多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察

[摘要] 目的 觀察多西他賽聯合替吉奧（S-1）治療晚期胃癌的療效及毒副反應。方法 50例胃癌晚期患者接受多西他賽75mg/m2靜脈滴注，第一天；替吉奧80mg/m2，2次/d，口服2周，21d為1個周期，連續用藥2個周期以上評價療效及毒副反應。結果 在可評價療效的50例患者中，CR 3例，PR 25例，SD 13例，PD 9例，RR為56%。主要不良反應是骨髓抑制和胃腸道反應。結論 多西他賽聯合S-1治療晚期胃癌具有較好的療效，不良反應可耐受，是晚期胃癌化療的有效方案。

[關鍵詞] 胃癌；化學療法；多西他賽

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-147-02

Docetaxel in Combination with S-1 in Treatment of Advanced Gastric Cancer

FANG Xiaomin1 YU Junbo2 WANG Hongyan1 XU Hongyan1

1.Department of the First Chemotherapy，Tumour Hospital of Weihai Municipal Hospital in Shandong Province，Weihai 264200，China；2.Department of ICU，No. 404 Hospital of PLA，Weihai 264200，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of combination of docetaxel and S-1 in treatment of advanced gastric cancer. Methods All 50 patients with advanced gastric cancer were treated with docetaxel 75mg/m2 the 1st day and S1 80mg/m2（in two divided oral doses）. The chemotherapy repeated every 3 weeks. Efficacy and adverse effects were reviewed after more than 2 cycles of chemotherapy （1cycle=21days）. Results Among 50 evaluable patients，3 cases showed complete remission，25 cases partial remission，13 cases stable and 9 cases disease progression，and the overall response rate was 56%. The main adverse reactions were myelosuppression，nausea and vomiting. Conclusion The combination of docetaxel and S1 is well tolerated and effective in the treatment of advanced gastric cancer.

[Key words] Gastric cancer；Chemotherapy；Docetaxel

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，由于胃癌早期無特異癥狀，早診率低，手術切除率低，術后復發率高，故晚期胃癌常見。晚期胃癌的治療以化療為主，以延長生存、提高患者生活質量。治療胃癌的化療藥物及化療方案繁多，但目前無金標準化療方案。我科2007年1月～2010年1月采用多西他賽（多西紫杉醇，艾素，20mg/支，江蘇恒瑞制藥公司）聯合替吉奧（20mg/粒，魯南制藥集團）治療晚期胃癌，觀察其療效及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例胃癌患者，男30例，女20例，年齡38～71歲，中位年齡58歲，均經組織病理學證實為胃腺癌。臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，ECOG評分0～2分，無腦轉移，血常規、肝腎功能、心電圖正常，預計生存時間＞3個月。所有病例均有可測量的病灶，其中肝轉移12例，淋巴轉移22例（腹腔、腹膜后淋巴結轉移18例，左鎖骨上淋巴結轉移4例），肺轉移6例，軟組織轉移2例，2個部位以上轉移9例。初治者31例，復治者19例，復治者既往未用多西他賽及替吉奧，患者入組時距末次化療時間間隔超過4周。

1.2 治療方法

多西他賽75mg/m2靜脈滴注，d1；替吉奧80mg/m2，分2次口服，服2周，21d為1個周期，連續用藥2個周期以上可參與評定療效；多西他賽化療常規給藥地塞米松8mg，bid，口服，d0、1、2預處理。

1.3 評定標準

近期客觀療效按實體瘤療效評價標準（RECIST）分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展）及RR（有效率）。TTP（腫瘤進展時間）指化療開始到腫瘤出現進展的時間。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 療效

全組每例完成2～6個周期化療，共166周期，均可評價療效，其中CR 3例，PR 25例，SD 13例，PD 9例，RR為56%；TTP 7.6個月，中位生存期13.8個月。

2.2 毒副反應

主要毒副反應包括骨髓抑制62%，其中Ⅲ～Ⅳ度20%；肝功異常44%，多為Ⅰ～Ⅱ度；胃腸道反應36%，多為Ⅰ～Ⅱ度；口腔炎6%；肝功異常44%；皮膚色素沉著12%；手足綜合征8%；口腔黏膜炎6%。本組毒性反應較輕，均為可逆性，全組未見化療相關性死亡。見表1。

