血液儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)消化道腫瘤手術(shù)患者紅細(xì)胞免疫功能的影響*

[摘要] 目的 探討血液儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)消化道腫瘤手術(shù)患者紅細(xì)胞免疫功能的影響。方法 將30例消化道腫瘤手術(shù)患者分為兩組，A組23例，輸入儲(chǔ)存時(shí)間＜14d的血液，B組7例，則輸入儲(chǔ)存時(shí)間＞14d的血液，采集患者輸血前和輸血后1、2 、3 和7d的血液分別檢測(cè)紅細(xì)胞-C3b受體紅細(xì)胞免疫復(fù)合物（RBC-IC）和紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（RBC-SOD）的水平。結(jié)果 患者輸入儲(chǔ)存時(shí)間＜14d的血液時(shí)RBC-C3b， RBC-SOD有所增加， RBC-IC則降低；而輸入儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)（＞14d）的血液時(shí)，其輸血后較輸血前的RBC-C3b，RBC-SOD有所降低， RBC-IC則增加。結(jié)論 血液在儲(chǔ)存過(guò)程中隨時(shí)間延長(zhǎng)紅細(xì)胞免疫黏附功能降低，而術(shù)后患者由于創(chuàng)傷及全身炎癥反應(yīng)致免疫功能低下，在輸血治療時(shí)應(yīng)盡可能輸入儲(chǔ)存時(shí)間少于14d的血液，以幫助患者增強(qiáng)免疫功能，利于患者的康復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 血液儲(chǔ)存；消化道腫瘤；手術(shù)患者；紅細(xì)胞免疫功能

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）32-41-03

The Influence of Blood Storage Time on Erythrocyte Immune Function of Postsurgical Patients with Gastrointestinal Cancer

LEI Yuji PENG Yi LV Haitao

The First People’s Hospital of Hengyang City in Hunan Province， Hengyang 421002， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of blood storage time on the erythrocytes immune function of postsurgical patients with gastrointestinal cancer. Methods Tirty patients were divided into 2 groups， one consists of 23 patients used blood whose storage time was short than 14 days， the other one consists of 7 patients used blood whose storage time was longer than 14 days. Took patients’ blood at the following time， before transfusion， 1 day after transfusion， 2 day after that， 3 day after that and 7 day after that， and checked the levels of RBC-C3b， RBC-IC and RBC-SOD respectively for the blood sample above. Results Patients who were transfused wit blood reserved within 14 days， got higher RBC-C3b and RBC-SOD， Conversely， their average RBC-IC were decreased， While the patients who were transfused with blood reserved longer than 14 days， got lower RBC-C3b and RBC-SOD， On the contrary， their RBC-IC were increased， Conclusion Erythrocytes surface membrane receptors and RCIA are decreased during blood reserve process. After surgery， due to wound and inflammatory reaction， immune function of patients is low， thus they should be transfused with blood which storage time is within 14 days at best， in order to increase immune function and help patients recovery.

[Key words] Blood storage; Gastrointestinal cancer；Postsurgical patients; Erythrocytes immune function

消化道腫瘤是腫瘤外科中較常見的腫瘤，患者常有貧血，免疫功能尤其是紅細(xì)胞免疫功能下降，手術(shù)時(shí)的創(chuàng)傷、出血不僅使得紅細(xì)胞數(shù)量減少致貧血加重，而且由于紅細(xì)胞的數(shù)量減少導(dǎo)致其免疫功能更低下。因此在手術(shù)前后輸入高質(zhì)量的血液對(duì)患者的康復(fù)是至關(guān)重要的。近年來(lái)國(guó)外有研究報(bào)道[1，2]，一些危重患者在輸入儲(chǔ)存＞14d的血液后死亡率增加，其原因尚不明確。本小組就血液儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響作了一些研究[3，4]：發(fā)現(xiàn)血液在儲(chǔ)存過(guò)程中RBC-C3b、RBC-SOD隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低，而RBC-IC則隨著儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng)含量逐漸增高。在此基礎(chǔ)上我們又對(duì)不同儲(chǔ)存時(shí)間的血液在輸入消化道腫瘤手術(shù)患者體內(nèi)后患者紅細(xì)胞的免疫功能的變化進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2010年10月住本院腫瘤外科消化道腫瘤擇期手術(shù)患者30例，其中胃癌20例，結(jié)腸癌10例。男22例，年齡41～63 歲，平均（ 53±10）歲，女8例， 年齡40～65歲，平均 （ 50±10）歲。所有患者均經(jīng)過(guò)CT、電子胃腸鏡和病檢確診 。并分別擇期行胃癌（D2）根治術(shù)與結(jié)腸癌根治術(shù)。

