還原型谷胱甘肽鈉針治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害的療效分析

[摘要] 目的 評價還原型谷胱甘肽鈉治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害的臨床療效。方法 將肝損害患兒100例隨機分為治療組50例和對照組50例，治療組給予還原型谷胱甘肽鈉30mg/（kg·次）靜脈滴注，1次/d；對照組給予維生素C100mg/（kg·次）及甘草酸二銨3mg/（kg·次）靜脈滴注，1次/d。7d后復查肝功能。結果 治療后2組肝功能指標較治療前顯著降低（P＜0.05），但治療組ALT、AST較對照組下降更明顯（P＜0.05），且ALT、AST總有效率較對照組高（P＜0.05）。結論 還原型谷胱甘肽鈉治療小兒急性感染性疾病所致肝功能損害近期療效顯著、安全。

[關鍵詞] 小兒急性感染性疾病；肝功能損害；還原型谷胱甘肽

[中圖分類號] R725.1；R725.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-53-02

The Observation of the Treatment of Reduced Glutathion in Hepatic Dysfunction Caused by Acute Infectious Diseases from Childhood Patients

HUANG Meng ZHANG Guozhong ZHANG Yanli

Ruian People’s Hospital， the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College， Ruian 325200， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of reduced glutathion in the treatment of hepatic dysfunction caused by acute infectious diseases from childhood patients. Methods 100 childhood patients with hepatic dysfunction were divided randomly into treatment group （50 cases） and control group （50 cases）. Patients in treatment group were treated with reduced glutathion and those in control group were given vitamin C and Diammonium Glycyrrhizinate. Then the changes of hepatic dysfunctions were observed after 7 days. Results The levels of ALT， AST and r-GT were markedly reduced after treatment in the two groups （P＜0.05）. But the levels of ALT and AST were much lower and the total rates of ALT and AST were higher in treatment group than control group （P＜0.05）. Conclusion Reduced glutathion is effective and safe in the treatment of acute infectious diseases-induced hepatic dysfunction.

[Key words] Acute infectious diseases from childhood patients； Hepatic dysfunction； Reduced glutathion

急性感染性疾病是兒科臨床工作中最常見的疾病之一，由于小兒肝臟相對發育不全、代償能力差，由急性感染性疾病所致肝功能損害也不少見。我們應用意大利斯德大藥廠（Laboratorio Farmaceutico C.T.S.r.l，生產批號8213）生產的護肝藥物還原型谷胱甘肽鈉（商品名古拉定）治療此類患兒肝功能損害取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年1月～2008年12月我科收治的急性感染性疾病合并不同程度肝功能異常患兒100例，其中男53例，女47例，年齡最小7d，最大12歲，平均（3.1±0.3）歲。所有患兒入院前均未使用過肝損害藥物、無中毒、缺氧史，入院后經仔細查體和實驗室檢查排除病毒性肝炎、慢性心功能不全、代謝性疾病、急性心肌炎、膽道疾病等情況，故考慮肝功能異常為感染所致。將患兒采用表格隨機法分為治療組和對照組各50例，其中對照組進入統計資料46例（有4例沒有完全按照設定方案治療予以剔除）。兩組感染性疾病詳細情況見表1，入組前感染指標比較見表2。

所有患兒均根據臨床經驗或實驗室檢查結果選擇有效的抗感染治療。患兒入院后抽取靜脈血檢測肝功能（儀器采用OLYMPUS公司生產的AU5400全自動生化儀，試劑由浙江伊利康生物試劑有限公司提供），均顯示有不同程度的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）升高。

1.2 治療方法

除給予積極抗感染及原發病治療外，治療組給予還原型谷胱甘肽鈉30mg/（kg·次）靜脈滴注，1次/d；對照組給予維生素C100mg/（kg·次）及甘草酸二銨3㎎/（kg·次）靜脈滴注，1次/d。兩組均治療7d后復查肝功能。兩組抗感染療效臨床評價無統計學意義（P＞0.05），見表3。

