血清膽紅素、尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊的相關性分析

[摘要] 目的 探討血清膽紅素及尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊的相關性。方法 選取2009年5月～2010年5月來我院就診的冠心病患者260例分為三組（A、B、C組），選取來我院體檢的健康體檢者50例作為對照組，檢測各組患者的血常規生化指標并進行比較。結果 ①B組血清LDL-C、UA水平明顯高于其他各組，而TBIL、DBIL水平明顯低于其他各組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、C兩組LDL-C、UA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。②B組的UA與LDL-C、TC水平呈正相關，TBIL、DBIL與其他指標無相關性。③尿酸與斑塊穩定性呈明顯的正相關，膽紅素與斑塊穩定性呈明顯的負相關。結論 血清膽紅素與尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊的穩定性有明顯的相關性，合理的控制尿酸和血清膽紅素水平有可能降低心血管事件發生的危險性。

[關鍵詞] 血清膽紅素；尿酸；冠狀動脈易損斑塊；相關性

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）22-59-02

Study on the Correlation between Serum Bilirubin，Uric Acid Levels and Coronary Artery Vulnerable Plaque

WU Changming CHEN Qun SHEN Lili XU Shangzhi

Department of Cardiology，Zhejiang Province Rongjun Hospital， Jiaxing 314000，China

[Abstract] Objective To study the correlation between serum bilirubin，uric acid levels and coronary artery vulnerable plaque. Methods 260 patients with coronary heart disease were selected from May 2009 to May 2010 in our hospital. And they were divided into three groups（A，B，C）， 50 healthy subjects were selected as control group， routine biochemical indicator of all the patients in three groups were detected. Results ①LDL-C，UA in group B were higher than those in the control group， group A and C，but TBIL、DBIL levels in the group B were lower than those in the other groups，all of the indicators showed significant difference（P＜0.05）；LDL-C，UA levels in group A and group C were higher than those in the control group and showed significant difference （P＜0.05）.②In group B，There was a postive correlation between UA and LDL-C，TC. There were no correlation between TBIL，DBIL and other indicators.③There was a postive correlation between UA and the activities of plaque，a negative correlation between serum bilirubin and the activities of plaque. Conclusion There are significant correlation between serum bilirubin，uric acid level and coronary artery vulnerable plaque. It can reduce the dangerous of cardiovascular events.

[Key words] Serum bilirubin；Uric acid；Coronary artery vulnerable Plaque；Correlation

冠心病是多因素所致的一種心血管疾病，嚴重影響人們尤其老年人的健康及生活質量，其具有較高的死亡率。據統計，全世界每年死于急性冠狀動脈綜合征與心臟猝死者多達1900萬，其中70%主要死于不穩定的冠狀動脈粥樣斑塊的破裂及相繼發生的血栓形成與心肌壞死。斑塊的穩定性是影響急性冠脈綜合征（ACS）發生與發展的主要決定性因素[1]。已知的危險因素有高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、肥胖等，但其不能準確的預測心臟事件的發生，近年來研究發現，血清膽紅素和尿酸水平與冠心病有密切的關系[2]。筆者選取來本院就診的冠心病患者260例，檢測其常規的生化指標并與對照組進行對比研究，旨在了解血清膽紅素與尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊的相關性，以引起臨床重視，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2009年5月～2010年5月來我院就診的冠心病患者260例，排除心力衰竭、急慢性感染、腫瘤、妊娠患者、肝膽系統疾病及應用類固醇藥物等。其中男150例，女110例，平均年齡（58.0±10.6）歲，其中有吸煙史者128例（49.2%），有高脂血癥者117例（45%），高血壓104例（40%）；糖尿病95例（36.5%）。所有患者均以胸痛、心前區不適就診，以冠狀動脈造影術確診。所有病例均參照Ambrose等的方法[3]分為三組：A組（I型，n=78）：表面光滑，向心或偏心，且基底部較寬的病變；B組（Ⅱ型，n=106）：基底部較窄或尖角狀（兩者表面光滑或不光滑）、龕影、表面凹凸不平或火山口樣的病變（向心或偏心）；C組（Ⅲ型，n=76）：長短不規則狹窄病變。對照組患者為我院健康體檢者50例。四組患者的性別、年齡、吸煙史、高脂血癥、高血壓及糖尿病等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有患者均清晨空腹（禁食12h）取肘正中靜脈采血3～5mL，3000r/min離心10min，分離血清待測。其中血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及尿酸（UA）水平采用酶法測定；血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）采用重氮法測定。上述指標均采用日立7170-A全自動生化分析儀進行檢測（日立公司）。

1.3 統計學方法

所有計量資料的數據以均數±標準差（χ±s）表示，多組間比較差用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，各變量間的相關性及各組間的危險因素分析分別采用偏相關分析及Logistic回歸分析。全部檢驗均用SPSS11.5統計軟件分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血生化指標比較

由表1可見，TG、TC、HDL-C水平各組別間比較，無顯著性差異（P＞0.05）。B組血清LDL-C、UA水平均明顯高于A組、C組和對照組，而TBIL、DBIL水平明顯低于其他各組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、C兩組LDL-C、UA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 偏相關分析

