院內獲得性綠膿桿菌感染對抗生素敏感性的研究

[摘要]目的 探討院內獲得性綠膿桿菌感染特點及目前常用多種抗生素的耐藥性。方法 收集2009年10月～2011年5月呼吸內科合并肺綠膿桿菌感染病例117例（其中47例氣管插管或氣管切開接受機械通氣）痰培養標本，應用微生物自動分析儀對綠膿桿菌共457株進行鑒定及藥物敏感試驗。結果 引起院內獲得性綠膿桿菌感染的457株綠膿桿菌對13種常用抗生素的平均耐藥率＞30%，對阿米卡星耐藥率＜30%，對喹喏酮類耐藥率接近30%，對β-內酰胺類和頭孢菌素類抗生素耐藥率較高。結論 治療院內獲得性綠膿桿菌感染，β-內酰胺酶類聯合氨基糖甙類或喹諾酮類為較優化的組合；對MDR-PA可首選頭孢哌酮舒巴坦與阿米卡星聯合或頭孢哌酮舒巴坦與環丙沙星聯合。

[關鍵詞]院內獲得性感染；綠膿桿菌；多重耐藥性

[中圖分類號] R446.5 [文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011） 32-82-02

The Antibiotics Sensitivity of In-hospital Acquired Infection of Pseudomonas Aeruginosa

SUN Lei LI Erran

Department of Respiratory Medicine，the First Hospital Affiliated to China Medical University， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To conduct clinical analysis of in-hospital acquired Pseudomonas aeruginosa infection and study multiple its drug resistance to antibiotics. Methods Collected 117 cases （of which 47 tracheal intubation or receiving mechanical ventilation） with Pseudomonas aeruginosa infection between October 2009 to May 2011. Cultivated sputum specimen ，identified and performed drug sensitive test to 457 strains of Pseudomonas aeruginosa with microorganism analyzer. Results Four hundred ane fifty-seven strains of Pseudomonas aeruginosa that cause in- hospital acquired infection of Pseudomonas aeruginosa to 13 kinds of common antibiotics resistance rate on average＞30%， amikacin resistance rate＜30%， on chloroquine ketones resistance was close to 30% for beta-lactam and cephalosporin class antibiotics resistance rate was higher. Conclusion The treatment of in-hospital acquired infection of Pseudomonas aeruginosa， β-lactamase United aminoglycoside or quinolone classes are optimized combination; MDR-PA preferred cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with amikacin or ciprofloxacin cefoperazone and sulbactam.

[Key words] In-hospital acquired infection; Pseudomonas aeruginosa; Multiple drug resistance

綠膿桿菌，也稱銅綠假單胞桿菌（Pseudomonas aeruginosa，PA），廣泛分布于自然界及正常人皮膚、腸道和呼吸道，是臨床上較常見的條件致病菌之一。在重癥監護病房，綠膿桿菌（PA）在生物體的肺、血液、泌尿道、手術部位及軟組織感染[1]中位居前五位。其中呼吸道感染最常見，占綠膿桿菌感染的52%。綠膿桿菌血癥占全部菌血癥的2.7%，所致死亡率在過去的幾十年中居高不下，大多數研究發現其死亡率為33%～61%[2，3]。合并院內獲得性綠膿桿菌感染在臨床呼吸內科最為常見，隨著抗生素的大量廣泛應用，綠膿桿菌的耐藥性不斷升高。為合理選擇抗生素，本文對13種常用治療綠膿桿菌感染的抗生素做了研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集中國醫科大學第一附屬醫院呼吸內科及沈陽維康醫院呼吸科2009年10月～2011年5月合并綠膿桿菌感染患者117例，取其清晨深咯痰標本，按常規方法培養、分離、鑒定，獲得純菌后采用Vitek微生物自動分析儀鑒定到種，20個月內共分離獲得457株綠膿桿菌。

