甲氨喋呤和米非司酮聯合保守治療異位妊娠療效觀察

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效。方法 收集我院2008年9月～2010年3月未破裂輸卵管妊娠患者62例，隨機分為觀察組和對照組各31例。觀察組給予甲氨蝶呤和米非司酮聯合治療，對照組給予甲氨蝶呤治療。觀察兩組治愈率、治療前后盆腔包塊大小、血β-HCG變化及不良反應發生情況。結果 觀察組的治愈率明顯高于對照組，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組治療后血β-HCG均較治療前顯著降低，但觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）；盆腔包塊大小治療后兩組無顯著性差異（P＞0.05）；兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義。結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠效果較好，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；血β-HCG

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-66-02

Methotrexate Combined with Mifepristone in Treatment of Ectopic Pregnancy：An Clinical Observation

XIA Lijuan

MCH Hospital of Lanxi City in Zhejiang Province， Lanxi 321100，China

[Abstract] Objective To explore the effect of methotrexate combined with mifepristone on ectopic pregnancy. Methods 62 cases of non-reptured tubal preghancy were select from Sep 2008 to Mar 2010 in our hospital， they were randomly divided into control group and observation group， each having 31 cases. Observation group was treated with methotrexate and mifepristone，but the control group was treated with methotrexate only，the cure rate，β-HCG of blood，the size of the adnexal mass of before and after treatment and adverse effect were observed after treatment. Results The cure rate of observation group was higher than that of control group，there was a significant difference（P＜0.05）；β-HCG of blood in two group after treatment were much lower than before treatment，the reduction of the treatment group was larger than control group（P＜0.05）； There were no significant difference in the adnexal mass and the rate of adverse effect between two groups after treatment（P＞0.05）. Conclusion The effect of methotrexate combined with mifepristone on ectopic pregnancy is good，this method is worthy of application.

[Key words] Methotrexate；Mifepristone；Ectopic pregnancy；β-HCG of blood

異位妊娠是孕卵在子宮外著床發育的異常妊娠，是一種婦產科臨床常見的急腹癥，嚴重威脅著孕產婦的身體健康及生命安全，是引起臨床上孕產婦死亡的主要原因之一。近年來其發病率呈不斷上升趨勢，據調查，占所有妊娠的1%左右[1，2]。臨床上該病傳統的治療方法是手術治療，即開腹行輸卵管切除術，這種方法雖然療效較好，但是對有生育要求的女性來說，并不是理想的選擇。近幾年，隨著醫療技術的進步、科學的發展，異位妊娠的早期診斷率大大提高，為藥物保守治療提供了條件[3]。本研究選取我院2008年9月～2010年3月未破裂輸卵管妊娠患者31例采用甲氨蝶呤及米非司酮聯合保守治療，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年9月～2010年3月異位妊娠患者62例。年齡22～35歲，平均（27.9±5.2）歲；經產婦36例，初產婦26例；停經35～59d，平均（49.67±11.59）d。孕產婦的選擇標準：①肝腎功能正常，無藥物治療的禁忌證；②輸卵管妊娠未發生破裂或流產；③輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm；④血β-hCG≤2500U/L；⑤無明顯內出血。患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各31例，對照組給予甲氨蝶呤治療，觀察組給予甲氨蝶呤和米非司酮聯合治療。兩組患者年齡、平均停經天數、治療前血β-HCG、盆腔包塊等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組和觀察組患者均給予甲氨蝶呤，按體表面積50mg/m2單次肌注，5d為一個療程；觀察組患者在給予甲氨蝶呤治療的基礎上同時給予口服米非司酮100mg，一天2次，連服3d。用藥期間注意觀察患者的腹痛、陰道流血及其他臨床癥狀及生命體征，兩組患者均每周檢查血常規，肝腎功能，每3天檢測血β-HCG。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治愈率、治療前后盆腔包塊大小、血β-HCG變化及不良反應發生情況。

1.4 療效判定

治愈：血β-HCG值降低到正常水平，包塊縮小或消失，腹痛、陰道流血等臨床癥狀及體征消失。失敗：下列三種情況有其中任意一種或兩種出現即為失敗，血β-HCG不降低或不降反升；盆腔包塊不縮小或增大；腹痛反復發作，出現內出血。

