阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥患者療效的對照研究

【摘要】 目的 進一步探討阿立哌唑治療首發精神分裂癥患者的療效及安全性。方法 將符合ICD-10診斷標準64例的精神分裂癥患者分為研究組（n=32）與對照組（n=32）進行6周的臨床觀察，用PANSS和TESS評定療效和副反應。結果 阿立哌唑組有效率為90.6%，利培酮組有效率為87.5%。利培酮組錐體外系反應稍高于阿立哌唑組。結論 研究組不良反應較對照組少且輕，未發現體重及月經的改變。阿立哌唑與利培酮療效相當，不良反應少且輕，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 精神分裂癥； 療效； 安全性； 阿立哌唑； 利培酮

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阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，其化學結構式和藥理作用機制不同于其他抗精神病藥，屬于第三代抗精神病。主要是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用以及通過對5-HT1A受體的拮抗作用而共同起效。目前，阿立哌唑在國內應用較少，為探討阿立哌唑的臨床療效及安全性，筆者對阿立派唑與利培酮治療首發精神分裂癥進行對照研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對筆者所在醫院2010年11月～2011年3月住院患者進行篩選，入組標準：（1）《ICD-10精神與行為障礙分類》關于精神分裂癥的診斷標準；（2）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）中文版評定總分≥60分；（3）年齡18～60歲，病程3年以內，未經系統治療；（4）排除器質性軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女。將入組病例隨機分為阿立哌唑治療組32例（研究組）和利培酮治療組32例（對照組）。研究組男14例，女18例；平均年齡（24.3±9.4）歲，平均病程（23±13）個月。對照組男15例，女17例；平均年齡（28±10）歲；病程（24±14）個月，兩組以上各項及PANSS評分等差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 給藥方法 阿立哌唑初始始劑量10 mg/d，第2～3天據病情及不良反應增加劑量，劑量范圍15～30 mg/d。利培酮初始劑量2 mg/d，1周內加至6 mg/d。根據患者反應調整劑量，利培酮的歸大劑量8 mg/d，兩組療程均為6周。治療期間不合用其他抗精神病藥和ECT治療，根據病情需要選用阿普唑侖、安坦、心得安。

1.3 療效評定 于治療前及治療第2、4、6周末采用PANSS進行臨床療效評定，副反應量表（TESS）評定不良反應，并進行對比分析，同時測定血壓、脈搏、體重，及血、尿、生化常規及心電圖。療效判定標準：PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥30%為好轉，＜30%為癥狀惡化或無效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件包對研究數據進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1 阿立哌唑組與利培酮組在治療精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀上均有確切療效，治療前兩組PANSS總分比較差異無統計學意義，兩組間PANSS總分同期比較差異均無統計學意義（P>0.05），說明兩種藥物對治療首發精神分裂癥均有效，且總體療效相近。治療第2周末PANSS總分均明顯下降（P<0.05），第4周末下降極顯著（P<0.01），兩組間同期PANSS評分差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療前后PANSS總分比較，見表1。

2.2 兩組有效率比較 研究組治療6周末：痊愈7例（21.9%），無效3例（9.3%），顯進16例（50%），好轉6例（18.7%），顯效率71.8%，有效率90.6%。對照組痊愈7例(21.9%)，無效4例(12.5%)，顯進14例（43.7%)，好轉7例(25.0%)，顯效率65.6%，有效率87.5%。

兩組顯效率和有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。組內治療第2、4、6周末PANSS減分率差異有統計學意義（P<0.05），說明兩藥對首發精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀及一般精神病理癥狀均有效，且隨著服藥時間的延長，療效日益明顯。

2.3 安全性 在為期6周的研究過程中，根據TESS量表評定結果和臨床觀察記錄，研究組的主要不良反應有輕度的頭痛、頭暈、不安、失眠占34.75%，惡心欲嘔等胃腸不適占14.51%，視物模糊、口干、便秘占8.16%；對照組主要的不良反應有頭痛、失眠占24.29%，惡心、胃腸不適占9.52%，焦慮、靜坐不能占8.76%，體重增加占9.52%等。實驗室檢查兩組未發現有臨床意義的結果異常。兩組在治療后1、2、4、6周TESS得分比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 合并用藥 在為期6周的研究過程中，研究組有19例（59.37%）合用了氯硝安定、佳靜安定、或舒樂唑侖等，有7例（21.88%）合并了安坦、心得安等抗錐體外系反應的藥物；對照組有16例（50%）合用了氯硝安定、佳靜安定，有6例（18.75%）合并了安坦、心得安等抗錐體外系反應的藥物。兩組之間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

阿立哌唑與利培酮均為新型的非典型抗精神病藥物，它們對精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀和一般精神病理癥狀全面有效，兩藥藥理作用類似。但是阿立哌唑是多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）的穩定劑，它既是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2、D3受體的親和力非常強，對膽堿能受體幾乎無親和力，因此阿立哌唑不僅對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀有效，而且能改善患者的情感癥狀和認知功能，幾乎不產生催乳素的升高、抗膽堿能作用，錐體外系（EPS）、體重增加及鎮靜作用小，QTc延長方面也與安慰劑相當^［1~3］。本研究結果顯示，阿立哌唑和利培酮對精神分裂癥均有較好的療效，且總體療效相似。阿立哌唑由于其副作用少，尤其是較少引起內分泌改變以及體重增加，使患者尤其是女性患者樂于接受使用，可以提高患者服藥的依從性，鞏固療效^［4］。

總之，阿立哌唑為新型的非典型抗精神病藥物，是多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）的穩定劑，它對精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀和一般精神病理癥狀全面有效，在改善陰性癥狀方面起效較快，且不良反應輕微，是一種安全有效的新型抗精神病藥物^［5］。由于本研究的周期較短，對于兩種藥物的長期的療效和副作用尚需要進一步的追蹤觀察。

參 考 文 獻

［1］ Hirose T， Uwahodo Y， Yamada S，et al.Efficacy and favorable side-effect rofileof， aripiprazode determined in rat with apomorphine-induced stereotype， catalepsy，and ptosisinduction.Int J Neuropsychopharm， 2000，3(Suppl):131-136.

［2］ Marder SR， Mcquade RD， Stock E，et al. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: safaty and tolerability in short-term， placebo-controlled trials. Schizophr Res， 2003，61(6):123-136.

［3］ Kane JM， Carson WH， Saha AR， et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Clin Psychiatry， 2002，63(9):763-771.

［4］ 張帆，康建華，熊昆武.阿立哌唑與利培酮治療首發精神分裂癥對照研究.神經疾病與精神衛生，2010，10（3）：282-283.

［5］ 韋安枝，趙興民，馬德榮.阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥臨床對照觀察.中國醫藥科學，2011，1（8）：85.

（收稿日期：2011-09-06）

（本文編輯：車艷）