雷公藤多甙聯合維生素E治療小兒大量蛋白尿性急性腎小球腎炎療效觀察

[摘要] 目的 觀察雷公藤多甙聯合維生素E治療大量蛋白尿性急性腎小球腎炎的臨床療效。方法 采用雷公藤多甙與維生素E治療大量蛋白尿性急性腎小球腎炎33例，并與常規對照組33例對比。比較兩組治療1周后血壓、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）變化情況及兩組水腫、高血壓、血尿、蛋白尿恢復時間、住院時間、臨床療效。結果 治療組在臨床療效，水腫、高血壓、血尿、蛋白尿恢復正常的時間和住院時間，治療1周后對24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr改善方面均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 雷公藤多甙與維生素E治療大量蛋白尿性急性腎小球腎炎能較快的改善癥狀，提高臨床療效。

[關鍵詞] 雷公藤多甙；維生素E；大量蛋白尿；急性腎小球腎炎

[中圖分類號] R726.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-68-02

Observation of Effects of Tripterygium Wilfordii Polyglycosidium Combined with Vitamin E in Treating Acute Glomerulonephritis with Mass Proteinuria

ZHANG Ling

Qianxinan Prefecture Hospital in Guizhou Province，Qianxinan 562400，China

[Abstract] Objective To observe the effect of tripterygium wilfordii polyglycosidium combined with vitamin E in treating acute glomerulonephritis with mass proteinuria. Methods Divided 66 children of acute glomerulonephritis with mass proteinuria into two groups randomly，each group including 33 patients. The treating group was given tripterygium wilfordii polyglycosidium and vitamin E. The control group accepts convalescence method. After one week，Compared Bp，BUN，Scr of two groups；Compared the recovery time of HBP，hematuria，proteinuria，length of stay and clinical efficacy. Results Clinical efficacy，the recovery time of HBP，hematuria，proteinuria and length of stay in the treating group were statistically better than those in the control group（P＜0.05）；after one week，Upro of 24h，SBP，DBP，BUN，Scr in the treating group were statistically improved than those in the comparing group（P＜0.05）. Conclusion Tripterygium wilfordii polyglycosidium and vitamin E can improve symptom of acute glomerulonephritis with mass proteinuria and can improve clinical efficacy.

[Key words] Tripterygium wilfordii polyglycosidium；Vitamin E；Mass proteinuria；Acute glomerulonephritis

以大量蛋白尿為主要表現的急性鏈球菌感染后腎小球腎炎（APSGN）臨床表現與非大量蛋白尿APSGN有所不同，診斷和治療常有一定困難。筆者于2005年3月～2011年3月以雷公藤多甙與維生素E治療大量蛋白尿性急性腎小球腎炎，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為本院兒科門診及住院患者，所有患兒均符合原發性腎小球疾病分型診斷標準[1]，且在起病2周內連續3次以上尿蛋白定性≥+++，或尿蛋白定量≥0.1g/（kg·d）。符合納入標準的共66例，其中治療組33例，男14例，女19例；年齡3～14歲，平均（5.16±1.24）歲；就診時病程為2～4d，平均為3.5d；水腫21例，少尿15例，血尿14例，高血壓13例。對照組33例，男16例，女17例；年齡3～15歲，平均（5.85±3.77）歲；就診時病程為2～5d，平均為3.6d；水腫20例，少尿21例，血尿13例，高血壓15例。兩組在性別、年齡、病例來源、發病誘因、癥狀體征等方面比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組：在對照組的基礎上加用雷公藤多甙片（湖南協力藥業有限公司生產）20mg，每天3次口服；并用維生素E膠丸（海南海神同洲制藥有限公司產）0.1g，每天3次口服；1周為一療程，治療2個療程后統計療效。對照組：予以常規護理（如臥床休息、限制鈉水攝入等）；同時進行必要的對癥處理：水腫嚴重者予以利尿劑；血壓明顯增高者予降壓藥；同時服用維生素C片；療程同治療組。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療前、治療1周后24h尿蛋白定量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。②記錄兩組患者水腫、高血壓、血尿、蛋白尿恢復正常的時間和住院時間。③觀察兩組治療后臨床療效，療效標準參照文獻[1]制定：治愈：浮腫及全身癥狀消失，血壓正常，實驗室檢查恢復正常；顯效：浮腫及全身癥狀改善，小便常規仍有少量蛋白及紅、白細胞；有效：浮腫及全身癥狀改善，小便常規仍有較多蛋白及紅、白細胞；無效：浮腫等臨床癥狀及實驗室檢查無改變。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件，等級資料比較進行秩和檢驗，計量資料比較進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療1周后臨床療效比較

