安博維對輕、中度原發性高血壓病患者左心室舒張功能影響

[摘要]目的 探討厄貝沙坦（安博維）治療輕、中度原發性高血壓病（EH）患者左心室舒張功能的療效。方法 將89例輕、中度EH患者隨機分為厄貝沙坦組和貝那普利組，于用藥前和服藥6個月后，分別檢測24 h動態血壓，心臟多普勒超聲、血漿腦鈉素（BNP）。結果 治療6個月后，各項血壓指標較治療前有顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組心臟超聲各項指標較治療前均有改善，且LVPWD、IVSD 和LVMI厄貝沙坦組顯著低于貝那普利組（P＜0.05）；兩組患者治療后血漿BNP水平較治療前均有下降，而厄貝沙坦組下降得更顯著，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 安博維能夠有效降低血壓，改善輕、中度EH患者左心室舒張功能。

[關鍵詞] 安博維；原發性高血壓；左心室舒張；血漿腦鈉素

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] A [文章編號]1673-9701（2011）22-48-03

Effect of Irbesartan on the Left Ventricular Diastolic Function in Patients with Mild and Moderate Essential Hypertension

WANG Dong1 GU Fangfang2

1.Department of Emergency， Huzhou Municipal Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China；2. Department of Cardiology，Huzhou Municipal Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To study the effect of Irbesartan on the treatment of the left ventricular diastolic function in patients with mild and medium degree essential hypertension. Methods Eighty-nine patients with mild and medium degree essential hypertension were randomly divided into Irbesartan group and Benazepril group and 24h average blood pressure， doppler echocardiography， the lever of brain natriuretic peptide were measured before receiving therapy and after treatment for 6 months. Results Blood pressure and indicators of doppler echocardiography were all significantly improved in both groups after treatment （P＜0.05）， and the levels of LVPWD， IVSD and LVMI decreased more apparently in Benazepril group（P＜0.05）. The levels of BNP were significant decreased in both groups after treatment， but more apparently in Irbesartan group（P＜0.05）. Conclusion Irbesartan can reduce blood pressure and improve the left ventricular diastolic function in patients with mild and medium degree essential hypertension.

[Key words] Irbesartan； Essential hypertension； Left ventricular diastolic； Brain natriuretic peptide（BNP）

高血壓心力衰竭的早期表現即為心室舒張功能障礙，對其進行早期診斷和臨床干預有重要意義。研究表明，原發性高血壓（EH）伴心功能不全可導致血漿腦鈉素（BNP）水平顯著升高，而血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑（ARB）對EH患者的心臟具有保護作用[1，2]。厄貝沙坦（安博維）作為新一代高選擇性ARB，可與血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）-1型受體（AT1） 特異性地結合，完全抑制并阻斷AngⅡ引起的血壓升高。本研究旨在探討安博維對EH患者左心室舒張功能的影響及血漿BNP水平改變的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月~2010年12月我院住院及門診治療的89例EH患者。其中男58例，女31例；年齡38～79歲，平均（49.5±8.4）歲；病程4～15年，平均（9.5±4.2）年。入組標準：均符合《2005中國高血壓防治指南》中輕、中度高血壓診斷標準：坐位收縮壓140~200 mm Hg，舒張壓95~114 mm Hg。排除標準：①重度高血壓（舒張壓＞ 120 mm Hg） 及繼發性高血壓；②充血性心力衰竭；③心源性休克；④急性心肌梗死和腦卒中史；⑤嚴重心動過緩（心室率＜60次/min）及其他嚴重心律失常；⑥控制不良的糖尿病；⑦哺乳期婦女或孕婦；⑧嚴重的肝、腎功能障礙和藥物過敏者。將患者隨機分為厄貝沙坦組（n=46）和貝那普利組（n=43），兩組患者性別、年齡、體重、血清膽固醇、血糖、血清肌酐等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

厄貝沙坦組應用安博維（杭州賽諾非圣德拉堡民生制藥公司）150 mg/d；貝那普利（諾華制藥生產的洛丁新）10 mg/d。對于未達預定降壓標準者在第3周適當加大藥物劑量，反之則維持原劑量至觀察結束，療程為6個月。受試者在治療期間原則上均不再應用其他抗高血壓藥物。

