C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表達及其臨床意義

[摘要] 目的 探討C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表達及其臨床意義。方法 應用免疫組化S-P法檢測78例胃-食管交界部癌組織中C-erbB-2蛋白表達。結果 胃-食管交界部癌組織中C-erbB-2蛋白的表達主要定位于細胞漿及細胞膜，癌組織的陽性率為62.8%。C-erbB-2蛋白過表達與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移有關（P＜0.01），而與浸潤深度無關（P＞0.05）。結論 C-erbB-2蛋白的表達水平可作為胃-食管交界部癌淋巴結轉移的一個生物學標志，并且與腫瘤組織的分化程度密切相關。

[關鍵詞] 胃-食管交界部癌；C-erbB-2；免疫組化

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-96-02

Expression and Clinical Significance of C-erbB-2 Protein in Gastroesophageal Junction Carcinoma

GAO Jinli DONG Zhiguang AN Zhiqiang LI Ying

Department of Pathology， the People’s Hospital of Puyang City in Henan Province， Puyang 457000， China

[Abstract] Objective To study C-erbB-2 protein expression in gastroesophageal junction carcinoma and its clinical significance. Methods The expressions of C-erbB-2 protein in 78 gastroesophageal junction carcinoma samples were detected by immunohistochemistry S-P method. Results The majority of C-erbB-2 protein staining was found in cytoplasm and cytomembrane with a positive rate of 62.8%. Overexpression of C-erbB-2 protein was significantly correlated with differentiation of tumor and lymph node metastasis （P＜0.01）， but not with invasion degrees （P＞0.05）. Conclusion The expression level of C-erbB-2 protein may be a marker for lymphatic metastasis in the patients with gastroesophageal junction carcinoma. It is significantly associated with differentiation degree.

[Key words] Gastroesophageal junction carcinoma; C-erbB-2; Immunohistochemistry

胃-食管交界部癌（又稱賁門癌）是我國最常見的惡性腫瘤之一，與胃遠側部位腫瘤在流行病學、發病因素、病理學及臨床特征等方面均存在較明顯的不一致性。胃-食管交界部癌惡性程度高，預后極差，中晚期患者5年生存率僅10%。大部分患者在診斷時已發展到了晚期，化療效果不明顯。研究表明，胃癌、結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌均伴有不同程度的C-erbB-2表達，并與腫瘤的發生發展、轉移、預后有關，但胃-食管交界部癌中C-erbB-2表達報道較少。本研究旨在探討C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表達及其臨床意義，為臨床診斷、治療及預后判斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集濮陽市人民醫院2010年1月～2011年3月手術切除的胃-食管交界部癌標本共78例。男56例，女22例，年齡41～78歲，平均55.9歲。病理類型：高分化腺癌14例，中分化腺癌18例，低分化腺癌46例；浸潤深度：肌層16例，漿膜層35例，漿膜外27例；有淋巴結轉移者56例，無淋巴結轉移者22例。所有病例術前均未化療和放療。所有標本均經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色。

1.2 免疫組化染色

采用免疫組化鏈菌素親生物素蛋白-過氧化酶（S-P）法，兔抗人C-erbB-2多克隆抗體及SP試劑盒均購自DAKO基因科技（上海）有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。DAB顯色，蘇木精復染。用已知的陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 結果判斷標準

C-erbB-2陽性染色呈棕黃色顆粒，位于細胞膜或細胞質，C-erbB-2陽性細胞＞25%定為陽性，≤25%定為陰性。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌中的表達

C-erbB-2蛋白的表達主要在胞漿及胞膜，陽性細胞胞漿及胞膜呈現棕黃色顆粒（圖1）。78例胃-食管交界部癌中C-erbB-2蛋白陽性表達49例，陽性率為62.8%。

