慢性HBV攜帶者血清膽汁酸和前白蛋白檢測(cè)的臨床意義

[摘要] 目的 探討慢性HBV攜帶者血清膽汁酸（TBA）、前白蛋白（PA）測(cè)定的臨床意義。方法 分別檢測(cè)152例慢性HBV攜帶者（觀察組）及150例健康體檢者（對(duì)照組）的血清膽汁酸、前白蛋白水平并進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組血清TBA、PA異常檢出率明顯增高，與正常對(duì)照組比較差異顯著（均P＜0.01）；觀察組血清TBA水平（19.78±7.24）μmol/L，PA水平（178.30±59.25）mg/L；對(duì)照組TBA水平（5.02±3.03）μmol/L，PA水平（291.80±29.35）mg/L，兩組比較差異顯著（均P＜0.01）。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)慢性HBV攜帶者血清TBA和PA有助于發(fā)現(xiàn)肝臟合成及代謝功能的早期損害。

[關(guān)鍵詞] 慢性HBV攜帶者；膽汁酸；前白蛋白

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）32-86-02

The Clinical Significance of Testing the Serum Bile Acid and Prealbumin of Chronic HBV Carriers

ZHENG Zhixin CHEN Chuangkun CHEN Yanshan

Department of Infectious Diseases， Chenghai People's Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515800， China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of testing serum bile acid （TBA） and prealbumin （PA） of the chronic HBV carriers. Methods The serum levels of bile acid and prealbumin in 152 cases of chronic HBV carriers （the observation group） and 150 cases of the physical examination （control group） were respectively detected and analyzed. Results The levels of TBA and PA in the observation group were higher than those in the normal control group， and the differences were statistically significant （P＜0.01）; The levels of TBA， PA were （19.78±7.24）μmol/L and （178.30±59.25）μmol/L in the observation group， and the levels of TBA， PA were （5.02±3.03）μmol/L and （291.80±29.35）μmol/L in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant （P＜0.01）. Conclusion Joint detection of TBA and PA in serum of chronic HBV carriers can help to find the early damage to the liver metabolism.

[Key words] Chronic HBV carriers; Bile acid; Prealbumin

HBV感染嚴(yán)重威脅人類健康，我國(guó)屬HBV感染地方性流行區(qū)。2007年最新的流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)現(xiàn)有HBV攜帶者約9000萬人，每年因HBV導(dǎo)致的肝硬化和肝癌死亡30余萬例，是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。慢性HBV攜帶者無任何臨床癥狀，用常規(guī)肝功能檢查均正常，但臨床行肝穿活組織病理檢查可發(fā)現(xiàn)部分慢性HBV攜帶者肝臟有不同程度炎癥、纖維化、肝硬化表現(xiàn)，說明常規(guī)肝功能檢查敏感性較差。雖然肝活檢病理檢查是診斷肝炎、肝纖維化的金指標(biāo)，但屬有創(chuàng)性檢查，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，患者依從性差，特別是在基層醫(yī)院更難開展。目前對(duì)慢性HBV攜帶者的治療還處于不完善的狀態(tài)，許多患者疏于治療。為了尋求一種能方便、敏感反映慢性HBV攜帶者肝功能，以便及時(shí)治療，本文對(duì)152例慢性HBV攜帶者血清膽汁酸（TBA）、前白蛋白（PA）水平進(jìn)行檢測(cè)并與正常人對(duì)比研究，以探討其臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

選擇2008年1月～2010年6月本院感染科門診152例慢性HBV攜帶者為觀察組，男126例，女26例，年齡23～60歲，平均39.5歲；其診斷均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。對(duì)照組150例為同期本院健康體檢者，乙肝病毒標(biāo)志物（HBVM）陰性，男122例，女28例，年齡21～58歲，平均41.1歲。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均檢查常規(guī)肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（Chol）、膽堿酯酶（CHE），結(jié)果均正常；且已排除其他病毒性肝炎、肝癌、脂肪性肝病、酒精性肝病、膽道及膽囊疾病。

1.2 檢測(cè)方法

研究對(duì)象均晨起空腹抽取靜脈血5mL，分離血清，4℃保存，1周內(nèi)測(cè)定，采用日立全自動(dòng)生化儀檢測(cè)PA、TBA。

1.3 正常參考范圍

ALT（0～40）U/L，AST（0～40）U/L，TBil（2～21）μmol/L，TBA（0～10）μmol/L，PA（250～400）mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行差異顯著性檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組常規(guī)肝功能指標(biāo)比較

