FOLFOX方案治療晚期大腸癌患者臨床分析

摘 要 目的：分析研究奧沙利鉑（L-OHP）聯合氟脲嘧啶（5-Fu）及亞葉酸鈣（CF）治療晚期大腸癌的臨床效果和不良反應。方法：回顧行分析在我院住院治療的42例晚期大腸癌患者的臨床資料。所有患者全部應用奧沙利鉑聯合氟脲嘧啶及亞葉酸鈣治療，2周重復1次，2次為1周期。所有病人均行5 周期后評價療效。結果：42例患者總有效率為47.62%，其中完全完全緩解2例，部分緩解18例，進展2例，毒副反應主要為末梢神經毒性、惡心嘔吐、白細胞下降、腹瀉，患者均可以耐受且。結論：奧沙利鉑聯合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣對于晚期大腸癌患者療效好，不良反應少，患者可耐受，是一種安全、有效的治療晚期大腸癌的藥物。

關鍵詞 晚期 大腸癌 化學療法 FOLFOX4方案

大腸癌為結腸癌和直腸癌的總稱，大腸癌是指大腸黏膜上皮在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變，死亡率較高。大腸癌是大腸黏膜上皮起源的惡性腫瘤，是最常見的消化道惡性腫瘤之一。大腸癌死亡率僅次于肺癌，約占所有腫瘤死亡的1/10^［1］。近年來由于生活方式及飲食結構等因素的改變，其發病率呈上升趨勢，大腸癌患者就診時晚期占20%～25%^［2］。化療顯著改善了大腸癌患者的預后^［3］。本文回顧我院腫瘤科應用FOLFOX方案對晚期大腸癌患者的臨床治療情況，現報告如下。

資料與方法

臨床資料：選擇2008年6月～2010年6月在我院住院治療的晚期大腸癌患者42例，其中男30例，女12例；年齡39～69歲，平均64歲；42例患者均屬于手術以后復發或不能手術的晚期大腸癌，其中結腸癌29例，直腸癌13例。所有患者均經病理組織學確診，有可測量的病灶作為觀察和評價的指標；治療前KPS評分＞60分，無化療禁忌證，無外周感覺神經疾患，既往化療未用過奧沙利鉑，預計生存期＞3個月，化療前簽署知情同意書。

治療方法：化療前常規用5-HT3受體阻滯劑預防惡心、嘔吐。所有患者全部采用奧沙利鉑聯合氟脲嘧啶及亞葉酸鈣治療，奧沙利鉑85mg/m² 5%葡萄糖500ml靜脈滴注3小時后，給予亞葉酸鈣200mg/m² 加入0.9%生理鹽水250ml，靜脈滴注2小時后，5-氟尿嘧啶400mg/m² 加入5%葡萄糖40ml靜脈推注10分鐘，再給予5-氟尿嘧啶600mg/m² 入便攜式輸液泵持續靜脈滴注48小時。便攜式輸液泵規格為5ml/小時，總容量240ml。以上治療每2周重復1次，2次為1個周期。

觀察指標：近期療效按世界衛生組織（WHO）標準制定。不良反應：毒性反應按照WHO 抗癌藥物急性和亞急性毒性表現和分級標準進行觀察和判斷^［4］。

結 果

臨床療效：42例患者平均完成化療周期為7個周期，全部可評價療效。42例患者總有效率為47.62%，其中完全完全緩解2例，部分緩解18例，穩定20例，進展2例，無治療相關性死亡病例。

不良反應：42例患者化療后主要毒副反應為末梢神經毒性、惡心嘔吐、白細胞下降、血小板減少、腹瀉，口腔黏膜炎。神經毒性停藥后可恢復。1例出現Ⅲ度白細胞下降，對癥治療后癥狀緩解。42例患者均未出現肝腎功能和心臟等損害。無1例因不能耐受不良反應而延遲或停止化療，見表1。

表1 大腸癌患者應用FOLFOX4方案的

毒副反應（例）

討 論

大腸癌是指大腸黏膜上皮在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變，預后不良，死亡率較高，是我國常見的惡性腫瘤之一。其中由黏膜上皮發生的惡性腫瘤統稱為大腸癌，為胃腸道最常見的惡性腫瘤。起源于間葉組織者稱為肉瘤，約占大腸惡性病變的1%。手術切除后的5年生存率平均可達40%～60%，早期發現、早期診斷、早期治療以及開展規范化的手術治療仍是提高大腸癌療效的關鍵。不同部位的大腸癌臨床表現的差異：雖然大腸癌臨床表現可以出現便血、黏液血便、排便習慣改變、腹痛、腹部包塊、腹水、腸梗阻、貧血等多種癥狀和體征，但不同部位的大腸癌的臨床表現可有較大的差異。凡中年以上出現原因不明體重減輕、貧血、大便習慣改變、黏液便、血便、腸梗阻等癥者，均應考慮大腸癌的可能。為早期發現大腸癌，對于一些無明顯癥狀但具有大腸癌危險因素的人群如有大腸癌家族史者，本人罹患過結腸多發性息肉病、潰瘍性結腸炎、Crohn病、慢性血吸蟲病或接受過盆腔放療、膽囊切除術者，均應定期隨訪和復查。1/3～1/4大腸癌就診患者屬于晚期，對這些病例實行輔助化療非常必要^［5］。5-Fu是治療大腸癌的最廣泛應用的化療藥物，單藥短時間靜脈滴注主要抑制RNA 的合成，有效率＜15%，而持續靜脈滴注主要抑制胸苷酸合成酶（TS），從而抑制DNA的合成。其最佳給藥模式為快速推注與持續靜脈滴注相結合，CF通過調節5-Fu的生化代謝使其細胞毒性明顯增強，傳統的5-Fu/CF方案有效率為20%左右，是治療大腸癌的基礎方案^［6］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與DNA結合速率較順鉑快10倍，抑制DNA作用更牢固，有更強的細胞毒作用^［7，8］。以奧沙利鉑聯合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣形成的FOLFOX4方案，治療晚期結直腸癌有效率45%^［9，10］。本組資料中顯示42例患者平均完成化療周期為7個周期，近期總有效率為47.62%，與資料基本一致。奧沙利鉑的主要不良反應是是對冷刺激敏感，肢端麻木及感覺異常，臨床癥狀會隨奧沙利鉑的累積劑量增加而加重，但多為Ⅰ-Ⅱ度者，本組資料中1例患者為Ⅲ度，在停用后癥狀便逐漸消失；對骨髓抑制以及消化道的不良反應亦容易糾正，患者也能耐受。

總之，FOLFOX4方案治療晚期大腸癌療效較好，毒副反應患者可耐受，是安全有效的治療方法。

參考文獻

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