1.3 觀測指標

所有受試患者在入院后2d至治療6個月后分別觀測以下指標：①采用無創性攜帶式動態血壓監測儀（美國Spacel，abs90207型）進行24h動態血壓監測（ABPM），觀察參數包括：24 h心率（HR）、24h平均收縮壓（MSBP）與舒張壓（MDBP）、日間（6：00~22：00）平均收縮（dMSBP）與舒張壓（dMDBP）、夜間（22：00~次日6：00）平均收縮壓（nMSBP）與舒張壓（nMDBP）。日間每0.5小時、夜間每1小時自動測量1次。②采用Vivid 7 （美國GE公司） 多普勒超聲診斷儀進行心臟多普勒超聲檢查，由1位經驗豐富并對本研究毫不知情的超聲醫生操作。測量內容包括：左心室收縮末期內徑（LVESD）、舒張末期內徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWD）和室間隔厚度（IVSD），每次測量3 個心動周期，然后取其平均值。由儀器的軟件自動計算左室心肌重量指數（LVMI）與左室射血分數（LVEF）。③BNP測定 在上述日期分別靜脈采血3mL，注入含有EDTA -Na2 （15 mg/ mL） 抗凝，用檢測儀（Biosite Triage，USA）測定BNP值。

1.4 統計學處理

所有資料均由Excel2003進行數據錄入和計算，用SPSS14.0軟件進行統計分析。計量資料以（χ±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。

2 結果

2.1 用藥情況及隨訪

貝那普利組中2例因劇烈咳嗽退出試驗。厄貝沙坦組頭暈1例，經對癥處理后可繼續試驗。兩組進入試驗前后血尿常規、肝腎功能、血糖、血脂、血尿酸、血電解質及心電圖等改變均無臨床意義。

2.2 降壓效果比較

治療前，兩組患者血壓及心率的各項指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，各項血壓指標較治療前有顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表1。

注：與本組治療前比較具有統計學意義（*P＜0.05 ）；組間治療后比較具有統計學意義（△P＜0.05 ）

兩組患者降壓T/P值比較：厄貝沙坦組SBP降壓T/P值為（66±4）%，DBP（75±6）%，而貝那普利組分別為（52±4）%和（55±5）%，兩組SBP與DBP降壓的T/P值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

注：與本組治療前比較具有統計學意義（* P＜0.05 ）；組間治療后比較具有統計學意義（△P＜0.05 ）

2.3 左心室收縮功能和心臟結構變化

治療后6個月后，兩組各項指標較治療前均有顯著改善，兩組比較，LVEF、LVESD和LVEDD差異無統計學意義（P＞0.05），而厄貝沙坦組LVPWD、IVSD 和LVMI顯著低于貝那普利組（P＜0.05），見表3。

注：與本組治療前比較具有統計學意義（* P＜0.05 ）；組間治療后比較具有統計學意義（△P＜0.05 ）

2.4 血漿BNP水平變化

治療6個月后，兩組患者血漿BNP水平較治療前均有下降，兩組治療后比較，厄貝沙坦組BNP水平顯著低于貝那普利組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

隨著高血壓病情的不斷進展，心臟結構與功能也發生相應變化。有研究顯示，高血壓患者的心臟舒張功能異常的出現先于收縮功能異常[3]。高血壓左室肥厚（LVH）除了心肌細胞代償性肥大外，通常還伴有膠原代謝增強、心肌間質水腫以及心肌細胞壞死等導致的心肌纖維化增加心肌僵硬度，造成心室順應性和心肌松弛性降低[4]。若未能得到及時有效的治療，左室舒張末壓將不斷增高最終導致舒張功能不全性心力衰竭。左室舒張功能受損的左室松弛性減退在多普勒超聲心動圖的二尖瓣血流頻譜中主要表現為IVRT延長。高血壓患者心室壁的增厚可直接導致左室順應性的降低，主要是由于左室順應性很大程度上受左心室形態、大小和左室心肌特性的影響。而二尖瓣血流頻譜中表現為E峰下降，EDT延長[5]。血漿BNP是人體內一種重要的心臟激素，是一種主要由心室肌合成與分泌的對容量敏感的激素，其血漿半衰期約為18～22 min，對于調節人體心血管自身穩定方面具有重要價值。國內外有關研究顯示，BNP參與了高血壓心血管事件的發病過程，是一個能特異和敏感地反映左室功能不全的指標[6]。

