硝普鈉在糖尿病患者適用輸液體系中的穩(wěn)定性研究

[摘要] 目的 研究硝普鈉在糖尿病患者適用輸液體系中的穩(wěn)定性。方法 檢測(cè)輸液配制14h內(nèi)各藥含量的變化。結(jié)果 配制輸液室溫0～14h內(nèi)，外觀、pH值及藥物含量皆無(wú)顯著變化，微粒數(shù)于各時(shí)間點(diǎn)皆符合藥典規(guī)定。結(jié)論 室溫14h內(nèi)硝普鈉和胰島素于5%葡萄糖注射液中及硝普鈉于木糖醇注射液中性質(zhì)穩(wěn)定。

[關(guān)鍵詞] 胰島素；硝普鈉；木糖醇；穩(wěn)定性

[中圖分類號(hào)] R944 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）22-80-02

Stability of Sodium Nitroprusside in Infusion Solutions for Diabetic Patients

CHEN Douren

Preparation Room of Huai'an City Second People's Hospital， Huai'an 223002， China

[Abstract] Objective To study the stability of sodium nitroprusside in infusion solutions for diabetic patients. Methods Tested the content change of each drug in preparation within 14h. Results The preparation of infusion within 14h at room temperature， its appearance， pH， and drug content showed no significant change and the number of particles at each time point was in compliance with Pharmacopoeia. Conclusion Within 14h at room temperature， sodium nitroprusside and insulin in 5% glucose injection and sodium nitroprusside in xylitol injection are stable.

[Key words] Insulin； Sodium nitroprusside； Xylitol； Stability

硝普鈉（SNP）是治療高血壓急癥以及急性心力衰竭的常用藥，此藥?kù)o注時(shí)須加5%葡萄糖注射液。需靜滴硝普鈉的患者同時(shí)患糖尿病，臨床醫(yī)生常常于5%葡萄糖注射液內(nèi)加相應(yīng)的“胰島素（INS）”或選取木糖醇注射液為輸液。硝普鈉水溶液的穩(wěn)定性及對(duì)其所保存的時(shí)間一直備受爭(zhēng)議，各種觀點(diǎn)眾說(shuō)不一[1]。

1 材料與方法

1.1 材料

高效液相色譜儀（成都雅源科技有限公司）；GWJ-4型智能微粒檢測(cè)儀（天津天大天發(fā)科技有限公司）；硝普鈉（SNP，廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064559；規(guī)格：50mg/支）；硝普鈉對(duì)照品（廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司）；胰島素注射液（INS，北京京豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020336；規(guī)格：10mL/400U）；5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022476；規(guī)格500mL）；木糖醇注射液（山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044019；規(guī)格500mL）。

1.2 方法

1.2.1 HPLC檢測(cè) 采用Diamonsil ODS C18柱型色譜柱檢測(cè)。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線 精密稱取SNP對(duì)照品適量，加滅菌注射用水溶解稀釋定量濃度1g/L SNP儲(chǔ)備液，精密量定SNP儲(chǔ)備液適量，置容量瓶?jī)?nèi)，加滅菌注射用水定容至刻度，所配濃度即分別為0.015、0.030、0.060、0.120、0.240g/L的SNP對(duì)照溶液。配制過(guò)程避光，皆用棕色容量瓶[2]。精密吸取1.25mL的INS注射液，置容量瓶?jī)?nèi)，滅菌注射用水定容到刻度即配制為濃度0.5U/mL溶液作儲(chǔ)備液。精密量定儲(chǔ)備液適量后分置容量瓶?jī)?nèi)，加滅菌注射用水定容到刻度，將其搖勻，配制濃度分別為0.005、0.010、0.020、0.040、0.080U/mL的INS溶液。色譜各自進(jìn)樣20μL，用各藥峰面積為橫坐標(biāo)X，各藥的濃度作為縱坐標(biāo)Y，作線性回歸[3]。

1.2.3 精密度的檢測(cè) 分別取濃度為0.03U/mL的INS溶液及質(zhì)量濃度為0.1g/L的SNP對(duì)照品溶液各20μL，依各自色譜因素下展開檢測(cè)，依峰面積來(lái)計(jì)算日內(nèi)與日間的RSD值（n=5）。

