吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌臨床觀察

摘 要 目的：觀察吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌的療效及不良反應(yīng)。方法：41例晚期胰腺癌患者，采用吉西他濱1000mg/m²，靜滴30分鐘，d1，d8；卡培他濱1250mg/ m²，2次/日，口服d1～14。21天為1療程，治療2療程后評價療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：41例均可評價療效，共完成周期數(shù)為126個，完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）9例，穩(wěn)定（SD）13例，進(jìn)展（PD）19例，總有效率（CR+PR）21.95%，疾病控制率（CR+PR+SD）53.66%，中位疾病進(jìn)展時間4.1個月，中位生存期為7.3個月（1.5～19.7個月）常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、遲發(fā)性腹瀉、惡心、嘔吐和手足綜合征等，多為Ⅰ～Ⅱ度。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌療效肯定，不良反應(yīng)輕，耐受性好，是晚期胰腺癌的有效治療方案。

關(guān)鍵詞 吉西他濱 卡培他濱 晚期胰腺癌

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，確診時大多屬于晚期。手術(shù)切除率低，全身化療效果不明顯。晚期胰腺癌患者1年生存率<10%，中位生存期為3個月^［1］。近年來隨著諸多新藥的問世，晚期胰腺癌的近期療效，有效率及生存率都得到了顯著提高。我科2005年1月～2009年1月用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌41例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一般資料：本組共41例晚期胰腺癌患者，全部病例均經(jīng)影像學(xué)診斷，并有病理學(xué)依據(jù)。男27例，女14例；年齡42～76歲，中位年齡57歲；其中手術(shù)后31例，未行手術(shù)治療10例。胰頭癌23例，胰體癌8例，胰尾癌10例。肝轉(zhuǎn)移19例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，合并腹腔積液5例，骨轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移2例。所有患者肝腎功能及血常規(guī)大致正常，近1個月未做化療或其他抗腫瘤治療；KV3I＞60分；預(yù)計生存期＞3個月。無化療禁忌證。

治療方法：吉西他濱1000mg/ m²，靜滴30分鐘，d1，8；卡培他濱每日1250mg/ m²口服，2次/日，d1～14。每3周為1療程，至少進(jìn)行2個療程。化療中給予5-羥色胺受體拮抗劑止吐治療，白細(xì)胞低于3.0×10⁹/L者使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），連續(xù)應(yīng)用2周期后評價療效，有效者應(yīng)用4周期。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效評價按WHO實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。分別為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），CR+PR計算總有效率（RR），CR+PR+SD計算疾病控制率。反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價分為0～Ⅳ度。

結(jié) 果

臨床療效：本組患者19例接受了2周期化療，22例接受了4周期化療，CR 0例，PR 9例，SD 13例，PD 19例。總有效率（CR+PR）21.95%，疾病控制率（CR+PR+SD）53.66%，中位疾病進(jìn)展時間4.1個月，中位生存期為7.3個月（1.5～22.7個月）。

不良反應(yīng)：41例患者共完成周期數(shù)為126個，平均3.07個周期，最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其次為手足綜合征。

討 論

卡培他濱是一代選擇性氟脲嘧啶甲氨酸鹽抗腫瘤藥，屬嘧啶類抗代謝藥物，它是5-氟脲嘧啶的前體藥物，口服給藥后，可迅速以原型通過胃腸道黏膜，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶。由于腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性較正常組織高，從而使藥物在腫瘤部位具有更高的活性。吉西他濱為去氧胞苷的衍生物，是一種具有廣譜抗實體瘤活性的新的核苷酸類似物，本藥在細(xì)胞內(nèi)通過核苷酸激酶作用催化成有活性的二磷酸雙氟胞苷和三磷酸雙氟胞苷，后者抑制DNA合成，終止可DNA鏈的繼續(xù)延長，結(jié)果抑制腫瘤細(xì)胞的生長^［2］。另外，吉西他濱因其有抑制DNA復(fù)制和修復(fù)的特性，適合與破壞DNA藥物的聯(lián)合應(yīng)用。試驗證明，吉西他濱對治療局部進(jìn)展期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌有顯著療效。據(jù)報道，吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的有效率為20%～30%，中位生存期為4.2～5.5個月。Heinemann等對6項隨機研究中的1813例進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示與單藥Gem相比，Gem聯(lián)合氟尿嘧啶類方案（5-Fu和卡培他濱）能顯著改善晚期胰腺癌生存（P0.03）。Sultana等以聯(lián)合方案對Gem單藥的優(yōu)勢分別進(jìn)行分析，結(jié)果表明Gem和卡培他濱聯(lián)合能顯著改善患者生存。Yang等對Gem為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對單藥的隨機研究進(jìn)行分析后再次得到證實。國內(nèi)謝德榮等^［3］對吉西他濱聯(lián)合卡培他濱的Meta分析。顯示聯(lián)合化療組與吉西他濱單藥化療組相比，聯(lián)合化療組半年生存率提高7%（P0.03），客觀緩解率提高6%（P0.004）。本研究采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療41例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中位生存期為7.3個月，中位疾病進(jìn)展時間4.1個月，與國內(nèi)外報告結(jié)果相似。如果加大樣本量，結(jié)果會更客觀。

吉西他濱的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，對中性粒細(xì)胞和血小板的抑制較常見，其他不良反應(yīng)包括輕到中度的消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐停藥或?qū)ΠY處理后恢復(fù)較快。卡培他濱有腹瀉的不良反應(yīng)，故使用過程中應(yīng)予重視。本組試驗無Ⅲ、Ⅳ度腹瀉。對于發(fā)生腹瀉后，大劑量口服洛哌丁胺（易蒙停）治療有效，此外補液，加用抗生素及生長抑制八肽等治療，均能控制。手足綜合征發(fā)生率為24.39%，均為Ⅰ～Ⅱ度，全組化療相關(guān)死亡病例。

吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期胰腺癌依然可以取得較好療效，臨床獲益高，毒性可耐受，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)手冊［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:526-527

2 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)手冊［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:830-833

3 謝德榮，梁漢霖，楊瓊，等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期胰腺癌的Meta分析［J］.世界華人消化雜志，2007，15（16）:1868-1871.