舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者MMP-9和TIMP-1的影響

關(guān)鍵詞 舒利迭 慢性阻塞性 肺疾病

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要特征是肺功能的緩慢減退及進行性氣流受限，氣流受限為不完全可逆。而治療COPD的關(guān)鍵是減少COPD的急性發(fā)作，延緩肺功能的進行性減退，故穩(wěn)定期COPD的治療非常關(guān)鍵^［1］。臨床研究報道，舒利迭對COPD療效滿意，而本研究通過研究舒利迭對COPD患者MMP-9和TIMP-1的影響從而探討其作用機制。

資料與方法

一般資料：選擇我院2009年1月～2010年10月呼吸科門診的慢性阻塞性肺疾病46例，均符合我國慢性阻塞性肺疾病診治指南^［1］，臨床分期為穩(wěn)定期，根據(jù)分級為Ⅲ～Ⅳ級，并1個月內(nèi)無急性加重史，1周內(nèi)無合并下呼吸道感染，近2周內(nèi)沒有使用皮質(zhì)激素類藥。其中男29例，女17例；平均年齡58.23±12.05歲；病程1.5～30.9年。隨機分為實驗組和對照組各23例，兩組患者性別、年齡、病程、病情等差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

治療方法：治療觀察前停用支氣管長效擴張劑48小時，停用短效支氣管擴張劑24小時。兩組均予阻塞性肺疾病常規(guī)的治療，在此基礎(chǔ)上實驗組予舒利迭吸入（含沙美特羅50μg+丙酸氟替卡松250μg），1噴/次，2次/日，8周為1個療程。吸入后盡量屏氣10秒，每次吸畢清水漱口，防止口腔霉菌感染。

MMP-9和TIMP-1測定：實驗組及對照組均于入選次日晨及治療8周療程結(jié)束后次日晨抽取空腹肘靜脈血5ml，離心后取上清液，-70℃保存待測。采用美國RD公司試劑盒1用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定MMP-9和TIMP-1，按說明書進行操作，根據(jù)吸光度（A）值及標準曲線求出MMP-9、TIMP-1含量（ng/L）。

統(tǒng)計學處理：所得數(shù)據(jù)以（X±S）表示，采用SPSS 13.0軟件，兩組間比較采用t檢驗。a0.05。

結(jié) 果

實驗組血清中均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 各組血清MMP-9、TIMP-1的比較

注：a與實驗組相比較，t2.49～4.73，P＜0.05。

討 論

目前普遍認為，COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質(zhì)，破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進中性粒細胞炎癥反應(yīng)。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等也在COPD發(fā)病中起重要作用。吸入有害顆粒或氣體、吸煙等能誘導(dǎo)炎癥并直接損害肺臟；COPD的各種危險因素都可產(chǎn)生類似的炎癥過程，從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生。

COPD是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前常用的治療藥物有β₂受體激動劑、膽堿受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素、茶堿以及避免危險因子等綜合措施^［2］。美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸學會于2004年頒布的慢性阻塞性肺疾病診治指南提出，吸入長效β₂受體激動劑與糖皮質(zhì)激素的混合制劑作為治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的藥物，能有效改善肺功能，減輕癥狀^［3］。舒利迭是沙美特羅（吸入型β₂受體激動劑）與丙酸氟替卡松（吸入型糖皮質(zhì)激素）的混合裝置。藥物吸入后可以均勻地沉積于氣道黏膜，同時發(fā)揮兩者的作用。兩者聯(lián)用能有效的緩解氣促癥狀，減少COPD的急性發(fā)作，同時降低死亡率^［4］。基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）是一類內(nèi)源性的MMPs組織特異性抑制劑，能調(diào)節(jié)MMPs活性，抑制MMPs對ECM的降解，具有預(yù)防肺氣腫作用。本研究結(jié)果表明，加用舒利迭治療COPD，能顯著降低患者血清MMP-9、TIMP-1濃度。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）能分解肺組織內(nèi)細胞外基質(zhì)（ECM）而引起氣管壁損傷、修復(fù)、重塑和管腔狹窄，最終導(dǎo)致COPD的發(fā)生。COPD患者MMP-9及TIMP-1增加，這兩種因子參與細胞外基質(zhì)溶解與沉積過程，造成細胞外基質(zhì)的代謝紊亂，二者在肺組織中的過度表達導(dǎo)致肺泡壁及小氣道破壞，引起肺泡壁彈性降低，小氣道狹窄、阻塞、塌陷，導(dǎo)致阻塞性通氣功能障礙。舒利迭通過降低患者血清MMP-9、TIMP-1濃度，抑制氣道重塑^［5］，抑制炎癥細胞的活化及炎性因子的生成，能有效的緩解氣促癥狀，減少COPD的急性發(fā)作，同時降低死亡率。

參考文獻

1 馮志軍，滕偉.舒利迭或替卡松單用治療對慢性阻塞性肺病全身炎癥標志物的影響［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5（22）:163-64.

2 P Chen，HT Zhao，L Sun，et al.The efficacy of half of the Global Initiative for Asthma recommended dose of inhaled corticosteroid in the management of Chinese asthmatics.Chin J Tuberc Respir Dis，2005，28:458-463.

3 彭敏，蔡柏薔.美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會對慢性阻塞性肺疾病診治指南的修訂［J］.中華內(nèi)科雜志，2005，44（5）:394.

4 許玉花.舒利迭吸入治療慢性阻塞性肺疾病45例臨床分析［J］.吉林醫(yī)學，2010，30（19）:3089

5 陳亞紅，姚婉貞，趙鳴武.聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β₂受體激動劑治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31:928-930.