1.2.4 穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn) 依常規(guī)配A、B兩組輸液。A組INS注射劑6U和SNP注射劑50mg置于500mL 5%葡萄糖注射液；B組SNP注射劑50mg置于500mL木糖醇注射液。各自混勻后0、2、6、10、14h分別檢測(cè)藥含量及pH值，審察外觀，于放入藥混勻后0、4、8、12、14h分別檢測(cè)微粒數(shù)，全部過(guò)程輸液袋遮光處理。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線

SNP：Y=1.962×10-1X-5.31×10-4，線性范圍：（0.015～0.240）g/L，r=0.9999；胰島素：Y=3.198×10-7X-4.81×10-4，線性范圍：（0.005～0.080）U/mL，r=0.9999。

2.2 精密度檢測(cè)

INS、SNP的日內(nèi)RSD值是1.39%、0.899%、日間RSD值是3.11%、4.32%。

表1、表2結(jié)果顯示，A、B兩組輸液配制14h內(nèi)各藥相對(duì)含量變化＜5%，pH值及外觀皆無(wú)顯著變化，每個(gè)時(shí)間段的微粒數(shù)皆符合藥典規(guī)定。

3 討論

藥典里要求采用無(wú)水DSP進(jìn)行配定DSP溶液，可是無(wú)水DSP極易吸潮，于空氣里易風(fēng)化極易失去五分子結(jié)晶水而產(chǎn)生七水合物，久放后宜采取七水合物展開計(jì)算。藥典里以苯基硅膠柱進(jìn)行檢測(cè)SNP的色譜柱，其于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并非很普及，適用性亦無(wú)ODS C18柱廣，ODS C18柱一樣可應(yīng)用于SDP的檢測(cè)。

硝普鈉的溶液化學(xué)性質(zhì)并不穩(wěn)定，假若于光照環(huán)境下硝普鈉內(nèi)的高價(jià)鐵離子（Fe3+）轉(zhuǎn)成低價(jià)鐵離子（Fe2+），并且液體轉(zhuǎn)為藍(lán)色[4]。不一樣廠家的工藝水平與常溫對(duì)硝普鈉5%葡萄糖溶液的穩(wěn)定性作用極小，影響穩(wěn)定性最主要原因在于光照，所以使用過(guò)程需避光。另外，硝普鈉于酸性條件里極穩(wěn)定，但不宜同堿性藥物相配伍。臨床常常遇到醫(yī)師咨詢糖尿病患者采用硝普鈉時(shí)其輸液的穩(wěn)定性問題，昔日僅可依經(jīng)驗(yàn)回應(yīng)，此次實(shí)驗(yàn)通過(guò)藥物含量、pH值及外觀與微粒等因素表明遮光環(huán)境下硝普鈉于木糖醇注射劑內(nèi)的穩(wěn)定性[5]。依此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于需要采用硝普鈉的糖尿病患者，兩種輸液辦法皆能選取[6]。若考慮輸液配制的方便性及輸液過(guò)程引入更少藥物因素，推薦首選硝普鈉木糖醇輸液。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐中林，趙義發(fā)，吳蘭蘭. 硝普鈉臨床應(yīng)用的有效性和安全性回顧性分析[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，31（1）：110-112.

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知[M]. 2000年版. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2001：274-276.

[3] 孫新民，王義軍，田小青，等. 關(guān)于延長(zhǎng)硝普鈉溶液臨床使用時(shí)間的研究[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，1996，16（1）：34-35.

[4] 劉高峰，劉蕊，劉軍. 注射用硝普鈉溶液穩(wěn)定性的考察[J]. 中國(guó)藥師，2009，12（3）：343-345.

[5] 方淑賢，杜光，鄭恒，等. 木糖醇注射液與46種注射液配伍的外觀穩(wěn)定性考察[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，22（12）：892-893.

[6] 陸國(guó)慶，于波濤，史惠卿，等. 胰島素與能量合劑配伍的穩(wěn)定性[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（12）：1185-1186.

（收稿日期：2011-06-09）