米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠51例療效分析

[摘要]目的 探討藥物保守治療異位妊娠的療效。方法 隨機(jī)選取符合保守治療條件的異位妊娠51例為觀察組，給予米非司酮50mg，每天2次，連服3d，同時(shí)甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。對(duì)照組51例單純用甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。結(jié)果 觀察組共治愈45例，治愈率88.2%；對(duì)照組治愈32例，治愈率62.7%。兩組治愈率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合MTX治療異位妊娠，是保守治療輸卵管異位妊娠安全可靠的方法。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠

[中圖分類號(hào)] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）32-159-02

Effect Analysis of Mifepristone Combined Methotrexate Treat Ectopic Pregnancy for 51 Cases

WANG Xuying

Maternity and Child Care Hospital of Yongkang City in Zhejiang Province， YongKang 321300， China

[Abstract] Objective To explore the effect of conservative therapy to ectopic pregnancy. Methods A total of 102 cases of ectopic pregnancy complied with the conservative therapy was divided into two groups at random，the observation group 51 cases treated with mifepristone 50mg （twice a day， for three days）， combined with disposable intramuscular methotrexate 50mg/m2， while the control group treated with methotrexate intramuscular injection only. Results The curative rates were 88.2% in observation group， 62.7% in control group. There was significantly difference in both groups （P＜0.05）. Conclusion The combination of mifepristone with methotrexate in treating entopic pregnancy is a safe and reliable method.

[Key words] Mifepristone；Methotrexate；Ectopic pregnancy

異位妊娠是婦科常見(jiàn)急腹癥，是孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過(guò)程，以輸卵管妊娠最常見(jiàn)，一般占90%以上。輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂時(shí)表現(xiàn)為急性劇烈腹痛，反復(fù)發(fā)作，陰道出血，以至休克導(dǎo)致死亡[1]。及時(shí)診治異位妊娠，盡可能減少輸卵管組織損傷，保留生育功能，既是患者的強(qiáng)烈要求，也是臨床婦科醫(yī)師追求目標(biāo)。隨著近年來(lái)異位妊娠發(fā)病率逐年提高及臨床早期診斷技術(shù)的不斷完善，應(yīng)用藥物保守治療異位妊娠成為臨床關(guān)注的課題之一。保守治療中藥物的選擇及療效是值得探討的問(wèn)題。本院應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠患者51例，并與同期單純用MTX治療的異位妊娠患者51例進(jìn)行對(duì)照，以探討MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年7月~2010年6月在我院早期確診的異位妊娠患者共102例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例。年齡20~40歲，平均年齡27.5歲，停經(jīng)時(shí)間32~60d。初孕者71例，有孕產(chǎn)史者31例。所有患者依據(jù)病史、婦科檢查、血β-HCG及B超檢查均明確診斷。病例入選條件[2]：①輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；②生命體征平穩(wěn)，無(wú)活動(dòng)性內(nèi)出血；③無(wú)MTX及米非司酮使用禁忌；④B超檢查輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm；⑤血β-HCG＜2000IU/L；⑥肝腎功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；⑦經(jīng)患者及家屬同意后要求藥物保守治療。

1.2 治療方法

觀察組予以米非司酮50mg（浙江仙琚制藥股份有限公司，25mg/片），每日2次，連服3d，同時(shí)MTX50mg/m2（廣西河豐藥業(yè)有限公司，2mL/50mg）一次性肌注。對(duì)照組單用MTX50mg/m2一次性肌注。治療期間密切觀察患者生命體征、腹痛及陰道流血情況，每3d復(fù)查血β-HCG、B超觀察附件包塊變化。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療后癥狀消失，盆腔包塊縮小，無(wú)內(nèi)出血發(fā)生，血β-HCG＜5 IU/L則為臨床治愈，治愈時(shí)間以第一次血β-HCG ＜5 IU/L為準(zhǔn)[3]。無(wú)效：①在保守治療過(guò)程中出現(xiàn)輸卵管破裂內(nèi)出血轉(zhuǎn)急診手術(shù)者；②包塊不縮小反而增大；③血β-HCG持續(xù)陽(yáng)性不轉(zhuǎn)陰甚至上升；④腹痛反復(fù)發(fā)作，原有內(nèi)出血增多；⑤治療期間出現(xiàn)胎心管搏動(dòng)。符合上述任一項(xiàng)者判斷為藥物保守治療無(wú)效。"