圖1 C-erbB-2蛋白在胃-食管交界部癌組織中呈陽性（×40）

2.2 C-erbB-2在胃-食管交界部癌中的表達與臨床病理因素的關系

C-erbB-2表達與腫瘤的浸潤深度無顯著性差異（P＞0.05），而與腫瘤的分化程度及淋巴結轉移有關（P＜0.01）。見表1。

3 討論

C-erbB-2原癌基因（又稱neu/HER-2基因）定位于人染色體17q21上，編碼具有酪氨酸激酶活性的細胞膜糖蛋白，屬于酪氨酸激酶Ⅰ型受體家族，參與細胞的分裂、生長、繁殖的調控，與細胞運動、細胞生存能力的增強及癌細胞轉移有關，在正常情況下處于非激活狀態，當C-erbB-2受到某些致癌因素的作用后，其結構或表達失控而被激活，轉而具有腫瘤轉化活性，可促使細胞發生惡性轉化[1]。

C-erbB-2的高表達已在多種腫瘤中發現，如結直腸癌、膀胱癌、卵巢癌。研究表明，30%以上的人類腫瘤組織中伴有C-erbB-2基因過度表達，尤其是乳腺癌。其過表達與乳腺癌分化程度、臨床分期呈正相關，且表達越高，預后越差[2]。一些文獻報道賁門癌中C-erbB-2擴增率和陽性表達率分別為50%[3]和70%[4]，本研究該蛋白的陽性表達率為62.8%，與以往研究結果一致。

陳娟等[5]對胃癌研究顯示C-erbB-2表達與胃癌分化程度明顯相關，高、中分化的癌陽性率明顯高于低、未分化癌（P＜0.05）。本研究結果顯示高、中、低分化腺癌組的C-erbB-2表達的陽性率分別為85.7%、88.3%、47.8%，即隨著組織學分級的增高，其陽性表達率降低，高、中分化組與低分化組相比，差異具有顯著性（P＜0.01），與陳娟等的報道結果一致。這說明C-erbB-2可能參與細胞的分化調節，與胃-食管交界部高分化腺癌的發生有密切關系。

本研究還表明淋巴結轉移組與淋巴結無轉移組C-erbB-2表達的陽性率的差異具有顯著性（P＜0.01），淋巴結轉移組蛋白表達的陽性率高于淋巴結無轉移組。說明C-erbB-2陽性表達是一個預后不良因素，可作為胃-食管交界部癌高度惡性的生物學指標之一。

Roukos DH[6]認為，C-erbB-2應該作為進展期胃癌的一個診斷指標，他們發現Trastuzumab聯合化療能夠提高胃癌患者的總生存率，這可作為C-erbB-2陽性表達疾病的一個新的標準化治療方案。本研究測定胃-食管交界部癌組織中C-erbB-2蛋白的表達，將有助于臨床判斷患者預后，并為Herceptin等分子靶向治療藥物在胃-食管交界部癌的應用提供了理論依據。

[參考文獻]

[1] 羅榮城，韓煥興. 腫瘤生物治療學[M]. 北京：人民衛生出版社，2006：857-859.

[2] Bernhard H，Neudorfer J，Gebhard K，et al. Adoptive transfer of autologous，HER2-specific，cytotoxic T lymphocytes for the treatment of HER2-overexpressing breast cancer[J]. Cancer Immunol Immunother，2008，57（2）：271-280.

[3] 楊文杰，王學智，岳秀蘭，等. C-erbB-2在賁門癌中的擴增及其臨床意義[J]. 包頭醫學院學報，2008，24（1）：19-21.

[4] 鄭維鍔，張武，孫利敏，等. C-erbB-2基因在胃癌組織中的表達及臨床意義[J]. 現代中西醫結合雜志，2006，15（9）：1213.

[5] 陳娟，李東石，余英豪，等. Her-2蛋白在胃癌中的表達及其臨床意義[J]. 世界華人消化雜志，2010，18（13）：1375-1379.

[6] Roukos DH. Targeting gastric cancer with trastuzumab: new clinical practice and innovative developments to overcome resistance[J]. Ann Surg Oncol，2010，17（1）：14-17.

（收稿日期：2011-10-08）