3 討論

晚期胃癌化療的藥物包括氟尿嘧啶及其衍生物、鉑類、紫杉類、蒽環類，可聯合應用或單用；與最佳支持治療相比，可延長生存期。化療聯合靶向藥物赫賽汀可使中位生存期超過1年，但以氟尿嘧啶為基礎的聯合化療方案如TCF、FOLFOX等治療晚期胃癌雖然療效有一定的提高，但副反應較大，安全性差；且氟尿嘧啶要求持續泵入，需行中心靜脈置管，給患者的生活帶來很多不便，患者依從性差。我們采用多西他賽聯合口服替吉奧治療晚期胃癌。多西他賽是一種紫杉醇半合成品，主要作用于胃管蛋白，其活性為紫杉醇的1.3～12.0倍。作為單藥治療胃癌的報道最早見于1994年，單藥一線治療晚期胃癌，總有效率為24%。此后多西他賽聯合其他化療藥物氟尿嘧啶、奧沙利鉑、表阿霉素等治療晚期胃癌取得了較好的療效，但血液學毒性、胃腸道反應大[1，2]。

替吉奧（S-1）是復方膠囊制劑，由替加氟（FT）、吉莫斯特（CDHP）和奧替拉西鉀（Oxo）以1︰0.4︰1摩爾比組成，替吉奧中替加氟和吉莫斯特、奧替拉西鉀兩種生化調節劑共同發揮抗腫瘤作用，使患者體內能夠維持長時間較高的5-FU血藥濃度，提高了抗癌活性，同時降低了藥物的消化道毒性。與5-FU相比具有以下優勢：能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；明顯減少藥物毒性；口服給藥，安全方便。替吉奧在日本1999年被批準用來治療晚期胃癌，2003年被批準治療結直腸癌，2004年批準治療非小細胞肺癌。日本大鵬公司在替吉奧說明書中指出在日本S-1治療晚期胃癌的有效率44.6%。Maehara Y及Minagawa R等的研究也均表明S-1聯合多西他賽在高齡、進展期胃癌伴多發肝轉移、卵巢轉移的二線治療中取得了較好的效果，化療耐受性較好[3-5]。Kunisaki C等研究多西他賽聯合S-1對晚期胃癌全身化療療效觀察表明有效率達56%，其中CR 3例，PR緩解25例，另外SD 13例表明臨床獲益；中位疾病進展時間為7.6個月，中位生存期13.8個月；毒副反應主要是骨髓抑制及胃腸道反應，但均為輕度，對癥處理后好轉[6]。本臨床研究應用多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌有效率達56%，最常見副反應為中性粒細胞減少，但多為Ⅰ～Ⅱ度，僅10%的患者出現Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，發生在多西他賽給藥后5～10d，經粒細胞集落刺激因子升白及對癥處理后血象恢復正常，僅2例患者因粒細胞減少推遲化療。

本研究表明，多西他賽聯合S-1應用于晚期胃癌化療療效較好，安全性高。與氟尿嘧啶比較，替吉奧口服方便，不需中心靜脈置管，減少了置管的風險及置管并發癥如血栓、感染、靜脈炎等的發生；骨髓抑制輕微，有利于門診用藥，尤其適合體質較差、內科合并癥多的老年患者，但存在價格高、患者不能普遍接受等不足。由于本研究樣本量較小，本治療方案的進一步臨床推廣應用尚需多中心大樣本隨機試驗研究證實。

[參考文獻]

[1] 周際昌. 實用腫瘤內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2003：350-351.

[2] 陳紹俊，黃海欣. 周劑量多西他賽聯合奧沙利鉑治療48例晚期胃癌[J]. 中國癌癥雜志2008，18（10）：775-777.

[3] Maehara Y，Oshima T. Endo IS-1 in gastric cancer：A comprehensive review[J].Gastric Cancer，2003，6（1）：2-8.

[4] Minagawa R，Hasegawa H，Kubota T. A case of elderly advanced gastric cancer patient with multiple liver metastases effectively treated by hepatic arterial infusion chemotherapy[J]. Gan To Kagaku Ryoho，2010，37（12）：2484-2486.

[5] asaki H，Idani F，Asami S. A long-term survival case of bilateral ovarian metastasis of progressive gastric cancer treated by chemotherapy[J]. Gan To Kagaku Ryoho，2010，37（12）：2478-2480.

[6] Kunisaki C，Takahashi M，Makino H. PhaseⅡ study of biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2010，28（4）：605-610.

（收稿日期：2011-09-06）