非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床分析

【摘要】 目的 探討非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床特征。方法 選擇因嘔血或黑便就診并行急診胃鏡檢查確診的178例患者，分為NSAIDs組和非NSAIDs組，比較兩組患者臨床特征、內(nèi)鏡下表現(xiàn)及幽門螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 兩組患者的年齡、伴隨的消化道癥狀、心腦血管病史、內(nèi)鏡下表現(xiàn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而性別、出血方式、Hp感染比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血多見(jiàn)于伴有心腦血管疾病或病史的老年患者，多不伴有消化道癥狀，以胃黏膜糜爛及潰瘍居多，兩組患者Hp感染率無(wú)顯著性差異。

【關(guān)鍵詞】 非甾體類抗炎藥； 上消化道出血； 臨床特征

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非甾體類抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列腺素，亦可抑制炎癥過(guò)程中緩激肽的釋放，從而起到解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集作用的藥物。隨著近年來(lái)對(duì)其研究的不斷深入，目前在臨床上的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，但其副作用也越來(lái)越受到大家的關(guān)注，尤其是上消化道出血。本研究通過(guò)對(duì)本院2008年1月1日~2010年12月31日178例住院患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，探討NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008年1月1日~2010年12月31日因嘔血和（或）黑便就診并48 h內(nèi)行胃鏡檢查確診的178例住院患者，除外肝硬化并門靜脈高壓出血、消化道腫瘤、賁門黏膜撕裂綜合征及外科手術(shù)、既往有潰瘍出血病史等情況，大便或嘔吐物潛血結(jié)果均為陽(yáng)性。通過(guò)詢問(wèn)病史將患者分為NSAIDs組與非NSAIDs組。其中NSAIDs組76例，年齡18~87歲，男41例，女35例，≥60歲患者50例，表現(xiàn)為嘔血17例；非NSAIDs組102例，年齡17~83歲，男54例，女48例，≥60歲患者23例，表現(xiàn)為嘔血26例。服用的NSAIDs包括阿司匹林、雙氯芬酸鈉、消炎痛、布洛芬、去痛片、對(duì)乙酰氨基酚等。服藥原因：感冒、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、心腦血管疾病等，及單純服用NSAIDs來(lái)預(yù)防心腦血管疾病。消化道癥狀指伴有如燒心、反酸、上腹部不適或隱痛等。

1.2 方法 對(duì)就診前１周內(nèi)服用過(guò)NSAIDs，不論其服藥劑量多少及服藥時(shí)間長(zhǎng)短，均定義為服用NSAIDs，排除服用激素類藥物和其他抗凝類藥物。應(yīng)用Olympus-XQ260電子胃鏡進(jìn)行急診內(nèi)鏡檢查，Hp檢測(cè)采用13Ｃ-尿素呼氣試驗(yàn)。對(duì)服用NSAIDs患者和未服用NSAIDs患者兩組之間的性別、年齡、消化道癥狀、出血方式、心腦血管病史、內(nèi)鏡下表現(xiàn)及幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，各組數(shù)據(jù)比較，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSAIDs組與非NSAIDs組臨床特點(diǎn)比較 NSAIDs組患者以老年人居多，多不伴有消化道癥狀，多數(shù)有心腦血管病史，與非NSAIDs組患者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而在性別及出血方式方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 NSAIDs組與非NSAIDs組內(nèi)鏡下表現(xiàn)比較 NSAIDs組患者內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為糜爛性胃炎和胃潰瘍，共占89.5%，而十二指腸潰瘍卻遠(yuǎn)少于非NSAIDs組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 NSAIDs組與非NSAIDs組Hp感染情況比較 NSAIDs組與非NSAIDs組兩組患者Hp感染率很相近，均為70%左右，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前NSAIDs在臨床上的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，但其副作用也越來(lái)越受到關(guān)注，尤其是上消化道出血。NSAIDs損傷胃十二指腸黏膜的機(jī)制包括直接局部作用和系統(tǒng)作用兩方面。直接局部作用：NSAIDs呈弱酸性，在胃腔內(nèi)低pH值的情況下呈非離子狀態(tài)，可透過(guò)細(xì)胞膜彌散進(jìn)入黏膜細(xì)胞內(nèi)，而黏膜細(xì)胞內(nèi)的pH值較高，使NSAIDs呈離子化而在黏膜細(xì)胞內(nèi)聚集，高濃度的NSAIDs產(chǎn)生毒性作用損傷細(xì)胞膜，從而促進(jìn)氫離子反彌散，進(jìn)一步損傷黏膜細(xì)胞，而黏膜細(xì)胞的損傷加重，更有利于NSAIDs進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而形成惡性循環(huán)；系統(tǒng)作用：NSAIDs抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列腺素，使胃黏液分泌減少，黏液層厚度變薄，黏液的黏滯度降低，從而有利于氫離子反彌散，另一方面，前列腺素的生成受抑制，黏膜的血流量將減少，黏膜分泌碳酸氫鹽的量亦下降，從而削弱了胃十二指腸黏膜對(duì)胃酸/胃蛋白酶的防御作用^［1］。