B組中UA、TBIL、DBIL與其他指標間的相關性采用偏相關分析，結果顯示，UA與LDL-C、TC水平呈正相關（r=0.738、0.972，均P＜0.05）；TBIL、DBIL與其他指標間無相關性。

2.3 Logistic回歸分析

本研究 Logistic回歸分析選取組別為因變量，選取性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、LDL-C、UA、TBIL和DBIL為自變量，結果顯示，LDL-C、UA、TBIL、DBIL與斑塊穩定性有密切的關系，是其獨立危險因素。見表2。

3 討論

急性冠脈綜合征是指由于冠狀動脈（冠脈）性病變致嚴重狹窄或閉塞所產生的一組臨床綜合征，其主要由于不穩定的動脈粥樣硬化（AS）斑塊或稱易損斑塊（VP）受侵蝕或破裂繼發血栓引起。因此，臨床上對于VP進行早期識別并給予適當處理對于防治ACS至關重要[4]。典型的成熟的斑塊主要由脂核、纖維帽兩部分組成，但是在不同的患者和不同的斑塊中，兩種成分所占比例亦具有很大的差異。大部分的臨床研究表明，60%～70%的ACS是由輕到中度AS斑塊破裂繼發冠狀動脈血栓引起的，所以斑塊的不穩定性取決于其組成而不是其大小。本研究選取來本院就診的冠心病患者260例，根據其不同類型的粥樣硬化斑塊分為三組（A組、B組、C組），其中B組即Ⅱ型的斑塊代表急性冠脈綜合征斑塊形態學的改變，A組、C組代表穩定性心絞痛斑塊形態學的變化，這種根據斑塊形態學特征進行分組的方法可以間接的反應斑塊的穩定性，檢測其血清膽紅素及尿酸水平并與對照組進行比較，以探討血清膽紅素及尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊之間的相關性。

本研究結果發現，B組血清LDL-C、UA均明顯高于A組、C組和對照組，而TBIL、DBIL水平明顯低于其他各組，差異均有統計學意義（P＜0.05），其他三組別間比較則無顯著性差異；經偏相關分析發現B組中TBIL、DBIL與其他指標間不存在相關性；通過Logistic回歸分析發現膽紅素與斑塊穩定性呈明顯的負相關。

膽紅素主要的來源是血紅蛋白的分解，其是體內的一種內源性的強抗氧化劑，并且研究證實其抗氧化性要遠遠高于維生素C、維生素E，β-胡蘿卜素[5]。一般認為膽紅素的濃度升高是溶血及肝膽疾病的實驗室指標，但關于其與AS之間關系的研究卻較少。Schwertner等[6]于1994年首先報道了低血清膽紅素是冠狀AS的獨立危險因素，觀察到血清膽紅素與冠心病呈顯著的負相關，與本研究結果一致，推測可能是因為冠心病患者的血清膽紅素降低后使機體的抗氧化能力下降，改變內皮細胞功能，加重血管內皮細胞損傷，從而促進AS形成[7]。

本研究結果發現，B組血清LDL-C、UA均明顯高于A組、C組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、C兩組LDL-C、UA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；經偏相關分析發現，B組中UA與LDL-C、TC水平呈正相關；通過Logistic回歸分析發現，尿酸與斑塊的穩定性呈明顯的正相關。

尿酸是人體嘌呤核苷酸分解代謝的最終產物，黃嘌呤氧化酶是其分解代謝的限速酶。次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸并有氧自由基的產生。尿酸的升高與嘌呤的過量合成及腎臟對UA的排除較少有關，推測尿酸可能是通過下面的機制促進動脈粥樣硬化的形成：尿酸的升高可以促進LDL-C和脂質過氧化，使氧自由基生成增加并參與炎癥反應，激活血小板，促進血小板聚集，促進血栓的形成。

綜上所述，血清膽紅素及尿酸水平與冠狀動脈易損斑塊具有顯著相關性，可以反映斑塊的穩定性，通過適當降低血清尿酸濃度及提高膽紅素水平，有可能降低心血管事件發生的危險性。

[參考文獻]

[1] 王鐘林. 冠狀動脈易損斑塊的特點與臨床意義[J].新醫學，2004，35（9）：521-522.

[2] 陳樹添.血清膽紅素、尿酸、血脂水平含量與冠心病的相關性分析[J].黑龍江醫學，2008，32（5）：329-330.

[3] Ambrose JA，Winters SL，Stern A，et al. Angiographic morphology and the pathogenesis of unstable angina pectoris[J]. J Am Coll Cardiol，1985，5 （3）：609-616.

[4] 錢琦.冠狀動脈易損斑塊的檢測和識別[J].臨床內科雜志，2005，22（1）：70-72.

[5] 林青，熊尚全，許少峰，等.膽紅素及氧化修飾低密度脂蛋白與冠心病的關系[J].臨床心血管病雜志，2002，18（5）：204-206.

[6] Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G. Association of low serum bilirubin with increased risk of coronary disease[J]. Clin Chem，1994，40 （1）：18-23.

[7] 陳孟英，秦勤，殷雅琴，等.血清尿酸和總膽紅素水平與冠心病的相關性研究[J].中國分子心臟病學雜志，2004，4（3）：160-162.

（收稿日期：2011-05-24）