代謝綜合征患者脈搏波傳導(dǎo)速度、尿β2微球蛋白及血清胱抑素C的相關(guān)性分析

[摘要] 目的 觀察代謝綜合征（MS）患者脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑素C（CyS-C）的變化以及三者在評(píng)價(jià)早期腎功能損害方面的相關(guān)性。方法 共選擇80例研究對(duì)象，其中MS患者和健康對(duì)照各40例，分別測(cè)定baPWV、尿β2-MG、血清CyS-C以及腎功能、血糖、血脂，體重指數(shù)（BMI）等指標(biāo)，并估算腎小球率過濾（eGFR），觀察兩組間各指標(biāo)有無差別，并分析baPWV與評(píng)價(jià)腎功能損害的各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 MS患者baPWV、尿β2-MG、血清CyS-C、血糖、血脂、尿酸、BMI值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），eGFR值明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），而血尿素氮、肌酐值無顯著性差異；同時(shí)發(fā)現(xiàn)baPWV與尿β2-MG、血清CyS-C有顯著相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 代謝綜合征患者動(dòng)脈可發(fā)生彈性減退，僵硬度增加，baPWV與評(píng)價(jià)早期腎功能損害的指標(biāo)尿β2-MG、血清CyS-C等具有顯著相關(guān)性，提示動(dòng)脈僵硬度增加可能導(dǎo)致早期的腎功能損害。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征；脈搏波傳導(dǎo)速度；尿β2微球蛋白；血清胱抑素C

[中圖分類號(hào)] R589 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）22-34-02

The Correlation Analysis of baPWV、Urinary β2-MG and Serum Cys-C in Patients with Metabolic Syndrome

HUANG Hefei CHEN Aimin LIU Chunxia QIAN Anbin

Department of Cardiology，Xinchang People's Hospital of Zhejiang Province，Xinchang 312500，China

[Abstract] Objective To observe the changes of brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV），urinary β2-microglobulin（β2-MG），serum cystatin C（Cys-C） in patients with metabolic sydrome（MS），and correlation of them in evaluing the early renal damage. Methods A total of 80 objects was divided into MS group（40 cases） and health controls group（40 cases），the baPWV，urinary β2-MG，serum Cys-C and BUN，CREA，UA，blood glucose（GLU），cholesterol（CHOI），Body mass index （BMI），were measured，estimated glomerular filtration rate（eGFR）was calculated and compared between two groups. And analysed the correlation of baPWV with the other variou indexes of renal impairment. Results The value of baPWV，urinaryβ2-MG，serum Cys-C，GLU，CHOI，UA，BMI in MS group were higher then the controls group（P＜0.05 or P＜0.01）， eGFR was lower then the controls group（P＜0.01），while there were no differences between two groups in BUN and CREA. baPWV was positively correlation with urinaryβ2-MG and serum Cys-C（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion MS is associated with artery elasticity decline，stiffness increasted，and the baPWV is positively correlation with urinaryβ2-MG and serum Cys-C. These prompt that artery stiffness increasted may induce the early renal damage.

[Key words] Metabolic syndrome；Brachial-ankle pulse wave velocity；Urinary β2-microglobulin；Serum cystatin C

代謝綜合征是（MS）心血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，其中心環(huán)節(jié)是肥胖和胰島素抵抗，主要組成部分為肥胖癥尤其是中心性肥胖、2型糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、血脂異常以及高血壓，目前基本病因和機(jī)制仍未完全闡明。其中每一種因素都可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)和加速動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致早期重要靶器官如腎臟、大血管等的損害，如何早期發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)早期損害對(duì)指導(dǎo)治療具有重要作用，本文通過觀察MS患者脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及血清胱抑素C（Cys-C）等變化及相關(guān)性，為早期發(fā)現(xiàn)重要靶器官損害提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月～2011年2月在我院門診和住院的MS患者共40例，其中男24例，女16例；年齡34～62歲，平均（46.5±9.3）歲；均符合2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①腹部肥胖：腰圍男性＞90cm，女性＞85cm；②血甘油三酯≥1.7mmol/L；③血高密度脂蛋白＜1.04mmol/L；④血壓≥130/80mmHg；⑤空腹血糖≥6.1mmol/L或糖負(fù)荷后2h血糖≥7.8mmol/L或有糖尿病史。具有以上三項(xiàng)或三項(xiàng)以上者可診斷為MS。以健康體檢者40例作為對(duì)照，其中男30例，女10例；年齡30～60歲，平均（43.2±10.8）歲。入選者排除糖尿病酮癥酸中毒、急性心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重感染、腦卒中、慢性腎功能不全等患者。

1.2 研究方法

1.2.1 各指標(biāo)的常規(guī)測(cè)量 所有受試者常規(guī)測(cè)量身高、體重、腹圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）及脈壓（PP），行血肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、血糖（GLU）、血膽固醇（CHOI）及尿酸（UA）等檢查，并采用Cockcroft-Gautt方程估算腎小球?yàn)V過率：eGFR（mL/min）=[（140-年齡 歲）×（體重kg）×（0.85女性）]/[72×血肌酐（mg/dL）]。

1.2.2 baPWV檢測(cè) 由日本歐姆龍公司生產(chǎn)多功能血管病變?cè)\斷儀（OMRON COLIN VP-1000）分別在室溫25.0℃對(duì)以上人員行肱-踝動(dòng)脈段的PWV測(cè)量（baPWV），參考值為小于14m/s。

