NP方案化療并射頻透熱治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察

作者單位：224300 江蘇省射陽縣人民醫院

通訊作者：武海松

【摘要】 目的 觀察蓋諾（長春瑞賓）加順鉑方案化療并射頻透熱治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和毒副反應。方法 給予患者深靜脈置管，蓋諾25 mg/m²，加入生理鹽水100 ml中靜滴10 min，第1、8天，順鉑40 mg，連續靜滴3 d，每21 d為1個周期，2～3個周期結束評價療效。射頻透熱治療于每個化療周期第1 d即開始，每周2次，連做4次。結果 NP方案化療結合射頻透熱治療晚期NSCLC，總有效率達51.5%，毒性反應主要是化療引起的副作用，以白細胞減少最常見，其次是惡心、嘔吐等。熱療的副作用主要表現為出汗，但均能耐受。結論 NP方案化療并射頻透熱治療對晚期NSCLC有較好的療效，且初治療效優于復治，鱗癌療效優于腺癌。治療期間未出現嚴重或不可治的毒性反應。

【關鍵詞】 長春瑞賓； 順鉑； 非小細胞肺癌； 化療； 射頻透熱

化療為主的綜合治療在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療中占有很重要的地位。由蓋諾（長春瑞賓）與順鉑組成的NP方案是許多醫院治療NSCLC最常用的一線方案。本院近年在此基礎上加用射頻透熱這一綜合措施治療33例晚期NSCLC，取得了較好的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組33例患者中，男23例，女10例，年齡45～78歲，平均62歲。所有病例均經組織學和細胞學檢查證實，其中腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌2例，均為Ⅲ～Ⅳ期的晚期NSCLC患者。初治20例，復治13例，各有惡性單側胸腔積液1例。所有病例均有臨床及胸部X線片或CT資料可以評估病灶。Karnofsky評分≥70分。血常規和肝腎功能、心電圖檢查正常，預計生存期＞3個月。

1.2 治療方法 所有患者給予鎖骨下深靜脈置管，蓋諾25 mg/m²，加入生理鹽水100 ml中靜滴10 min，第1、8天，順鉑40 mg，連續靜滴3 d，化療前常規用止吐藥、化療期間予水化，每21 d為1個周期，2個周期結束評價療效。射頻透熱治療于每個化療周期第1天、蓋諾滴完后即開始，每周2次，連做4次，采用深圳先科醫療設備有限公司生產的SR1000型射頻透熱治療機，頻率40.6 MHz，電容式加熱，電極Φ20～25 cm，治療時入射功率700～900 W，反射功率7～40 W，設置加溫溫度41 ℃～42 ℃，時間60 min/次。

1.3 療效及毒副反應評價標準 按WHO統一標準，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），有效病例＝CR+PR，毒性反應亦按WHO標準分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結果

2.1 治療效果 在可評價的33例中，無CR病例，PR 17例（51.5%），SD 13例（39.4%），PD 3例（9.1%）；總有效率51.5%。見表1。

表1 NP方案加射頻透熱治療NSCLC療效（n，%）

2.2 毒副反應 化療方面主要以白細胞下降這一毒性反應為主，發生率100%，熱療方面均有輕～中度的出汗，但無1例發生不能耐受的現象。見表2。

表2 NP方案化療毒性反應（n，%）

3 討論

腫瘤熱化療作為腫瘤綜合治療的一種新模式，已經在國內部分醫院逐漸開展起來。熱療對腫瘤的生物學作用比較復雜，有：（1）對腫瘤細胞有直接的殺傷作用。（2）作為一種應激因素，增強了凋亡調節基因的表達，并最終導致腫瘤的凋亡。（3）可抑制腫瘤源性的血管內皮生長因子（VEGF）及其產物的表達，從而阻礙腫瘤血管內皮增生及細胞外基質的再塑形，抑制腫瘤生長及轉移。（4）熱療時超氧化物及自由基的形成可能是熱療致腫瘤細胞死亡的另一重要原因。（5）另外，局部熱療可提高機體免疫功能。高溫促進了免疫細胞的活性及細胞因子的合成^［1］。

對于特定的化療藥物而言，化療與熱療的協同機制有一定的特殊性，但有以下共性機制：（1）熱療促進藥物通過細胞膜進入腫瘤細胞。（2）熱療促進藥物誘發腫瘤細胞凋亡的進程。（3）熱療易在腫瘤組織中心部位達到較高的溫度，中心部位酸性環境下熱療更易誘發腫瘤細胞凋亡^［2］。腫瘤周邊部位血供較多，化療藥物容易到達，對周邊部位化療具有優勢。因此，熱療與化療聯合可覆蓋腫瘤病灶的全部。

順鉑是最早發現與熱療有協同作用的藥物之一，熱療可以促進DNA與鉑的結合，還可以抑制順鉑作用后細胞對DNA的修復過程。對順鉑耐藥的腫瘤細胞，熱療也能夠增加細胞內藥物的濃度，有助于克服耐藥。

蓋諾（長春瑞賓）和順鉑方案作為性價比較高的治療晚期NSCLC一線方案，在國內外已得到廣泛應用，筆者以該方案化療為基礎，聯合射頻透熱治療晚期NSCLC，取得了比文獻［3］報道的單純化療（有效率47.6%）稍高的總有效率（51.5%），近期療效滿意，且初治療效優于復治，鱗癌療效優于腺癌。該治療措施的毒性反應主要是化療方面的毒性作用，以白細胞減低為主，發生率69.7%，應用G－CSF支持后均能恢復正常，完成化療。其次是惡心、嘔吐，發生率占18.2%，比文獻報道的少，且輕微，與積極應用強效止吐措施有關。由于本組病例均采用鎖骨下深靜脈置管，避免了靜脈炎的發生。其他副作用亦多較輕微。

綜上所述，筆者認為NP方案熱化療是治療晚期NSCLC療效較好、毒性反應可耐受、安全性好、費用相對低廉的綜合治療方案，值得進一步研究推廣。

參 考 文 獻

［1］ 趙世俊.腫瘤熱療研究進展.國外醫學#8226;臨床放射學分冊，2004，27（4）:252-255.

［2］ 劉寶瑞，錢曉萍.腫瘤熱化療的基礎與臨床研究進展.國外醫學#8226;腫瘤學分冊，2004，31（1）:34-36.

［3］ 張湘如，孫燕，孔維紅，等.去甲長春花堿加順鉑治療晚期非小細胞肺癌42例.中華腫瘤雜志，1998，20（1）:60-62.

（收稿日期：2011-07-25）

（本文編輯：王宇）