1.5 統計學處理

所得實驗數據采用SPSS11.0軟件進行統計處理，計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者治愈27例，治愈率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血β-HCG及盆腔包塊比較

觀察組與對照組血β-HCG及盆腔包塊治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血β-HCG及盆腔包塊與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），但是觀察組降低的程度明顯大于對照組。盆腔包塊治療后兩組比較差異無統計學意義。見表2。

2.3 不良反應

對照組不良反應10例，發生率為32.26%，其中肝功能異常1例，白細胞減少2例，胃腸不適4例，口腔潰瘍1例，皮疹2例；觀察組不良反應9例，發生率為29.03%，其中肝功能異常2例，白細胞減少1例，皮疹1例，頭暈、惡心5例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。有肝功能異常、白細胞減少、口腔潰瘍及皮疹不良反應的患者經對癥處理后癥狀明顯減輕，有胃腸道反應及頭暈、惡心癥狀患者停藥后均自行恢復。

3 討論

異位妊娠采用傳統方法治療患者創傷大且易造成術后粘連，尤其對于有生育要求的女性，輸卵管切除將會是其終生的遺憾。而藥物保守治療在一定程度上彌補了手術治療的不足，既保留了患者的生育功能，同時又能殺死胚胎組織[4]，故此種治療方法多為患者自主選擇。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，是葉酸拮抗劑，可通過與二氫葉酸還原酶結合的方式影響四氫葉酸的形成，干擾DNA合成，甲氨蝶呤能夠抑制滋養細胞增生，其對細胞具有高度敏感性，故用藥后使滋養細胞生長受限，異位妊娠胚胎停止發育、壞死脫落最終吸收[5]。甲氨蝶呤保守治療異位妊娠取得了較好的療效，臨床上也已廣泛應用，但是其不良作用也不容忽視，如其會產生胃腸道反應、骨髓抑制、口腔潰瘍、肝腎功能損害等，癥狀較輕微時一般停藥后自行恢復正常，但是較為嚴重時則需要采取對癥治療。

米非司酮是一種炔諾酮衍生物，具有強烈的抗孕激素活性，屬于抗孕激素制劑，通過與蛻膜組織的孕激素受體結合，阻斷孕激素發揮作用從而使蛻膜萎縮壞死，絨毛組織變性，最終導致血β-HCG水平急劇下降，具有終止早孕，抗著床作用。甲氨蝶呤和米非司酮聯合應用既可以抑制滋養細胞DNA的合成，減退絨毛的活力；又可以降低黃體生成素水平，使胚囊失去激素支持而壞死流產，從而提高治愈率及治愈水平[6，7]。

本研究采用甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠，兩種藥物聯合應用的觀察組治愈率為87.10%，明顯高于單獨應用甲氨蝶呤的對照組（74.19%），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后的血β-HCG明顯低于治療前，有極顯著性差異（P＜0.05），并且觀察組降低的幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。綜上所述，雖然甲氨蝶呤與米非司酮兩種藥物的作用機制及作用部位不同，但二者聯合使用能夠起到協同作用，達到較好的治療效果，且此種治療方法簡便經濟，易于為患者所接受，適宜在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 張靜華. 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J]. 中國現代醫生，2009，47（32）：159-160.

[2] 樂杰. 婦產科學[M]. 第5版. 北京：人民衛生出版社，2000：104-111.

[3] 李春梅. 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J]. 中國醫學創新，2010，7（26）：60-61.

[4] 鄒君. 米非司酮治療異位妊娠40例臨床分析[J]. 中國當代醫藥，2009，16（20）：142-143.

[5] 卞度宏. 異位妊娠非手術治療進展[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2000，16（4）：202.

[6] 包建華，關利英，任麗萍. 米非司酮配伍米索前列醇治療過期流產45例臨床觀察[J]. 包頭醫學院學報，2004，20（2）：141.

[7] 黃瑞連，歐定宏. 米非司酮藥理作用機制研究進展[J]. 臨床合理用藥雜志，2009，2（23）：142-144.

（收稿日期：2011-03-21）