機體因素對藥物療效及不良反應分析

摘 要 目的：分析機體因素對藥物療效及不良反應的影響。方法：回顧分析資料，復習文獻，提出機體影響因素。結果：患者年齡、性別、遺傳及特異質，疾病與心理等因素是影響藥物療效和反應的主要機體因素。結論：機體諸多因素可以影響藥物療效和不良反應，在臨床用藥時，應該熟悉各種因素對藥物作用的影響，根據個體情況，選擇合適的藥物和劑量，做到個體化用藥。

關鍵詞 機體因素 藥物療效 不良反應

藥物療效是指藥物的作用結果，有利于改善病人的生理生化功能或病理過程，是患病的機體恢復正常。而藥物的不良反應則是與用藥目的無關，并給病人帶來不適或痛苦的反應^［1］。2009年3月～2010年2月在臨床用藥過程中，出現的機體個體差異反應，力爭是藥物發揮最佳療效，不良反應降低到最低限度。為此，就機體因素對藥物療效及不良反應的影響分析如下。

機體因素對藥物療效的影響

藥物在機體內產生的藥理作用及效應受藥物和機體的多種因素影響，這些因素引起不同個體或是對藥物的吸收、分布和消除發生變異，導致藥物在作用部位的濃度不同，表現為藥物代謝動力學差異；或是雖然藥物濃度相同，但反應性不同，表現為藥物效應動力學差異；這兩方面的差異，均能導致藥物反應的個體差異。

年齡因素：不同的年齡對藥物藥物作用的影響有很大差異。新生兒和老年人體內藥物代謝和腎臟排泄功能不全，大部分藥物在新生兒和老年人體內會有更強烈更持久的作用，藥物效應靶點的敏感性發生改變；老年人的特殊生理因素（如心血管反射減弱）和病理因素（如體溫過低）；機體組成發生變化。在老年人中，脂肪索占比例較大，導致藥物容積發生相應的改變。老年人多合并多種疾病，需要聯合服藥，發生藥物間的相互作用增加。本院>70歲發生藥物不良反應13.8%。

新生兒體內的藥物結合代謝能力的相對缺乏會導致嚴重的后果，如膽紅素與白蛋白的結合位點被藥物置換后引起黃疸。有氯霉素引起的灰嬰綜合征，氨基糖苷類藥物對于兒童和老年人有強大腎毒性和耳毒性，據報道亞臨床耳毒性發生率10%～20%^［1］。老年人藥物作用靶點的敏感性升高或降低引起反應性發生改變，如苯二氮類藥物在老年人更易引起神經錯亂，降壓藥會因老年人心血管反射減弱常引起直立性低血壓。據統計，60歲以上患者的ADR發生率是30～40歲的2倍，>70歲的老年人因藥物的不良反應而入院者明顯增多。這與老年人和兒童的生理特征有關^［2］。

性別因素：女性體重一般較男性輕，在使用治療指數低的藥物時，為維持相同效應，女性可能需要較小劑量。女性較男性有較高的脂肪和較低的水分，也可以影響藥物效應。妊娠婦女除了維持妊娠的藥物以外，其他藥物應該均應審慎，應為進入母體的藥物均能進入胎兒體內，凡是對母體產生不良反應的藥物均可影響胚胎和胎兒的發育。在分娩過程中，對母體使用的藥物，同樣對新生兒產生持久的作用。許多藥物還有致畸性作用，臨床醫生對于孕婦用藥一定要慎重。女性在激素水平、酶水平、基礎代謝率、胃腸蠕動、分泌能力等生理方面與男性有差異，因此，較男性更易引起ADR。如藥物引起的紅斑狼瘡，女性發生率比男性高3倍；保泰松、氯霉素引起的粒細胞缺乏癥和氯霉素引起的再生障礙性貧血，發生率較男性高數倍^［3］。

遺傳因素：遺傳是藥物代謝和效應的決定因素。遺傳在藥物代謝中的決定性作用是因發現同卵雙生子和以卵雙生子對藥物代謝的顯著差異而被證實的，異卵雙生中安替比林和雙香豆素t_1/2的變異程度比同卵雙生子高6～22倍^［3］。基因是決定藥物代謝酶、藥物運載蛋白、和受體活性及功能表達的結構基礎，是藥物代謝與反應的決定因素，其基因突變可引起所編碼的氨基酸序列和功能異常，成為產生藥物效應個體差異和種族差異的主要原因。不同種族、民族的不同個體，對某些藥物的反應也有所不同，有時會發生嚴重的ADR。如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥患者，當服用磺胺類藥物、阿司匹林、非那西丁后易出現溶血反應。

病理因素：疾病本身能藥物代謝動力學和藥物效應動力學的改變。肝腎功能損傷易引起藥物體內蓄積，產生過強或過久的藥物作用，甚至發生毒性反應。小腸和胰腺疾病或由于心衰或腎病導致小腸黏膜水腫時，會因吸收不完全，腎病時因由蛋白尿、水腫、白蛋白降低，不僅會因小腸黏膜水腫而影響藥物吸收，也會因藥物與血漿蛋白結合率降低而影響分布，而且還會使作用于腎小管上皮細胞離子轉運機制的利尿藥如呋塞米與腎小管中的白蛋白結合而致里尼奧效應降低。甲狀腺功能低下時對哌替啶的敏感性增高。體溫過低可顯著降低許多藥物的消除。有些對正常人無影響的藥物，在疾病狀態下，可出現不良反應，如普洛萘爾對有呼吸道疾病的患者可引起支氣管收縮；鏈霉素、卡那霉素可加重重癥肌無力患者的神經肌接頭阻滯，使其出現呼吸抑制。

心理因素：藥物治療的效應并非有藥物本身單一因素引起，一個病人服藥后的效應實際是由多種因素引起的包括藥理效應，非特異性藥物效應非特異性醫療效應和疾病的自然恢復等四個因素，安慰劑效應就是心理效應的具體表現。他來自病人對藥物和醫生的信賴，病人在經治醫生給予藥物后，會發生一系列的精神和生理變化，這些變化不僅包括病人的主觀感覺，而且包括許多客觀指標。在評價藥物療效時，應考慮到安慰劑效應的影響。實際上不少的藥物或其他手段的治療效果往往不是藥物本身的作用，只是安慰劑的作用。

特異質反應：這是一種性質異常的藥物反應，嚴重時可以危及生命。這些患者用藥往往與劑量無關，即使很小劑量也會發生。這種反應只在少數人中出現，其機理與遺傳變異有關。如氯霉素、伯氨奎、阿霉素等。

討 論

總之，機體諸多因素可以影響藥物療效和不良反應，在臨床用藥時，應該熟悉各種因素對藥物作用的影響，根據個體情況，選擇合適的藥物和劑量，做到個體化用藥。

參考文獻

1 楊寶峰，蘇定馮，藥理學.北京:人民衛生出版社，2003:28-29，418.

2 謝金州.藥品不良反應與監測.北京:中國醫藥科技出版社，2004:52.

3 張金芝，張家瑞.影響藥物不良反應的因素及分析.中國社區醫師，2007，9（7）:15-16.