FOLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移臨床觀察

摘 要 目的：觀察FOLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效及毒性。方法：37例賁門癌肝轉(zhuǎn)移患者接受FOLFOX4方案化療，奧沙利鉑85mg·m²，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；亞葉酸鈣200mg·m²，靜脈滴注2小時(shí)，第1、2天；氟脲嘧啶400mg·m²，靜脈推注，然后600mg·m²微量泵持續(xù)靜脈推注22小時(shí)，第1、2天；每2周為1周期，治療4個(gè)周期。結(jié)果：37例中，CR 6例（16.2%），PR 13例（35.1%），SD 11例（29.7%），PD 7例（18.9%），有效率51.4%，疾病控制率81.1%。結(jié)論：FOLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移有較好的療效，用藥時(shí)間短，不良反應(yīng)輕，患者可耐受。

關(guān)鍵詞 奧沙利鉑 亞葉酸鈣 氟脲嘧啶 賁門癌肝轉(zhuǎn)移

2005年11月～2010年08月采用FOLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移37例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

臨床資料：全組病例37例，均為經(jīng)胃鏡及病理學(xué)證實(shí)的賁門癌患者，均經(jīng)CT檢查證實(shí)有肝轉(zhuǎn)移，其中術(shù)后肝轉(zhuǎn)移20例，初治17例，年齡41～72歲，中位年齡53歲，Karnofsky評(píng)分均>60分。

治療方法：FOLFOX4方案為奧沙利鉑85mg/m²，靜滴2小時(shí)，第1天；亞葉酸鈣200mg/m²，靜滴2小時(shí)，第1、2天；氟脲嘧啶400mg/m²，靜脈推注，然后600mg/m²微量泵持續(xù)靜脈推注22小時(shí)，第1、2天；每2周為1周期，治療4個(gè)周期。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按WHO標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解（CR）：可見的腫瘤完全消失，維持4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤病灶的兩個(gè)最大垂直直徑的乘積縮小>50%，維持>4周；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶的兩個(gè)最大垂直直徑的乘積縮小<50%或增大<25%，維持>4周；④進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶的兩個(gè)最大垂直直徑的乘積增大>25%或出現(xiàn)新病灶。毒性反應(yīng)按WHO分級(jí)，分Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

結(jié) 果

療效：37例中，CR 6例（16.2%），PR 13例（35.1%），SD 11例（29.7%），PD 7例（18.9%），有效率51.4%，疾病控制率81.1%。

不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，白細(xì)胞下降最常見，血小板下降少見，其他毒性有靜脈炎、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、腹痛、腹瀉、口腔黏膜炎等。見表1。

討 論

賁門癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，許多患者初次就診時(shí)已屬晚期，賁門癌最常見的轉(zhuǎn)移器官為肝臟，早期賁門癌以手術(shù)為主，放療對(duì)賁門癌療效差，晚期賁門癌治療手段主要是化療。賁門癌常用化療藥物為：順鉑，奧沙利鉑，氟尿嘧啶，亞葉酸鈣，紫杉醇，多西他賽，伊立替康，卡培他濱等。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物，通過(guò)形成鉑化DNA結(jié)合物而抑制DNA的合成，并且抑制DNA的修復(fù)，最終導(dǎo)制細(xì)胞死亡；奧沙利鉑在體內(nèi)與DNA結(jié)合的速率較順鉑快10倍以上，結(jié)合牢固，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，臨床研究證實(shí)奧沙利鉑與多種抗腫瘤藥（包括5-Fu）有協(xié)同作用^［1］。奧沙利鉑主要不良反應(yīng)是累積性外周神經(jīng)毒性，研究表明累積量達(dá)800mg/m²時(shí)，出現(xiàn)功能障礙者達(dá)10%～15%，在停藥12～13周逐漸恢復(fù)，呈可逆性^［2］。亞葉酸鈣是氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用^［3］。李紅等^［4］應(yīng)用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶治療46例晚期賁門癌獲得47.8%的有效率。

本組37例賁門癌肝轉(zhuǎn)移患者，均接受了FOLFOX4方案化療，有效率51.4%，疾病控制率81.1%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，神經(jīng)毒性，腹瀉。本組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的血液及神經(jīng)毒性。

總之，F(xiàn)OLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移療效高，用藥時(shí)間短，不良反應(yīng)低，患者可耐受，可推廣應(yīng)用。

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表1 FOLFOX4方案治療賁門癌肝轉(zhuǎn)移不良反應(yīng)［例（%）］