從表1可見，經秩和檢驗，治療組與對照組臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組療效優于對照組。

2.2 兩組水腫、高血壓、血尿、蛋白尿恢復正常的時間和住院時間比較

從表2可見，經t檢驗，治療組與對照組水腫、高血壓、血尿、蛋白尿恢復正常的時間和住院時間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組。

2.3 兩組治療前、治療1周后24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr比較

從表3可見，兩組治療1周后24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組24h尿蛋白定量、SBP、DBP、BUN、Scr改善程度優于對照組。

3 討論

APSGN非典型表現發病有上升趨勢。有文獻報道，其臨床可分為大量蛋白尿型、腎外癥狀型、亞臨床型、急進性腎炎型[3]。大量蛋白尿型APSGN發病率各家報道不一，Rolovie[4]報道APSGN10%患者表現大量蛋白尿；Couser[5]指出大約20%APSGN住院患者表現為大量蛋白尿。腎小球濾過膜由腎小球毛細血管內皮細胞、基底膜和臟層上皮細胞構成，濾過膜屏障作用包括：①分子屏障；②電荷屏障；任一屏障的損傷均可引起蛋白尿。急性腎炎蛋白尿的產生主要在于循環免疫復合物沉積于腎小球基底膜，使腎小球濾過膜的屏障損傷而導致。傳統治療以控制飲食、治療感染灶、對癥（降壓、利尿）治療為主療效差。免疫復合物引起腎小球毛細血管腔的閉塞以及免疫炎癥損傷對腎小球基底膜的破壞可能是APSGN的發病原因。但是，組織缺血和發生免疫反應后引起組織器官結構破壞和功能損傷，研究表明與氧自由基的大量堆積有關。氧自由基引起腎損傷的途徑有脂類過氧化性損傷、共價鍵結合性損傷、通過中性白細胞引起的腎臟損害[6]。

雷公藤多甙（multi-glycosides of tripterygium wilfordiihook.f，TW）是從雷公藤植物根中提取的總甙，經現代制藥工藝加工而成，主要成分為環氧二萜內酯類化合物。1981年黎磊石院士等報道應用雷公藤治療腎小球腎炎，對降低尿蛋白有顯著療效。雷公藤多甙可以通過以下機制降低腎性蛋白尿[7]：保護和修復腎小球電荷屏障、改善腎小球機械屏障的損傷、抑制免疫應答、減少細胞因子對腎小球的損傷、誘導單個核細胞凋亡、非特異性清除氧自由基；維生素E又稱“生育酚”，它是脂質抗氧化劑和自由基清除劑，能降低體內脂質過氧化水平，抑制血小板黏附，可終止氧化應激的鏈式反應[8]。近年來越來越多的證據顯示腎性蛋白尿患者存在氧化損傷，抗氧化劑可能減緩進展速度，最近研究顯示實驗性模型中氧自由基過度產生，維生素E能減輕這種損傷[9]。

在臨床中發現，大量蛋白尿型APSGN患者有增多趨勢，我們用雷公藤多甙聯合維生素E治療APSGN療效確切。研究結果也表明，雷公藤多甙聯合維生素E能較好地降低伴有大量蛋白尿的小兒急性腎小球腎炎患者的尿蛋白，改善水腫、高血壓、血尿等癥狀，從而縮短了治療時間和住院時間。從機理上分析，通過雷公藤多甙抗炎、抑制免疫、抑制腎臟系膜細胞及基質增生的作用，修復了腎小球基底膜的斷裂，從而減少了蛋白的滲出，能較好地降低APSGN尿蛋白。維生素E通過抑制腎小球腎炎時腎組織中浸潤的炎癥細胞產生大量的氧自由基，減少氧自由基對腎小球基膜、上皮細胞的損傷，抑制血小板發生凝聚時與纖維蛋白交織形成血栓，減少腎小球損傷出現蛋白尿。雷公藤多甙聯合維生素E從不同路徑共同抑制了APSGN患者尿蛋白的生成，從而較好地控制了臨床癥狀，縮短了治療時間。

[參考文獻]

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[9] Trachtman H，Chan JCM，Chan W，et al. Vitamin E ameliorates kidney injury in an experimental model of immunoglobulin A nephropathy[J]．Pediatr Res，2006，40：620-626.

（收稿日期：2011-04-08）