復方地龍膠囊治療中風(腦梗死)恢復期的療效及安全性

[摘要] 目的 觀察復方地龍膠囊治療中風恢復期的療效及安全性。方法 隨機將80例中風患者分為治療組48例、對照組32例；治療組采用復方地龍膠囊，對照組采用腦安膠囊。結果 復方地龍膠囊總進步率75%，總有效率79.17%；腦安膠囊總進步率46.88%，總有效率46.88%，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。結論 復方地龍膠囊具有化瘀通絡、益氣活血的功效，用于中風恢復期治療能明顯地改善患者的臨床癥狀和體征，是中風恢復期治療的有效藥物。

[關鍵詞]復方地龍膠囊 ； 中風恢復期 ；氣虛血瘀

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011）22-118-02

Observation on the Efficacy and Safety of Stroke Recovery Period in the Treatment of Compound Earthworm Capsule

WANG Lanjun LI Guoxing

Medicine Laboratory， the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College ，Weihui 453100 ， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of compound Earthworm capsule to to stroke recovery period. Methods Eighty patients at stroke recovery period were divided into two groups. Treatment group of compound Earthworm capsule was 48 cases and contrast group of Brain peaceful capsule was 32 cases. Results Total progress rate of compound Earthworm capsule groups was 75% and total effective rate was 79.17% .Total progress rate of Brain peaceful capsule groups was 46.88% and total effective rate was 46.88%（P ＜0.05 ）. Conclusion compound Earthworm capsule had effect of absorbing clots and activating cannals supplementing qi and activating blood cirulation，Ir could evidently better patients， clinical symotom and hysical sign.It wad a effective medicine to stroke recovery period .

[Key words] Compound Earthworm capsule； Stroke recovery period； Deficiency of qi and blood stasis

復方地龍膠囊是由地龍、川芎、黃芪和牛膝等組成的純中藥制劑，具有化瘀通絡、益氣活血的功效，適宜中風病氣虛血瘀證的治療。2009年12月~2010年８月，我們應用復方地龍膠囊治療中風（腦梗死）恢復期患者取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇參照1995年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》納入標準[1]，符合動脈粥樣硬化血栓性腦梗死，符合中醫辨證屬中風病中經絡恢復期氣虛血瘀型辨證標準，年齡40～75歲，神經功能缺損程度積分＞６分且＜23分的輕、中型患者。

共入組80例，按隨機數字表根椐入組順序分為兩組：治療組48例，其中男30例，女18例，平均年齡（60.6±8.8）歲，平均病程（8.39±6.25）個月，NIHSS評分（10.313±2.561）；對照組32例，男18例，女14例，平均年齡（59.12±10.59）歲，平均病程（9.06±7.16）個月，NIHSS評分（10.063±2.380）。兩組患者在年齡、身高、性別、病程、合并疾病、NIHSS評分和各單項指標、患者總的生活能力、日常生活自理能力、中醫癥狀分析等方面比較，無統計學意義 （P ＞0.05），具有可比性。

１.2 治療方法

治療組飯后服用復方地龍膠囊（南京恒生制藥廠，規格：每粒0.28g，批號：091201）每次2粒，3次/d，療程4周；對照組飯后服用腦安膠囊（上海祥鶴藥業有限公司，規格：0.4g，批號：090728 ），每次２粒， ２次/d。試驗期間停服治療中風病（腦梗死）的中西藥物，包括抗凝藥、活血化瘀藥等，對合并有高血壓、冠心病等合并癥患者可給予相應治療。

1.3 療效判斷標準

1.3.1 神經功能缺損評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版，對治療前后患者的神經功能缺損評分綜合評定。臨床痊愈：功能缺損評分減少90%~100%；顯著進步：功能缺損評分減少46%~89%；進步：功能缺損評分減少18%~45%；無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內；惡化：功能缺損評分增加18%以上。

1.3.2 中醫證候療效判定標準 治療后中醫臨床癥狀體征消失或基本消失，治療指數≥95%；顯效：治療后中醫臨床癥狀體征明顯改善，治療指數≥70%但＜95%；有效：治療后中醫臨床癥狀體征均有好轉，治療指數≥30%但＜70%；無效：治療后中醫臨床癥狀體征無改善，治療指數＜30％。

1.4 安全性觀察指標

1.4.1 臨床安全性指標 通過對患者的一般問診、體格檢查、呼吸、心率、體溫、血壓的測量以及試驗期間可能出現的不良反應、毒副作用，隨時記錄詳細情況，包括輕重程度、持續時間、對生活的影響情況等。