1.2 方法

1.2.1 分組 將30例患者按輸入儲(chǔ)存血液時(shí)間長(zhǎng)短分兩組。A組23例輸入儲(chǔ)存時(shí)間＜14d的濃縮紅細(xì)胞（平均儲(chǔ)存8d），B組7例輸入儲(chǔ)存時(shí)間＞14d的濃縮紅細(xì)胞（平均儲(chǔ)存20d）。所有患者均在術(shù)中輸入4U的濃縮紅細(xì)胞。正常對(duì)照選取經(jīng)體檢合格的健康無(wú)償獻(xiàn)血者30例。

1.2.2 采集標(biāo)本 兩組患者在手術(shù)（輸血）前當(dāng)天和手術(shù)（輸血）后1、2、3和7d以枸櫞酸鈉抗凝采集血液標(biāo)本2mL，混勻后送檢。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 紅細(xì)胞免疫黏附功能（RBC-C3b、RBC-IC）測(cè)定，采用改良郭峰的方法，補(bǔ)體致敏酵母菌和未致敏酵母菌由上海長(zhǎng)海醫(yī)院臨床輸血科提供，批號(hào)20091201，RBC-SOD采用放射免疫法測(cè)定，試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供，批號(hào)20091201，儀器為合肥科大創(chuàng)新股份有限公司GC-911型，按試劑說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量數(shù)據(jù)以（χ±s）表示，不同時(shí)間重復(fù)計(jì)量資料比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

23例患者輸入＜14d血液后輸血前后紅細(xì)胞免疫功能有所改變， RBC-C3b， RBC-SOD有所增加。RBC-IC則降低，見表1。7例患者輸入＞14d血液后，其輸血后較輸血前的RBC-C3b，RBC-SOD有所降低，而RBC-IC則增加。結(jié)果見表2 。

3 討論

手術(shù)尤其是根治術(shù)目前仍是治療腫瘤患者的重要手段之一。然而由于手術(shù)過(guò)程中的較大創(chuàng)傷、麻醉、失血等均可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)。紅細(xì)胞的主要免疫功能是紅細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞膜上的Ⅰ型補(bǔ)體受體（CR1）與免疫復(fù)合物（IC）中的補(bǔ)體C3b黏附，轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)皮系統(tǒng)，達(dá)到IC的清除和抑制補(bǔ)體過(guò)度活化的目的。許多惡性腫瘤患者紅細(xì)胞免疫功能本身就很低[5]，而手術(shù)患者的免疫狀態(tài)也影響感染和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移發(fā)生率，腫瘤細(xì)胞可被紅細(xì)胞CR1（Ⅰ型補(bǔ)體受體）免疫黏附，而失血使紅細(xì)胞數(shù)量減少，膜受體也因損傷而減少，紅細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞免疫黏附降低，使腫瘤細(xì)胞得以發(fā)生免疫逃逸。紅細(xì)胞損傷后釋放的促炎因子及全身炎癥反應(yīng)又可引起機(jī)體臟器功能障礙[6]，輸血尤其是輸注新鮮血不僅能提高機(jī)體紅細(xì)胞的數(shù)量和攜氧能力[7]，改善組織器官微循環(huán)灌注，還能增加紅細(xì)胞CR1的表達(dá)，增強(qiáng)患者紅細(xì)胞免疫功能。然而有研究表明，輸入庫(kù)存血與手術(shù)的感染密切相關(guān)，腫瘤患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與因手術(shù)期輸血導(dǎo)致的免疫功能降低有關(guān)[8]。筆者研究發(fā)現(xiàn)庫(kù)存紅細(xì)胞超過(guò)14d后，隨保存時(shí)間延長(zhǎng)，紅細(xì)胞膜脂質(zhì)特性發(fā)生改變，膜厚度增加，變形性下降，在通過(guò)毛細(xì)血管時(shí)易受破壞，RBC-C3b數(shù)量和活性下降，輸注后可繼發(fā)性發(fā)生紅細(xì)胞免疫功能低下[9]，這與本研究基本上相符。研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤、胃潰瘍和心臟病患者也存在著紅細(xì)胞免疫功能異常，紅細(xì)胞的免疫功能主要是清除免疫復(fù)合物，并且是清除免疫復(fù)合物的主要系統(tǒng)，其許多免疫功能是其他免疫細(xì)胞所無(wú)法替代的[10]。

