糖尿病領域藥物的研究進展與臨床應用

摘 要 目的：為臨床合理應用降血糖藥提供參考。方法：介紹降血糖藥的研究進展，對幾種新型降血糖藥進行臨床應用評價。結論：提出幾點合理應用降血糖藥的建議。糖尿病為慢性疾病，其所致的各種并發癥已成為患者致殘和早死的主要原因，因此糖尿病領域藥物的研究顯得尤為重要。

關鍵詞 糖尿病 降血糖藥物 研究進展 臨床應用評價

中國糖尿病患病率曾經是世界上最低的國家之一。經過多年的發展，藥物種類日益豐富，通過各自不同的作用機理，給不同的患者帶來益處。

降糖藥物的研究進展

磺脲類藥物：磺脲類藥物是2型糖尿病的主要口服降糖藥物，它是通過和胰島B細胞膜上磺脲類藥物受體特異性結合，刺激胰島素分泌。第一代磺脲類藥物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，后者由于作用時間長和低血糖風險大已很少用。第二代磺脲類藥物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮等。第三代磺脲類降糖藥有格列美脲。它有雙重作用：即有刺激B細胞分泌胰島素的作用，又有不依賴胰島素的降糖作用，既擬胰島素的作用；另外，還有胰島素增敏作用。亞莫利與傳統磺脲類藥物相比有較強的胰外作用，而促胰島素分泌作用較其他同類藥物弱。2型糖尿病與高胰島素血癥有關，亞莫利在較低的胰島素水平下既能發揮相同的降糖作用，減少了高胰島素血癥的發生。與其他的磺脲類藥物不同，亞莫利不僅不增加體重，在較肥胖的患者中，甚至有減輕體重的作用。

雙胍類藥物：雙胍類藥物和磺脲類藥物相比最主要的特點是，其降糖機理不是增加胰島素分泌，而主要是增加基礎狀態下糖的無氧酵解，抑制腸道內葡萄糖的吸收，減少肝糖輸出，增加胰島素受體的結合和受體后作用，改善對胰島素的敏感性，從而增加肝對糖的攝取。此外，雙胍類藥物還有降血脂作用。目前臨床上用于治療2型糖尿病的雙胍類降糖藥物為二甲雙胍。

葡萄糖苷酶抑制劑：其降糖機制為抑制小腸刷狀緣上的α葡萄苷酶，使蔗糖和寡糖，麥芽糖等向單糖轉變的速度減慢，使蔗糖和寡糖的吸收減少80%，從而造成腸道葡萄糖吸收減緩，進而改變餐后血糖。目前用于臨床的有阿卡波糖、米格列醇、保格糖、乙格列酯等。

胰島素增敏劑：唑烷二酮類是一類新型胰島素致敏劑，為高胰島素選擇性過氧化物酶體增殖受體η激動劑，通過提高胰島素敏感性而控制血糖水平。這一組抗高血糖藥物是臨床醫師治療2型糖尿病的又一類重要武器，因為它直接針對胰島素抵抗。增加人體組織對胰島素的敏感性，增強胰島素的作用。代表藥物有曲格列酮和吡格列酮，前者已發現有時可能致死性肝損害而少用。目前認為，后者無明顯肝毒性。

餐時血糖調節劑：這是一種新型的短促胰島素分泌的新藥，該類藥物使2型糖尿病患者與進食相關的異常胰島素分泌模式得到糾正，模擬生理胰島素分泌，起效快，作用時間短，快進快出，僅對餐時胰島素分泌有較強的刺激作用，在空腹及餐后，對胰島素無刺激作用。該藥“進餐服藥，不進餐不服藥”，提供2型糖尿病患者靈活方便的服藥方式。目前該類藥物已經上市的品種包括瑞格列奈（諾和龍）和那格列奈。

口服降糖藥物的臨床應用

非磺脲類降糖藥物：一項多中心研究對子44例已服用磺酰類藥的糖尿病患者分別口服瑞格列奈或格列本脲作對照，口服本品組于三餐前口服本品0.5mg，口服格列本脲組于早餐前口服5～10mg，主餐前口服5mg，連續12周。結果顯示，兩組控制平均血糖水平相當，瑞格列奈組空腹時血糖水平較格列本脲組低，餐后血糖水平更低。

雙胍類降糖藥：國內報道，50例患者分別口服二甲雙胍150mg/日或苯乙雙胍75mg/日，餐前0.5小時服用，連續服用2個月后交換分別改服苯乙雙胍或二甲雙胍，再連續服用2個月。結果兩組藥物降低空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白療效顯著，對血脂、體重均無影響。但口服苯乙雙胍后血乳酸水平升高27%～52.2%，顯著高于二甲雙胍的7.7%～9.2%，這亦是在國外苯乙雙胍被淘汰的原因。餐前口服二甲雙胍者發生胃腸不良反應的比率為32%，改為餐中或餐后服用有所降低，而苯乙雙胍者發生不良反應的比率僅為12%。

葡萄糖苷酶抑制劑：吉林省人民醫院對180例老年糖尿病患者繼續控制飲食治療前提下給口服阿卡波糖，初始劑量為150mg/日，于早、中、晚餐時各服50mg，最大劑量為300mg/日，連續2年，對照組口服格列齊特120mg/日，于早、中、晚餐前30分鐘各服40mg，最大劑量為480mg/日，結果二組血糖和糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯下降。

目前，我國絕大多數糖尿病患者采用飲食控制和口服降糖藥物治療。但常存在兩種不良的傾向，一是飲食和運動治療常被忽視，二是口服降糖藥常作為糖尿病的初始治療手段且尚未合理應用。值得注意的是，對胰島素儲備功能很差的病人，尤其是非肥胖型糖尿病者，在口服降糖藥不能控制血糖時，應及時用胰島素治療，以減少并發癥。

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