支氣管哮喘患兒治療前后血清IL-5、IL-10及肺功能變化的臨床研究

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘患兒應用孟魯司特治療前后血清白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）及肺功能的變化，進一步為支氣管哮喘的治療方法提供指導依據。方法 90例支氣管哮喘患兒隨機分為研究組和對照組各45例，兩組均給予抗炎、吸氧、解痙、平喘等常規對癥支持治療，研究組在上述治療的基礎上聯用孟魯司特進行治療，應用統計學方法對比分析兩組的療效，臨床癥狀、體征改善情況以及治療前后血清IL-5、IL-10及肺功能的變化情況。結果 研究組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。研究組臨床癥狀、體征消失時間均短于對照組（P＜0.05）。研究組IL-5降低程度較對照組更明顯（P＜0.05），而IL-10較對照組升高更明顯（P＜0.05）。兩組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值均較治療前明顯升高，且研究組肺功能改善程度較對照組更明顯（P＜0.05）。結論 支氣管哮喘患兒應用孟魯司特治療療效確切，可以明顯改善患兒的臨床癥狀及體征，改善患兒的肺功能，考慮可能是孟魯司特通過上調IL-10，抑制炎癥因子IL-5而發揮作用的。

[關鍵詞] 支氣管哮喘；孟魯司特；血清IL-5；血清IL-10；肺功能

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-33-03

Serum IL-5，IL-10 and Lung Function before and after Treatment for the Bronchial Asthma in Children

GUO Aihong

Department of Pediatrics，Cangnan County People’s Hospital in Zhejiang Province，Cangnan 325800，China

[Abstract] Objective To explore the application of bronchial asthma，montelukast treatment in children with serum interleukin -5（IL-5），Interleukin-10（IL-10）and changes in lung function，further to provide guidance based treatment. Methods All 90 cases with bronchial asthma were randomly divided into study group and control group of 45 patients. Two groups were given anti-inflammatory，oxygen，antispasmodic，general symptomatic and supportive treatment such as asthma. The study group on the basis of the above treatments combined with montelukast treatment，the application of statistical methods to compare the efficacy of the two groups，clinical symptoms and signs，as well as of serum IL-5，IL-10 and lung function changes. Results The total study group was significantly higher efficiency（P＜0.05）. Two groups patients after treatment cough，wheezing，and lung wheeze and other clinical symptoms and signs were significantly improved，and the clinical symptoms and signs disappear all the timeof the study group was shorter than the control group（P＜0.05）. The serum IL-5 of two groups were significantly reduced after treatment，and reduce the level of research groups is more obvious than in the control group（P＜0.05）. IL-10 after treatment was significantly higher than before treatment，and the study group than the control group increased more significantly（P＜0.05）. Two groups of patients after treatment of the indicators of lung function significantly improved after treatment which the two groups FEV1，FEV1/FVC，FEV1% predicted was significantly higher than before treatment，and research groups to improve the degree of lung function is more obvious than in the control group（P＜0.05）. Conclusion The application of bronchial asthma，montelukast treatment in children is effective，can significantly improve the clinical symptoms and signs in children，and improve lung function in children，montelukast may be considered by the increased IL-10，inhibition of inflammatory cytokines IL-5 play a role.

[Key words] Bronchial asthma；Montelukast；Serum IL-5；Serum IL-10；Pulmonary function

兒童支氣管哮喘是兒科的常見病、多發病，近年來其患病率逐年上升。哮喘的病因及發病機制目前尚不完全明確，目前已知哮喘發病與諸多炎癥因子有關。近年來研究發現，血清白介素-5（IL-5）及白介素-10（IL-10）等細胞因子及炎癥因子均以不同方式參與了支氣管哮喘患兒發病的全過程[1]。本研究旨在探討支氣管哮喘患兒應用孟魯司特治療前后血清IL-5、IL-10及肺功能的變化，進一步為支氣管哮喘的治療提供指導依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2008年1月～2010年1月收治的90例支氣管哮喘患兒作為觀察對象，符合中華醫學會兒科學會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[2]。其中男49例，女41例，男女之比1.2︰1。患者年齡范圍2～12歲，平均年齡（4.5±1.7）歲。

1.2 分組

90例入選的支氣管哮喘患兒根據入選先后順序隨機分為研究組和對照組各45例，兩組臨床資料分析詳細見表1。兩組患者的年齡、性別、平均病程及哮喘程度等基礎資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組臨床資料分析

組別n平均年齡

（歲）性別平均病程

（年） 病情程度

男 女 輕度 中度 重度

研究組453.22±1.6324 215.27±1.256 25 14

對照組454.34±1.2525 204.85±1.128 22 15

P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

1.3 治療方法

兩組均給予抗炎、吸氧、解痙、平喘等常規對癥支持治療，研究組在上述常規治療的基礎上加用孟魯司特鈉片（順爾寧）4mg/d，每日1次，睡前口服。

1.4 療效評定[2]

明顯好轉：呼吸困難、氣喘、胸悶、咳黃痰、發燒完全消失；好轉：呼吸困難、氣喘、胸悶明顯減輕，咳黃痰、發熱完全消失；無效：呼吸困難、氣喘無改善，發熱減退、咳黃痰減少。