見表1。

2.2 觀察組與對(duì)照組TBA、PA異常檢出率比較

見表2。

2.3 觀察組與對(duì)照組TBA、PA測(cè)得值比較

3 討論

HBV屬于嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒屬，無細(xì)胞毒效應(yīng)，其導(dǎo)致肝損害的機(jī)制是免疫介導(dǎo)，即機(jī)體免疫系統(tǒng)活化產(chǎn)生病毒特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞，并釋放細(xì)胞因子等，在清除病毒感染肝細(xì)胞的同時(shí)導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，損傷肝細(xì)胞。臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為重癥肝炎、急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者，其中部分慢性肝炎可演變成肝硬化或肝癌。

血清TBA是膽汁的主要成分，是由膽固醇在肝臟合成并隨膽汁排入腸道，經(jīng)細(xì)菌分解后由腸道重新吸收，經(jīng)門脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取并再分泌入膽汁，少量進(jìn)入血循環(huán)，其中95%以上分泌入膽汁，形成TBA的腸肝循環(huán)。由于TBA生成代謝和肝臟有著十分密切的關(guān)系，因此測(cè)定血清TBA可作為肝膽系統(tǒng)是否正常的重要信息，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道受阻時(shí)都會(huì)引起代謝障礙，在肝臟或膽道疾病時(shí)首先表現(xiàn)為患者血清中TBA濃度的升高。近年報(bào)道，在肝細(xì)胞僅有輕微壞死時(shí)，TBA的升高常比其他檢查更為靈敏，血清TBA水平與肝組織纖維化程度、炎癥活動(dòng)程度呈正相關(guān)[3，4]。本組資料結(jié)果顯示：慢性HBV攜帶者血清TBA異常檢出率為32.7%，對(duì)照組為0.1%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）；慢性HBV攜帶者血清TBA水平明顯升高，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)表明慢性HBV攜帶者雖然各項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)正常，但是仍有為數(shù)不少的患者肝細(xì)胞受損。提示檢測(cè)血清TBA比其他常規(guī)肝功能項(xiàng)目更敏感。

PA和ALB均在肝臟中合成，在一定程度上反映肝臟的合成功能，但ALB的半衰期較長(zhǎng)（17～23d），即使肝臟停止合成ALB 8d后，外周血中ALB濃度僅降低20%。因此，血清檢測(cè)ALB不能敏感地反映早期肝損害程度，只有當(dāng)肝臟病變和病程達(dá)到一定程度后才能出現(xiàn)改變[5，6]。而PA的分子量小，電泳速度快，半衰期較短（約為2d），其在肝臟合成后，可迅速在外周血檢測(cè)中反映出來，能準(zhǔn)確反映肝細(xì)胞合成功能，及早發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞受損情況及程度。當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷時(shí)其在肝細(xì)胞內(nèi)合成降低，PA水平能迅速隨肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損傷程度加重而明顯下降，其水平高低與肝細(xì)胞損傷程度相平行，故可作為肝臟合成功能變化的敏感指標(biāo)[7，8]。本研究中觀察組血清PA異常檢出率明顯增高，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.01）；觀察組PA水平明顯降低，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.01）。可見測(cè)定PA比常規(guī)肝功能檢查敏感得多，也反映常規(guī)肝功能正常也不能說明慢性HBV攜帶者肝功能一切正常，其實(shí)肝臟還有不同程度的損害。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)慢性HBV攜帶者血清TBA和PA有助于發(fā)現(xiàn)肝臟合成及代謝功能的早期損害，比其他常規(guī)肝功能項(xiàng)目更敏感，且檢測(cè)方便、價(jià)格低廉、對(duì)患者損傷小、可多次重復(fù)檢測(cè)，對(duì)判斷預(yù)后及治療有重要的指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莊輝. 乙型肝炎流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)：流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè)，2004，31（3）：133-135，138.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)感染病學(xué)分會(huì). 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881-891.

[3] 關(guān)展鴻，溫博賢，何杏勤. 慢性乙型肝炎患者檢測(cè)血清總膽汁酸的意義[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（6）：102-103.

[4] 周炳能，袁水斌. 血清總膽汁酸測(cè)定在肝膽疾病中的臨床價(jià)值[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，27（2）：196-197.

[5] 李曉雪，杜峰. 血清白蛋白測(cè)定對(duì)肝病的臨床意義[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2003，18（1）：45.

[6] 陸衛(wèi)英，孫蓮娜. 血清前白蛋白在肝病中的臨床意義[J]. 臨床肝膽病雜志，2005，21（1）：32-33.

[7] 吳俊琪，吳俊慶. 血清前白蛋白和白蛋白在肝病中的敏感性[J]. 中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2004，20（10）：89.

[8] 高慶林. 血清總膽汁酸、血清前白蛋白檢測(cè)在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥，2009，16（10）：1854-1855.

（收稿日期：2011-08-10）