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以（χ±s）表示，應(yīng)用χ2 檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組共治愈45例，6例治療后出現(xiàn)腹痛并加重，血β-HCG持續(xù)上升，包塊增大，改行腹腔鏡或剖腹手術(shù)。對(duì)照組共治愈32例，19例治療后腹痛加重，血β-HCG持續(xù)上升或包塊增大而行手術(shù)治療。兩組治愈率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血β-HCG值、盆腔包塊大小和治愈時(shí)間、治愈率比較見(jiàn)表1。

3 討論

米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，是作用于受體水平的新型抗孕酮類藥物，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍。通過(guò)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛻膜的孕激素受體，從而抑制孕酮的活性，使蛻膜組織和絨毛組織細(xì)胞變性、壞死，核分裂減少，最終因失去血液供應(yīng)而變性壞死。另外促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素釋放，引發(fā)子宮收縮，胚囊從蛻膜剝離，同時(shí)子宮頸軟化和擴(kuò)張，利于宮內(nèi)組織排出。隨著體內(nèi)HCG和LH水平下降，繼發(fā)引發(fā)卵巢黃體溶解[4]。新的研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮還可使合體滋養(yǎng)細(xì)胞核固縮，胞漿稀少及空泡變性，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，以阻止胚胎發(fā)育[5，6]。

甲氨蝶呤原本是抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖。在婦產(chǎn)科方面，甲氨蝶呤作為一種滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化療藥，通過(guò)抑制細(xì)胞型滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖，進(jìn)而影響中間型及含體型滋養(yǎng)細(xì)胞的形成，破壞絨毛，使胚胎組織壞死脫落、吸收[7]。方法上觀察組和對(duì)照組均采用了MTX50mg/m2一次性肌注。商良波報(bào)道[8]，甲氨蝶呤3種給藥方法（單次肌肉注射、分次肌肉注射、單次靜脈滴注）治療異位妊娠的療效無(wú)顯著性差異，且單次靜脈滴注的副作用和重復(fù)治療例數(shù)較另兩種方法少，可在臨床上推廣。

綜上所述，MTX單一用藥效果不令人滿意，有時(shí)用藥需幾個(gè)療程。而米非司酮具有強(qiáng)烈的抗孕激素活性，使蛻膜、絨毛組織變性，黃體溶解，胚胎壞死。米非司酮與MTX兩者聯(lián)合治療異位妊娠具有用藥量小、方法簡(jiǎn)單、殺死胚胎迅速、效果確切[9，10]等優(yōu)點(diǎn)，避免了手術(shù)創(chuàng)傷，能保留輸卵管，縮短恢復(fù)期，也不增加此后妊娠的流產(chǎn)率和畸胎率，特別適用于要求保留生育功能的年輕患者。因此，我們的實(shí)踐證明米非司酮聯(lián)合MTX治療異位妊娠是保守治療輸卵管異位妊娠安全可靠的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 豐有吉，沈鏗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：70-75.

[2] 郎景和，向陽(yáng).婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2001：276.

[3] 樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：109.

[4] 許向東. 米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的臨床應(yīng)用[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2005，3（10）：939.

[5] 翁梨駒. 米非司酮的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30（9）：565-568.

[6] 劉海梅. 米非司酮聯(lián)用紫草根治療異位妊娠的體會(huì)[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（28）：143.

[7] 吳佩雁，謝玫玲，翁惠蘭，等.甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用及護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（2）：181-182.

[8] 商良波.甲氨蝶呤3種給藥方法治療異位妊娠的療效比較[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（9）：77-78.

[9] 翁秀清，蘭清馥.甲氨蝶呤配伍米非司酮治療輸卵管妊娠47例[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2009，18（7）：46-47.

[10] 王婭麗. 米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療異位妊娠90例分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（1）：57.

（收稿日期：2011-06-23）