1.5 檢測方法

所有入選對象清晨空腹取靜脈血3mL，標本離心，吸取血清，置-20℃的冰箱保存待用。采用ELISA雙抗體夾心法檢測IL-10、IL-5的表達水平，試劑盒由法國DIACLONE公司提供。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.6 肺功能測定

應用JEAGER肺功能儀，測定用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值的百分數（FEV1%）。

1.7 觀察指標

①研究組與對照組總有效率；②研究組與對照組的臨床癥狀、體征消失時間；③研究組與對照組治療前后IL-5、IL-10的變化情況；④研究組與對照組患者治療前后肺功能各項指標變化情況。

1.8 統計學方法

采用SPSS12.0進行統計學處理，其中計數資料比較采用 χ2檢驗進行分析。計量資料采用t檢驗，檢驗水準為α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組總有效率比較

研究組的總有效率為93.3%，對照組總有效率為77.8%，兩組總有效率經χ2檢驗，結果顯示，研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=11.26，P＜0.05）。見表2。

2.2 研究組與對照組臨床癥狀、體征消失時間比較

兩組患者經治療后咳嗽、喘憋及肺部哮鳴音等臨床癥狀 及體征均明顯好轉，且研究組上述臨床癥狀、體征消失時間均短于對照組，經統計學比較，差異有統計學意義（t=2.26，2.58，2.56，P＜0.05）。見表3。

2.3 研究組與對照組治療前后IL-5、IL-10的變化情況比較

兩組患者的IL-5經治療后明顯降低，且研究組降低程度較對照組更明顯，經統計學比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組IL-10治療后均較治療前明顯升高，且研究組較對照組升高更明顯，經統計學比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 研究組與對照組治療前后肺功能各項指標變化情況比較

兩組患者的肺功能各項指標治療后明顯改善，其中治療后兩組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值均較治療前明顯升高，且研究組肺功能改善程度較對照組更明顯，經統計學比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

兒童支氣管哮喘是一種以氣道高反應性和氣道慢性炎癥為特征的變態反應性疾病。近年研究發現，嗜酸性粒細胞（EOS）、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞及其釋放的炎性介質、細胞因子相互聯系、相互制約，共同參與了哮喘的發病過程[3]。其中EOS是參與哮喘氣道炎癥反應過程的主要效應細胞，IL-10主要是由激活的單核巨噬細胞、部分淋巴細胞和上皮細胞等產生的。近年來研究發現，IL-10具有抑制哮喘炎癥的作用[4]。IL-5主要來源于活化的CD4 T淋巴細胞（Th2），IL-5是一種EOS選擇性細胞生成素，EOS釋放和EOS前體由骨髓向外周循環轉移的一種強有力的刺激物，研究發現，當哮喘急性發作時，血清中IL-5明顯升高[5]。

孟魯司特是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性阻斷白三烯與受體的結合，直接預防白三烯多肽所致的支氣管平滑肌痙攣性收縮、血管通透性增高、氣道水腫、黏液分泌增多；抑制白三烯多肽所產生的氣道嗜酸性細胞浸潤，從而減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，降低血管通透性，抑制呼吸道平滑肌痙攣，減輕哮喘癥狀，改善肺功能指標[6-8]。

本組資料顯示，研究組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。研究組臨床癥狀、體征消失時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組患者的IL-5經治療后明顯降低，IL-10明顯升高，且研究組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。兩組患者的肺功能各項指標治療后明顯改善，且研究組肺功能改善程度較對照組更明顯（P＜0.05）。說明支氣管哮喘患兒應用孟魯司特治療療效確切，可以明顯改善患兒的臨床癥狀及體征，改善患兒的肺功能，考慮可能是孟魯司特通過上調IL-10，抑制炎癥因子IL-5而發揮作用。

[參考文獻]

[1] 邵莉，郭胤仕，朱麗君，等. 支氣管哮喘患者血清IL-10、IL-5和ECP的變化及其意義[J]. 免疫學雜志，2008，24（1）：76-77.

[2] 全國兒科哮喘防治協作組. 兒童哮喘防治常規（試行）[J]. 中華兒科雜志，1998，36（12）：747-751．

[3] 謝慶玲，溫志紅，胡瓊燕，等．白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童哮喘的療效研究[J]．中國綜合臨床，2005，21（12）：1144-1145．

[4] 胡亞美， 江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社， 2002：631-642．

[5] 袁曉英. 孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的臨床研究[J]. 中外醫療，2010，10（2）：106-107.

[6] 葉曉蕾，王曉花. 孟魯司特治療小兒哮喘86例效果觀察[J]. 交通醫學，2009，23（4）：418-419．

[7] 劉亮，劉佳，王巍，等. 孟魯司特治療支氣管哮喘臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2009，2（10）：14-15.

[8] 柯友健. 孟魯司特對哮喘患兒IL-5、IL-10及肺功能的影響[J]. 中國藥師，2010，13（2）：259-260.

（收稿日期：2011-09-22）