筆者研究表明 ，兩組患者術(shù)前紅細(xì)胞免疫功能均較正常對(duì)照組低（P＜0.01）。見表1。對(duì)該類患者輸入＜14d的血液時(shí)，新輸入的血液中RBC-C3b，RBC-SOD在數(shù)量和活性上都較患者體內(nèi)多，紅細(xì)胞可黏附腫瘤細(xì)胞，并促進(jìn)淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，促進(jìn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的黏附、殺傷和吞噬，可阻止瘤細(xì)胞在血液中的擴(kuò)散，有利于患者的康復(fù)。從表1可知，A組患者輸入＜14d的血液后， RBC-C3b、RBC-SOD均較輸血（手術(shù)）前高，而RBC-IC則較輸血（手術(shù)）前低。說(shuō)明新鮮血中紅細(xì)胞膜CR1受體多，免疫黏附功能強(qiáng)，相反B組患者輸入＞14d的紅細(xì)胞時(shí)，RBC-C3b在3d、7d、RBC-SOD在7d都較輸血（手術(shù)）前降低，而RBC-IC則增高，相差有顯著性。見表2。這樣，本來(lái)患者體內(nèi)擔(dān)負(fù)人體垃圾清除任務(wù)的RBC-C3b、RBC-IC就低，而新輸入的RBC免疫功能也低，當(dāng)RBC-C3b、RBC-SOD水平降低時(shí)，脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度升高，會(huì)導(dǎo)致膜的流動(dòng)性和通透性改變，造成膜功能障礙。不僅不能幫助患者清除垃圾－循環(huán)免疫復(fù)合物，反而會(huì)加重患者血管內(nèi)垃圾堆積，導(dǎo)致微血管壁黏附、增厚，血流更慢，最終損傷微血管壁造成機(jī)體的損傷。綜上所述，為維護(hù)患者術(shù)后免疫功能，預(yù)防感染和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，應(yīng)盡可能給予儲(chǔ)存時(shí)間＜14d的血液，而對(duì)于那些因血型偏型必須輸入＞14d的血液時(shí)，應(yīng)同時(shí)給予增強(qiáng)免疫功能的藥物如促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素等，以幫助患者免疫功能的恢復(fù)，利于患者的康復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Basran S， Frumento RJ， Cohen A， et al. The association between duration of storageof transfused red blood cells and morbidity and mortality after reoperative cardiac surgery[J]. Int Anesth Res Soc，2006，103（1）:15-20.

[2] Koch CG，， Li L， Sessler DI， et al. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery[J]. N Engl J Med，2008，358（12）:1229-1239.

[3] 彭益 ， 曹曉娟， 雷雨激，等.血液儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響與臨床安全輸血的研究[J]. 中國(guó)輸血雜志，2010 ， 23 （4）: 269-271.

[4] 彭益，段榮，王英.血液儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)紅細(xì)胞SOD的影響與臨床安全輸血的研究[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2010， 12 （8）: 1117-1119.

[5] 王曉虹，白淑平，祁莉.腫瘤紅細(xì)胞免疫的臨床研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2006，16（12）：1525.

[6] 張國(guó)華，候凡凡，王武軍，等.清除循環(huán)炎癥因子對(duì)體外循環(huán)心臟手術(shù)患者腎肺功能的保護(hù)作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85：3194-3198.

[7] 林森， 林巖.消化系統(tǒng)腫瘤患者紅細(xì)胞免疫粘附活性及調(diào)節(jié)因子的變化[J].醫(yī)學(xué)綜述，1998，4（3）: 45-46.

[8] Koch CG， Li L， Van Wagoner DR， et al. Red cell transfusion is associated with an increased risk for postoperative atrial fibrillation[J]. Ann Thorac Surg，2006，82（5）:1747-1756.

[9] 孫鵬，陳桂艷. 庫(kù)存血紅細(xì)胞壓積與變形性的變化觀察[J].淮海醫(yī)藥，2006，24（1）:39.

[10] 黃清水，任春鋒，楊紅英，等.CR1在紅細(xì)胞免疫中的研究進(jìn)展[J].井崗山醫(yī)專學(xué)報(bào)，2004，11（2）:12-14.

（收稿日期：2011-08-18）