：用WHONET5.4軟件進行統計分析。MRSA與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA） 耐藥率比較采用X^{2>/sup>檢驗，用SPSS10.0軟件進行處理。}

結 果

金黃色葡萄球菌在臨床標本中的分布：867株SAU在痰液或咽拭子、膿液、穿刺液（腦脊液、胸水、腹水、心包液等）、血液、尿液中檢出構成比，我院2008～2010年金葡菌的感染部位分布廣泛，其中最多見于皮膚黏膜、手術切口和下呼吸道，說明以上為醫院感染的易感部位。見表1。

表1 SAU在臨床標本中的分布構成比（%）

金黃色葡萄球菌在臨床科室中的分布：867株SAU在在臨床科室中的分布構成比，我院2008～2010年患者中金葡菌的感染多發生于骨外科和重癥ICU病房，兩者占47.2%，可能由于這兩者住院時間長或患者病情嚴重，自身免疫力低下，侵入性操作等原因而更易感染MRSA。見表2。

表2 SAU在臨床科室中的分布構成比

MRSA菌株的檢出率：867株SAU檢出MRSA 230株，檢出率為26.5%。2008年～2010年3年中MRSA的分離率，我院2008～2010年MRSA分離率X^{2>/sup>1.4069（P＞0.05），提示無顯著差異。見表3。}

表3 2008～2010年MRSA的分離率

MRSA與MSSA對常用抗生素的耐藥性對比：2008～2010年間我院從867株金葡菌中分離出230株MRSA，檢出率為26.5%。MRSA與MSSA對多種藥物的耐藥性都有非常顯著性差異（P<0.01）。兩者對常見抗生素的耐藥性對比，MRSA對β-內酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、克林霉素、紅霉素等抗菌藥物耐藥率高；對萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧及米諾環素敏感率較高；與2008及2009年相比2010年MRSA對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺的敏感率仍保持100%；對左氧氟沙星的耐藥率由2008年的57.0%升至2010年94.3%，X^{2>/sup>31.337 P<0.005（P<0.01），提示耐藥率差異有統計學意義；對米諾環素保持高敏感率為90%以上；2010年MSSA對慶大霉素、米諾環素、磺胺甲嗯唑-甲氧芐啶、左氧氟沙星敏感率較2008下降7.8%～15.2%，比2009下降4.2%～19.6%，但僅與左氧氟沙星、慶大霉素的敏感率差異有統計學意義。X（左氧）2>/sup>6.408，X（慶大）2>/sup>12.585，分別P<0.05、0.01）。}

2008～2010年MRSA對B內酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、克林霉索、紅霉素、磺胺甲惡唑一甲氧芐啶等的抗菌藥物的耐藥率均高于MSSA，P值均為0.000（P<0.01），提示差異有統計學意義，但對米諾環素的耐藥率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

討 論

2008～2010年我院患者金葡菌臨床分離株共867株，其中MRSA 230株（占26.5%），但比朱德妹^［3］、孟憲華^［4］報道的51.6%～93.2%和50%均低，比吳偉元等^［5］報道的20.7%高，3年MRSA分離率差異無統計學意義。本統計數據提示：MRSA對B內酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、克林霉素、紅霉素、四環素、復方新諾明等抗菌藥物的耐藥率均顯著高于MSSA。2008～2010年我院MRSA對慶大霉索、環丙沙星、左氧氟沙星和紅霉素耐藥率相似，耐藥率逐年升高；對米諾環素和磺胺甲嗯唑-甲氧芐啶耐藥率低；2008～2010年未發現萬古霉素不敏感株（VISA和VRSA）。值得注意的是我院3年來，臨床分離的MRSA對左氧氟沙星耐藥率顯著升高，由57.0%升至94.3%（P<0.05），因此臨床上應規范氟喹諾酮類抗菌藥物的應用。

以上結果表明：近3年來醫院感染的MRSA沒有增加的趨勢.本調查MRSA的檢出率為26.5%。與其他醫院的檢測結果相比比率偏低，這可能與我們的標本多數來源于農村患者，這部分患者由于經濟條件貧窮，通常都是很少接受多種抗生素的長期治療，甚至極少使用抗生素，提示抗生素的不合理使用是造成MRSA不斷增多的重要原因之一。

雖然藥敏試驗表明對糖肽類抗生素敏感率100%，但是有報道其中2例萬古霉素治療無效或失敗，1例萬古霉素治療停藥后復發^［6］，而作為新合成的一類抗菌藥物利奈唑胺，在體內、體外對葡萄球菌等革蘭陽性菌有較強抗菌作用，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥、不易誘導細菌耐藥性產生的特點^［7］，并安全性好。因此，抗菌藥物利奈唑胺可作為治療MRSA感染的新的選擇。綜上所述，作為臨床實驗室，應加強細菌耐藥性的監測，更好地為臨床傳遞藥敏信息，指導臨床合理使用抗生素。

參考文獻

1 邢志廣，孫文萱，周立強，等.葡萄球屬的分離鑒定與耐藥性監測［J］.中華醫院感染學雜志，2007，17（7）:881-884.

2 葉應嫵，王毓三.全國臨床檢驗操作規程第三版［M］.南京:東南大學出版社，1999:379-398.

3 朱德妹.2005年中國CHINET葡萄球均屬耐藥性分析［J］.中國感染與化療雜志，2007，7（4）:269-273.

4 孟憲華，金黃色葡萄球菌耐藥性分析［J］.臨床合理用藥，2010，3（5）:39-40.

5 吳偉元，吳勁松，盧月梅，等.金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對17種抗菌藥物敏感性分析［J］.中華醫院感染學雜志，2008，18（6）:871-873.

6 周立，劉鵬鵬利奈唑胺治療兒童社區獲得性金黃色葡萄球菌肺炎的臨床療效分析［J］.中國感染與化療雜志，2010，10（4）:258-260.

7 崔向麗，趙志剛.新型噁唑烷酮抗生素利奈唑胺［J］.中國新藥雜志，2008，17（6），530-533.

表4 MRSA與MSSA對常見抗生素的耐藥性（R%）對比