厄貝沙坦是一種高效、特異性的非多肽類ATl受體拮抗劑，通過非競爭性拮抗的方式抑制AngⅡ與ATl的結合，達到從受體水平阻斷AngⅡ發揮作用的最終途徑，徹底抑制腎素-血管緊張素系統（RAS）。厄貝沙坦具有口服吸收不受食物影響等藥物代謝動力學特征，且其在體內分布范圍廣，半衰期長，生物利用度可高達60%~80%。此外，其不會導致緩激肽聚集增加[7]，并具有良好的降壓效果[8]。貝那普利作為抑制血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），主要通過阻斷ACE途徑阻斷AngⅡ的合成而達到降壓作用。但該類藥物可造成緩激肽堆積，促使血管內皮釋放舒血管物質而出現干咳等諸多不良作用。

貝那普利和厄貝沙坦均可有效地治療輕、中度EH，但厄貝沙坦的療效顯著優于貝那普利[9，10]；治療后，兩組日間與晚間血壓負荷均有顯著降低（P＜0.05），且均可降至低危險范圍（收縮壓負荷＜50%，舒張壓負荷＜40%），而厄貝沙坦組下降程度優于貝那普利組（P＜0.05）。動態血壓監測結果顯示，厄貝沙坦組SBP的T/P為66%，DBP的T/P為75%；而貝那普利組SBP與DBP的T/P比值也均超過50%，兩種藥物在首次服用后均可穩定地降低血壓，同時還可維持血壓的正常節律。然而由于厄貝沙坦特殊的藥物代謝動力學特點，使其能更好地控制24 h后T值舒張壓作用。研究報道，半衰期長的降壓藥物能有效地控制24 h后T值血壓，防止早晨血壓升高，從而保護靶器官，并降低心腦血管疾病的發生[10]。

本研究結果還表明，對于LVPWD、IVSD 和LVMI厄貝沙坦組顯著低于貝那普利，此外厄貝沙坦還能降低BNP水平，并且作用優于貝那普利，這些都說明厄貝沙坦能夠有效保護原發性高血壓病患者左心室舒張功能。推測其原因可能是：AngⅡ是RAS最重要的效應分子，它不僅參與了血流動力學和非血流動力學作用，包括對血壓、水、電解質平衡的影響，厄貝沙坦阻斷了Ang Ⅱ與A T1 受體的結合，解除了對腎素分泌的反饋性抑制作用，從而達到進一步糾正因高血壓等誘發的心肌過度重塑等后果，但其長期療效有待進一步研究。

[參考文獻]

[1] 夏國志，范迪，田國平，等．低腎素型原發性高血壓尿液水通道蛋白-2水平的研究[J]．臨床薈萃，2008，23（7）：462-465．

[2] 盧飛舟，高曙光．原發性高血壓病患者血漿腦鈉素濃度變化的臨床意義[J]．中華高血壓病雜志，2006，14（11）：919-920．

[3] 張文華，夏稻子，張宇虹，等．定量組織速度成像對高血壓患者左室心肌功能的評價[J]．高血壓雜志，2005，13（4）：221-225．

[4] Weber KT， Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac interstitial fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system[J]．Circulation，1991，83 （6）：1849-1865．

[5] Wachtell K， Smith G， Gerdts E， et al．Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy （the LIFE study） [J]． Am J Cardiol，2000，85（4）：466-472．

[6] Suzuki M， Hamada M， Yamamoto K，et al．Brain natriuretic peptide as a risk marker for incident hypertensive cardiovascular events[J]．Hypertens Res，2002，25（5）：669-676．

[7] Timmermans PB， Wong PC， Chiu AT， et al．Angiotensin Ⅱ receptors and angiotensin Ⅱ receptor antagonists[J]．Pharmacol Rev，1993，45（2）：205-251．

[8] White WB．Relevance of the trough-to-peak ratio to the 24h blood pressure load [J]．Am J Hypertension，1996，9（10）：91-96．

[9] 劉春笑. 厄貝沙坦與依那普利治療原發性高血壓的臨床效果對比觀察[J]．中國當代醫藥，2010，17（6）：51.

[10] 吳奇志.厄貝沙坦對原發性高血壓的療效及對心率變異性的影響[J]．中國醫藥導報，2010，7（3）：79-80.

（收稿日期：2011-05-20）