替米沙坦對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響

[摘要] 目的 探討替米沙坦對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響。方法 將80例高血壓合并2型糖尿病確診患者隨機(jī)分為替米沙坦組和對(duì)照組，每組40例。在口服降血糖基礎(chǔ)上，替米沙坦組給予替米沙坦片治療；對(duì)照組給予氨氯地平片治療。結(jié)果 所有患者在治療10周后血壓均達(dá)到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組FBS、FIns、HOMA-IR、APN比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論 采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，可以顯著改善患者的胰島素抵抗，提高患者血循環(huán)中APN含量，對(duì)減少患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥、改善患者的預(yù)后有益，值得臨床關(guān)注。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；高血壓病；替米沙坦；胰島素抵抗；脂聯(lián)素

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）32-60-02

The Impact of Telmisartan on Insulin Resistance and Adiponection（APN） in Patients with Hypertension and Accompanied with Type 2 Diabetes

LI Yunchao WANG Bingjie ZHU Yingbin

Department of Endocrinology，Wencheng County People's Hospital in Zhejiang Province，Wencheng 325300，China

[Abstract] Objective To investigate the impact of telmisartan on insulin resistance and adiponection（APN） in those patients with hypertension and accompanied with type 2 diabetes. Methods A total of 80 patients diagnosed with hypertension and type 2 diabetes were randomly divided into the telmisartan and control groups，with 40 cases in each group. Based on the oral glucose-lowering agents，telmisartan was added in the telmisartan group，while amlodipine was added in the control group. Results In all these patients，the blood pressure all decreased to 140/90mmHg after 10 weeks of treatment，while SBP and DBP had no significant changes between two groups（P＞0.05）. There was no significant difference of FBS，F(xiàn)ins，HOMA-IR， APN between two groups before treatment. The HOMA-IR in the telmisartan group decreased significantly than that of the control group（P＜0.05），while the APN in the peripheral blood was higher than that of the control group（P＜0.05）. Conclusion Telmisartan can improve insulin resistance significantly in patients with type 2 diabetes and hypertension，increase their APN in blood circulation，reduce their long-term complications，improve their prognosis thus worth clinical attention.

[Key words] Type 2 diabetes；Hypertension；Telmisartan；Insulin resistance；Adiponectin

目前臨床許多患者同時(shí)患有2型糖尿病和高血壓，兩者的同時(shí)存在大大提升疾病的危險(xiǎn)分層，而脂聯(lián)素（adiponectin，APN）的水平變化可能發(fā)揮著重要的作用[1，2]。APN是脂肪組織特異性分泌的一種膠原樣細(xì)胞因子，現(xiàn)有研究表明，APN可以促進(jìn)葡萄糖、脂肪的分解代謝，改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[3]。替米沙坦作為一種新型的ARB類藥物，文獻(xiàn)報(bào)道[4，5]替米沙坦可增加人體內(nèi)APN的表達(dá)，從而對(duì)抑制動(dòng)脈粥樣硬化病程的發(fā)展有益。本研究采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，通過觀察患者替米沙坦治療前后外周血空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIns）、APN的變化，探討替米沙坦對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年4月～2011年4月選擇在本科病房住院的高血壓合并2型糖尿病確診患者80例，其中男性43例，女性37例，年齡45～70歲，平均62.2歲。所有患者排除惡性腫瘤、結(jié)核病，排除妊娠婦女，排除嚴(yán)重肝腎功能不全，排除糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病，排除近期嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)患者，排除身免疫性疾病患者，排除凝血功能障礙性疾病者，排除周圍動(dòng)脈疾病及血栓性疾病者，排除心瓣膜病、心肌病、心功能不全患者。采用查數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為替米沙坦組和對(duì)照組，每組40例。兩組患者的年齡、體重、性別、血脂、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓比較無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方案

兩組均采用常規(guī)藥物口服控制血糖，進(jìn)行患者糖尿病、高血壓知識(shí)的宣講。然后，替米沙坦組給予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：H20040100）40mg，每天1次；對(duì)照組給予氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：H10950224）2.5mg，每天1次。若2周后血壓仍不理想（＞140/90mmHg），則替米沙坦組改替米沙坦80mg，每天1次；對(duì)照組改氨氯地平片5mg，每天1次。2周后血壓控制仍然不理想者，再加用吲達(dá)帕胺片（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：H20063623）2.5mg，每天1次。兩組均治療10周為一療程。