1.4.2 實驗室安全性指標 用藥前及停藥后72h內所有的患者均進行血尿便常規、肝腎功能、心電圖的檢查，對于停藥后的各項報告單中出現的異常值的項目，于１周內復查，并一直追蹤至異常指標恢復至正常或治療前水平為止。

1.5 統計學處理

所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P ＜0.05 認為有統計學意義。

２ 結果

2.1 NIHSS療效分析

兩組總顯著進步率[（痊愈 ＋ 顯著進步）/總例數×100%]、總進步率[（痊愈 ＋ 顯著進步＋進步）/總例數×100%]比較有顯著統計學意義，治療組優于對照組。見表１。

注：與對照組比較具有統計學意義（*P ＜0.05 ），與對照組比較具有統計學意義（**P ＜0.05）

2.2 治療前后兩組NIHSS評分比較

治療28d，試驗組NIHSS總分從治療前的10.477分下降了4.548分， 治療后28d NIHSS評分兩組比較有統計學意義，試驗組優于對照組。見表2。

2.3 中醫證候療效

治療組和對照組的總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組。見表3。

2.4 藥物安全性

治療組和對照組用藥前后的血尿便常規、肝腎功能及心電圖均無明顯變化，無統計學差異。治療組發生3例不良事件，均為療后白細胞增高，其中２例為感冒，１例為上呼吸道感染，未影響用藥，與用藥關系判斷為肯定無關；對照組未發生不良事件及與藥物相關的不良反應。

３ 討論

動脈粥樣硬化性腦梗死是一種以安靜狀態下緩慢出現的偏癱、感覺及語言障礙為主要表現的急性腦血管疾病。此病的發生多由供應腦的動脈因粥樣硬化等自身病變，使管腔狹窄、閉塞或在狹窄的基礎上形成血栓，造成局部腦組織缺血、缺氧、軟化、壞死[2]。腦梗死屬于中醫學“中風”范疇，中醫認為其發病乃因患者素體氣血虧虛，心、肝、腎三臟陰陽失調，以致氣血運行受阻[3]，而脈絡瘀阻為其基本病理改變，且貫穿病程始終，本病恢復期氣虛血瘀為最常見之證，擬化瘀通絡、益氣活血為宜。復方地龍膠囊以鮮地龍為主要成分，活血化瘀，且善通絡，特別是在提取過程中，充分保留了地龍蚓激酶的活性物質。大量的實驗研究觀察到蚓激酶具有較強的溶栓活性，同時具有抗凝、降纖等多重作用[4]。川芎活血行氣，黃芪益氣通絡，牛膝散于瘀血，補肝腎。四藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之功，致氣旺血行、瘀消絡通。據文獻報道， 復方地龍膠囊可通過改善缺血組織損傷、增加血流供應、降低血黏度、延緩血栓形成等多環節來改善中風病癥和預防其發生[5]。

臨床試驗結果表明，復方地龍膠囊在改善NIHSS療效及評分方面均優于對照組（NIHSS療效總進步率75% ，總顯著進步率27.08%，NIHSS評分下降了4.548），中醫證候療效也優于對照組（總有效率79.17%，總顯效率46.88%）。此外復方地龍膠囊在改善患者總的生活能力及日常生活能力方面也優于對照組，表明本品可顯著減輕中風恢復期的各項癥狀，有效恢復肢體及神經功能，顯著提高患者日常生活能力。有研究報道，復方地龍膠囊可以降低急性腦梗死患者血IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平從而減輕腦梗死患者的腦損傷[6]。安全性評價結果顯示，治療組和對照組不良反應發生率組間比較差異無統計學意義，提示中風患者應用復方地龍膠囊耐受性較好。綜上所述，復方地龍膠囊治療中風（腦梗死）中經絡恢復期氣虛血瘀證療效較好，安全性良好，值得臨床進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 中華神經科學會，中華神經外科學會. 腦梗死診斷要點和評分標準[J].中華神經雜志，1996，29（6）：377.

[2] 石進，胡文娟.我國腦梗死藥物臨床試驗評分標準的探討[J]. 中國新藥雜志， 2010，19（11）：917.

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[4] 曹曉崗 ，關新華，孫西慶，等.復方地龍膠囊治療腦卒中的臨床研究[J].中西醫結合腦血管病雜志 ，2003，1（5）：271.

[5] 龔國清，錢之玉，周曙. 新藥復方地龍膠囊的藥效學研究[J]. 中國新藥雜志，2001，10（11）：821.

[6]趙香生，鄭定容.復方地龍膠囊對急性腦梗死患者血IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平的影響[J].中國醫藥導報，2011，8（9）：31-32.

（收稿日期：2011-06-10）