1.2.3 血清 Cys-C和尿β2-MG測(cè)定 所有患者均禁食8h后于清晨抽取肘靜脈血4mL，3000r/min離心10min，分離血漿－70℃冰箱保存待測(cè)。血清 Cys-C測(cè)量采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法（試劑盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供），參考值為（0.55～1.55）mg/L。Cys-C、CREA、BUN、 GLU、CHOI、UA均在HITACHI 7080型全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行檢測(cè)。尿β2-MG采用速率散射免疫比濁法，參考值為（0～2.0）mg/L。

1.2.4 相關(guān)性 分析MS組患者的baPWV值與Cys-C和β2-MG、CREA、UA、BUN、 eGFR等值的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，兩組間比較用t（t’）檢驗(yàn)，使用線性相關(guān)分析對(duì)baPWV與尿β2-MG、血清Cys-C、UA、eGFR以及BUN、CERA相關(guān)性進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS組與對(duì)照組各指標(biāo)的比較

MS組baPWV、尿β2-MG、血清Cys-C、GLU、CHOI、UA、BMI、PP值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），eGFR明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），而BUN、CREA值兩組比較無顯著性差異。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

MS組baPWV值與尿β2-MG、血清Cys-C、UA、eGFR值有顯著相關(guān)性（P＜0.05或P＜0.01），而與BUN、CREA無相關(guān)性，見表2。

3 討論

代謝綜合征的主要后果為心血管損害，目前主要發(fā)病機(jī)制尚不明確，胰島素抵抗、高胰島素血癥、超重和內(nèi)臟型肥胖是代謝綜合征發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。MS患者早期就可以出現(xiàn)動(dòng)脈彈性、順應(yīng)性減退，動(dòng)脈僵硬度增加，成為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。胰島素抵抗時(shí)高濃度的胰島素長(zhǎng)時(shí)間作用于內(nèi)皮細(xì)胞使內(nèi)皮細(xì)胞源性的NO生成減少，依前列醇合成障礙， 舒血管物質(zhì)減少，內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ等縮血管物質(zhì)增多，導(dǎo)致血管舒縮功能障礙[1]，高血壓狀態(tài)下由于血管痙攣收縮引起內(nèi)皮細(xì)胞缺血缺氧， 引起內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的損傷，進(jìn)一步影響血管活性物質(zhì)的合成和分泌，加重內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)的減退；同時(shí)，高血壓患者超氧化物歧化酶水平顯著下降， 超氧陰離子和自由基增加，氧化反應(yīng)增強(qiáng)及抗氧化能力降低， 從而使一氧化氮失活，加重內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減退[2]，另外，高脂血癥、腹型肥胖等均可由于脂質(zhì)代謝異常、炎癥等原因損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)一步加重了血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)和功能異常，順應(yīng)性減退。早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)亞臨床期血管病變的進(jìn)展才是延緩和控制心腦血管事件的根本措施，近年來提出把baPWV作為判定是否具有心血管風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一[3]。而且baPWV能發(fā)現(xiàn)早期動(dòng)脈硬化，并與心血管危險(xiǎn)因素緊密相關(guān)[4]。本研究中MS的baPWV值明顯高于健康對(duì)照組，提示血管順應(yīng)性減退，發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性較高，需早期積極干預(yù)。

同時(shí)，MS由于高血壓、糖尿病和胰島素抵抗，導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化、腎小球內(nèi)膜受損，出現(xiàn)早期的腎功能損傷，倪銀星[5]等發(fā)現(xiàn)代謝綜合征早期腎臟損害較單純高血壓和糖尿病明顯，提示多種因素共同作用更易導(dǎo)致腎功能損害，故早期發(fā)現(xiàn)和診斷腎功能損害，對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要，據(jù)研究，高血壓早期腎損害是以尿微量蛋白為特征近曲小管的功能異常[6]，目前大多通過檢測(cè)尿微量蛋白，如β2-MG來早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害。血Cys-C是一種低分子量蛋白質(zhì)，是胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，所有有核細(xì)胞都能穩(wěn)定地產(chǎn)生Cys-C，無組織學(xué)特異性，它存在于所有的體液中，Cys-C可經(jīng)腎小球自由濾出，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的惟一器官，血漿或血清中Cys-C濃度主要由腎小球?yàn)V過率（GFR）決定，因此Cys-C是一種理想反映GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。本研究中，MS組β2-MG和血清Cys-C均明顯升高，eGFR明顯降低，而血肌酐，尿素氮無明顯變化，提示二者和腎小球率過濾一樣，均可評(píng)價(jià)早期腎功能損害。

MS患者由于血管順應(yīng)性減退，動(dòng)脈硬化等導(dǎo)致脈壓增大，脈壓或收縮期高血壓與尿微量蛋白陽性率有較強(qiáng)的相關(guān)性，脈壓或收縮壓增加引起血流剪切力的改變可導(dǎo)致并加重腎血管壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]，而尿微量蛋白陽性者更易出現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化及斑塊形成[7]，提示動(dòng)脈硬化與腎功能損害密切相關(guān)。同時(shí)動(dòng)脈硬化進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高，加重了腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過，腎臟血流自身調(diào)節(jié)紊亂，使血管收縮，腎小球基底膜損害，導(dǎo)致早期腎功能損傷。本研究中，評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈硬化的指標(biāo)baPWV與尿β2-MG，血清Cys-C及eGFR水平明顯相關(guān)，提示通過測(cè)定baPWV可以早期了解腎功能損害，而baPWV是一種無創(chuàng)檢查，便于患者接受，故可廣泛應(yīng)用于臨床作為發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者早期血管及腎功能損害的重要方法。

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（收稿日期：2011-04-25）