1.2 方法

藥敏實驗采用瓊脂彌散法，先制備含抗菌藥物的瓊脂稀釋平板，再接種待測菌株，最后是結果判讀。測定457株銅綠假單胞菌對13種抗生素（氨曲南、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢吡肟、頭孢他定、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、慶大霉素、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦）的敏感性和耐藥性。分組為高度敏感、中度敏感、耐藥。

2 結果

2.1 綠膿桿菌對13種抗生素的藥敏試驗結果

藥敏試驗結果457株綠膿桿菌對阿米卡星、慶大霉素、哌拉西林、頭孢他啶、氨曲南、頭孢哌酮、頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率和耐藥率見表1。表中所示，綠膿桿菌對13種抗生素的耐藥率大多＞30%，只有對阿米卡星的敏感率最高＜30%，其次為喹諾酮類藥物環丙沙星和左氧氟沙星，對頭孢哌酮舒巴坦也有較高的敏感性，希望對臨床用藥有指導意義。

2.2 綠膿桿菌的多重耐藥結果

457株綠膿桿菌中5重以上耐藥者占59.7%，6重以上耐藥者占78.9%。

2.3 綠膿桿菌的交叉耐藥結果

13種抗生素分為β-內酰胺、氨基糖甙、頭孢菌素、氟喹喏酮四類；457株綠膿桿菌對β-內酰胺和氨基糖甙兩類藥物有交叉耐藥的菌株為18株，占3.9%；對頭孢三代抗生素與氨基糖甙兩類藥物有交叉耐藥菌株為49株，占10.7%。

3 討論

某些細菌或細胞（如某些癌細胞）對多種藥物天然耐藥，也有些在使用單一藥物時出現對多種不同類別的藥物同時耐藥，這就是所謂的多重耐藥性MDR（Multidrug resistence），即細菌或細胞同時對多種結構完全各異的藥物耐藥[4]。PA為一種條件致病菌，毒力不強但天然具有這種多重耐藥特性，而且在某種條件下（如使用抗生素），此特性可增強，給臨床治療帶來很大困難。銅綠假單胞菌的耐藥機制極為復雜，主要包括產β-內酰胺酶、藥物作用靶位的改變、酶的修飾鈍化作用、外膜通透性降低、主動泵出作用等[5]，而且它對不同抗生素有著不同的耐藥機制，PA的耐藥機制極為復雜，它對某一類抗生素的耐藥往往不是由單一因素造成，而是幾種機制協同作用的結果[6，7]。

目前對PA有效的藥物主要有第三代頭孢菌素類、喹諾酮類、β-內酰胺類等，而PA對抗菌藥物的敏感性呈逐年下降的趨勢[8]，其中耐亞胺培南菌株增加最快[9]。陳佰義等發現，1999-2004年醫院PA臨床分離構成逐年增加，由1999～2002年的第2位上升至2003～2004年的第1位（13.9%～16.9%）且耐藥率也逐年上升，2000年耐藥率＜30%的抗菌藥物有11種，2003年有5種，而到了2004年則無一種抗生素的耐藥率＜30%。目前尚無有效殺滅MDR-PA的抗生素，合理使用抗生素是預防MDR-PA的重要環節。細菌學檢測和藥物敏感試驗可以指導臨床抗生素的選擇，經驗治療不適當地使用抗生素，會導致耐藥菌的產生[10]。對輕、中度感染盡可能選用窄譜抗生素、適當的劑量和療程。至于抗生素的聯合使用，往往針對MDR-PA，但是否可以減少耐藥菌的產生尚有爭議。藥物聯用能夠提高MDR-PA對藥物的敏感率（平均增加3.4%～9.2%）。

從表1的數據來看，綠膿桿菌對阿米卡星的耐藥率是25.1%，對環丙沙星、左氧氟沙星和頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率接近30%，對其他抗生素耐藥率遠遠大于30%。因此頭孢哌酮鈉舒巴坦聯合阿米卡星或者頭孢哌酮舒巴坦聯合環丙沙星，很可能會成為治療MDR-PA的首選。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-08-30）