1.3 療效判斷

顯效：肝功能指標恢復正常；有效：肝功能較前改善，但未完全正常；無效：肝功能指標無下降或加重[1-3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS15.0統計軟件。計量數據用（χ±s）表示，計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用Tukey檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組肝功能治療前后的比較

兩組在治療前ALT、AST、γ-GT值無統計學差異。治療7d后兩組ALT、AST、γ-GT值較治療前均顯著降低，但治療組ALT、AST值較對照組下降更為明顯，兩組間ALT、AST比較差異有統計學意義（P＜0.05），而γ-GT比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.2 兩組療效比較

總有效率治療組與對照組比較有統計學意義（ALT指標χ2=11.16，AST指標χ2=7.40，P＜0.05），治療組ALT、AST總有效率較對照組高；而γ-GT指標兩組比較無統計學意義（χ2=1.45，P＞0.05），其總有效率與對照組相仿。見表5。

3 討論

人體衰老、感染、中毒、外源性毒素、氧化應激、親電化合物攻擊都可以使細胞內還原型谷胱甘肽（GSH）生物合成能力降低，含量下降，或者使GSH轉變為雙硫氧化型（GSSG）。由于病理狀態下的內源性GSH減少，適時補充外源性GSH很有必要。外源性GSH的補充可以預防、減輕、終止組織細胞的損傷，改變病理生理過程[4，5]。GSH最早是救治中毒患者，隨后強調其抗氧化作用應用于肝腎功能的保護，本資料正是對這一方面進行統計研究。古拉定的主要成分為還原型谷胱甘肽鈉，能與親電子物質及氧自由基等毒性物質結合，通過中和、清除體內的超氧離子及其他自由基，從而減輕肝組織的脂質過氧化損傷。同時GSH能為肝臟酶提供活性SH基，促進肝酶活性，維持肝細胞的正常代謝及細胞膜的完整性[3]。

本組研究顯示，甘草酸二銨和古拉定對急性感染性疾病所致異常增高的肝功能指標均有明顯的恢復和降低作用，但后者對顯示肝細胞破壞的指標如ALT、AST的總有效率較對照組更佳，因此古拉定對受損肝細胞的修復功能好于甘草酸二銨的治療，說明還原型谷胱甘肽作為內源性氧自由基清除劑，對感染引起的肝功能損害具有積極的治療作用。但對于肝內膽汁淤積（如γ-GT）完全恢復兩者均稍慢，且之間無統計學差異。這也符合臨床上觀察到某些急性感染性疾病治愈后γ-GT等指標長期未能恢復至正常[6]，提示可能肝臟毛細膽管上皮細胞的修復較肝細胞的修復時間緩慢，留有較為持久的、輕度的毛細膽管淤阻。

此外，在古拉定治療期間，所有患兒臨床上未發現有明顯的不良反應和并發癥，耐受性較好。古拉定治療小兒急性感染性疾病致肝功能損害近期療效顯著、安全。但因本研究病例數有限，有條件時還應進行更大規模的臨床觀察，并對遠期療效做進一步探討。

[參考文獻]

[1] 劉川貴，石海. 舒肝寧、肝得健治療肝功能損害療效對比[J]. 安徽醫藥，2009，13（2）：198-199.

[2] 胡少輝. 還原型谷胱甘肽治療甲亢性肝損害45例臨床分析[J]. 中國醫藥導報，2009，6（2）：46-47.

[3] 汪盈，陳麗佳，孫忠敏. 還原型谷胱甘肽治療小兒白血病化療致肝損害的療效分析[J].兒科藥學雜志，2006，12（5）：17，23.

[4] 錢小明，吳學豪. 還原型谷胱甘肽在急危重癥中的應用[J]. 中國急救醫學，2003，23（6）：411-412.

[5] 胡學建，胡劍浩，陳龍根. 還原型谷胱甘肽修復受損肝細胞功能療效觀察[J]. 實用醫學雜志，2006，22（1）：46-47.

[6] 芮銘安，馬紹駿，王曹鋒，等. 急性膽源性胰腺炎致肝功能損害臨床特點分析[J]. 天津醫藥，2002，30（4）：213-215.

（收稿日期：2011-01-12）