本研究顯示，NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的臨床特點(diǎn)有：（1）伴有心腦血管疾病或病史的老年患者多見(jiàn)，出血多不伴有如燒心、反酸、上腹部不適或隱痛等消化道癥狀，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為胃黏膜糜爛及潰瘍居多；本組資料中，NSAIDs組中老年人占65.8%，有心腦血管病史的患者占60.5%，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為糜爛性胃炎和（或）胃潰瘍的患者共占89.5%，而出血伴有消化道癥狀的患者僅占32.9%，與非NSAIDs組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。其原因與多方面因素有關(guān)：①?gòu)哪挲g上來(lái)說(shuō)，老年人胃黏膜防御機(jī)能減退，使前列腺素生成減少，此時(shí)上消化道黏膜的微循環(huán)功能變?nèi)?，防御作用削弱，另外，老年人肝腎功能逐漸減退，藥物代謝及清除能力下降，導(dǎo)致NSAIDs血漿半衰期延長(zhǎng)，增加了對(duì)上消化道黏膜的損害。②隨著年齡的增高，合并心腦血管疾病多見(jiàn)，而心腦血管疾病需長(zhǎng)期服用NSAIDs，如阿司匹林等，NSAIDs具有抗血小板聚集的作用，容易誘發(fā)出血。③由于攝入NSAIDs后接觸胃黏膜的時(shí)間較十二指腸長(zhǎng)，加之胃內(nèi)液體呈酸性，促進(jìn)NSAIDs對(duì)黏膜的損傷，因而與胃黏膜的關(guān)系更為密切。④NSAIDs組出血前消化道癥狀不明顯，可能是由于NSAIDs可產(chǎn)生局部或全身的鎮(zhèn)痛作用，從而在一定程度上掩蓋了消化道癥狀^［2］。（2）NSAIDs組與非NSAIDs組兩組患者Hp感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明NSAIDs和Hp可能是兩個(gè)各自獨(dú)立的病因，并不一定存在相互影響的關(guān)系；Hp感染與NSAIDs相關(guān)性胃腸黏膜病變的關(guān)系，目前還存在較大的爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為^［3，4］Hp感染增加了NSAIDs相關(guān)性胃黏膜的損害；喬進(jìn)朋等^［5］的研究認(rèn)為不論老年患者還是中青年患者，其Hp的感染率均為NSAIDs組低于非NSAIDs組；而本研究未得出陽(yáng)性結(jié)果，這可能與本組資料檢測(cè)Hp采用13Ｃ-尿素呼氣試驗(yàn)，而未采用黏膜活組織檢測(cè)有一定的關(guān)系，下一步可采用13Ｃ-尿素呼氣試驗(yàn)和黏膜活組織兩種方法檢測(cè)Hp，分組統(tǒng)計(jì)進(jìn)行比較，得出的結(jié)論將更有說(shuō)服力。

綜上所述，NSAIDs相關(guān)性上消化道出血大多數(shù)隱匿起病，老年人伴有心腦血管病史的患者，需長(zhǎng)期服用該類藥物時(shí)，醫(yī)師應(yīng)監(jiān)測(cè)上消化道出血的副作用，必要時(shí)提前采取預(yù)防措施。因此，如何防治NSAIDs引起的胃腸道損害已成為臨床上一個(gè)重要而急需解答的課題。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 周洪波，李旖旎，李峰.非甾體抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床特征及防治.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(19):39-41.

［2］ Cappell MS，F(xiàn)eng PH，Azuma T，et al.Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatary drug-associated upper gastrointestinal toxicity.Gastroenterol Clin North Am，2000，29:97-124.

［3］ Rollhauster C，F(xiàn)leischer DE.Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding.Endoscopy，2002，34:111-118.

［4］ 高琦，董志超.非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床特點(diǎn).中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(32):11-12.

［5］ 喬進(jìn)朋，魯力鋒，殷桂香，等.非甾體類抗炎藥致上消化道出血98例.臨床合理用藥，2009，2(13):21-23.

（收稿日期：2011-08-10）

（本文編輯：郎威）