1.3 外周血APN含量檢測(cè)

兩組治療前及治療10周后，采集患者清晨空腹靜脈血5mL，取血漿進(jìn)行APN含量檢測(cè)。APN檢測(cè)采用雙抗體夾心ELISA法，檢測(cè)試劑由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）

兩組治療前及治療10周后采集患者清晨空腹靜脈血3mL，檢測(cè)患者空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIns）。采用穩(wěn)態(tài)模型方法（HOMA）評(píng)估患者HOMA-IR，HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料用（χ±s）表示，采用SPSS13.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血壓控制情況

所有患者在治療10周后血壓均達(dá)到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前及治療10周后兩組HOMA-IR及APN比較

治療前兩組FBS、FIns、HOMA-IR、APN比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。見表2。

３ 討論

高血壓病是臨床常見的心血管疾病之一，而糖尿病是冠心病心血管事件的高危因素。近年研究表明：超過80%的糖尿患者發(fā)生高血壓，大約20%的高血壓患者并發(fā)糖尿病，多重危險(xiǎn)因素的復(fù)合大大提高了致死率和致殘率，提升疾病危險(xiǎn)分層，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[6]。目前認(rèn)為，高血壓并糖尿病患者體內(nèi)存在一種慢性低級(jí)別的炎癥，呈現(xiàn)一種慢性進(jìn)展的非顯性炎癥狀態(tài)，具有持續(xù)及隱匿的特點(diǎn)。炎癥過程通常包括血管通透性的改變、炎癥細(xì)胞的黏附浸潤(rùn)、組織重構(gòu)三個(gè)步驟，在這個(gè)過程中APN可能發(fā)揮了極其重要的作用。APN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的特異性血漿激素蛋白，其基因定位于3q27，具有提高骨骼肌、肝臟、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用和游離脂肪酸的氧化的作用[7]，并對(duì)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善血管平滑肌的增殖和遷移發(fā)揮重要影響。APN可通過激活環(huán)磷腺苷蛋白激酶信號(hào)通路抑制NF-kβ的激活，從而能夠抑制TNF-α的產(chǎn)生，并能抑制動(dòng)脈粥樣硬化過程中泡沫細(xì)胞的形成，從而降低炎癥反應(yīng)的水平。大量研究顯示，在糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病等多種疾病中APN的表達(dá)顯著下降[1，3，8]。Yokota等研究發(fā)現(xiàn)[9] APN能抑制粒-單核細(xì)胞系的增殖，還可抑制成熟巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子的功能，在免疫反應(yīng)中起負(fù)調(diào)控作用，從而中止炎癥反應(yīng)。另外的研究提示，APN還可以通過抑制巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的產(chǎn)生以及在炎癥反應(yīng)的晚期阻止繼發(fā)性慢性免疫炎癥的發(fā)生而發(fā)揮一定的抗炎作用，而且APN還可以增強(qiáng)胰島β細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化水平，減輕甘油三脂聚集，發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用[10]。

本研究結(jié)果可見，所有患者在治療10周后血壓均達(dá)到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05），僅僅從血壓控制方面而言，替米沙坦與氨氯地平比較并沒有顯著的優(yōu)勢(shì)。但治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。結(jié)果提示替米沙坦的使用顯著改善了患者的胰島素抵抗，替米沙坦改善胰島素抵抗的機(jī)制可能是通過調(diào)控患者的血循環(huán)中APN含量實(shí)現(xiàn)的。因此，替米沙坦的使用有可能減少2型糖尿病合并高血壓患者遠(yuǎn)期糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，減少急性心血管事件發(fā)生率，改善患者的預(yù)后，值得臨床關(guān)注。

綜上所述，采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，可以顯著改善患者的胰島素抵抗，提高患者血循環(huán)中APN含量，對(duì)減少患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥、改善患者的預(yù)后有益，值得臨床關(guān)注。

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（收稿日期：2011-08-22）